Введение к работе
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) относится к числу наиболее распространенных заболеваний, вызывает длительную нетрудоспособность, протекает хронически; у большинства больных имеют место ежегодные обострения, у части из них - по несколько раз в год. Прямой и косвенный экономический ущерб, причиняемый ЯБДПК, очень велик. Поэтому изучение вопросов этиологии, патогенеза, прогнозирования тяжести течения и профилактики ЯБДПК имеет большое медико-социальное значение; весьма актуален поиск новых средств и методов лечения больных ЯБДПК.
В очаге язвенного дефекта как правило имеет место воспаление (Саркисов Д.С, Аруин Л.И., 1989). Важнейшими клетками, участвующими в воспалительном процессе, являются лейкоциты, в особенности - гранулоцити и моноциты (фагоциты). Именно фагоциты в еысокой степени способны генерировать активные формы кислорода (АФК): супероксид анион радикал (0), перекись водорода (Н0О2), синглетный кислород ( 02), гидроксил радикал (ОН*). Аргументировано, что АФК способны оказывать патогенетическое воздействие посредством стимуляции пере-кисного окисления липидоб (ПОЛ) (Webster А., 1988).
При обострении ЯБДПК генерация АФК (ГАФК) лейкоцитами повышена (Аль-Хадиди М., Коган А.X., 1986).
Заживление язв двенадцатиперстной кишки (ДПК) и желудка традиционными методами лечения (антацидаш, обволакивающими, холинолити-ками) сопровождается снижением ГАФК лейкоцитами (Чечнев Е.К. и соавт. 1987).
В то же время при лечении больных ЯБДПК методом гипербарической оксигенации (ГБО) происходит повышение ГАФК лейкоцитами (Аль-Хадиди М., 1987) и усиление ПОЛ (Кричевская А.А., 1985), а эффективность лечения выше, чем у традиционных методов (Комаров Ф."., Погромов А.П., 1980).
- г -
Эти данные затрудняют понимание роли АФК, генерируемых лейкоцитами, в патогенезе ЯБДПК и ставят вопрос об их возможном саноге-нетическом действии.
Б течение последних 7-Ю лет в практику лечения ЯБДПК широко внедрены высокоэффективные препараты - блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Не исключено, что лечебное действие Н2-блокаторов связано ке только с подавлением ими кислотообразующей функции желудка (Jones G.B., Т987), но и с возможным подавлением ГАФК лейкоцитами, так как на поверхности лейкоцитов имеются Н2-рецепторы (Osaiy У.-, 1Э64). Вопрос о влиянии Н2-блокахоров на ГАФК лейкоцитами представляет большой научный интерес, так как, возможно, позволит выявить дополнительный механизм действия этих препаратов.
С клинической точки зрения оправданным представляется оценить сочетание ГБО и Н2-Олокаторов в лечении ЯБДПК, так как Н2-блокаторы, предположительно, могут устранять побочное действие ГБО в виде повышения желудочной секреции, усиления ПОЛ и ГАФК лейкоцитами.
цель и задачи исследования.
Цель исследования - изучить влияние гипербарической оксигена-ции, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов и их сочетания на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами и клиничесое течение язвеї ной Оолезни двенадцатиперстной кишки.
Задачи исследования:
изучить ГАФК лейкоцитами у доноров и больных ЯБДПК, язвенной болезнью желудка (ЯБї) и хроническим гипоацидныы гастритом (ХГГ) в период обострения и ремиссии;
изучить возможную связь изменений ГАФК лейкоцитами с некоторыми показателями клинического течения ЯБДПК (с частотой обострений, длительностью заболевания, размерами и локализацией язвенного поражения, наличием сопутствующей патологии КТ, уровнем кислотообразующей функции желудка);
изучить влияние лечения ГБО, Н2-блокаторов, их сочетания на ГАЖ лейкоцитами больных ЯБДПК;
оценить сравнительную терапевтическую ценность ГБО, Н2-бло-каторов и их сочетания при ЯЕДПК.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное исследование ГАФК лейкоцитами в зависимости от ряда показателей клинического течения ЯЦЦПК (от частоты обострений, длительности заболевания, размеров и локализации- язвенного поражения, наличия сопутствующей патологии ККТ, показателей базальной и стимулированной желудочной секреции).
Установлено, что у больных ЯБДПК с частыми обострения заболевания ГАФК лейкоцитами повышена в большей степени, чем у больных с редкими обострениями заболевания.
Обнаружено, что нарастание ГАФК,лейкоцитами коррелирует с увеличением размеров язвенного дефекта у больных ЯБДПК.
Выявлена взаимосвязь между показателями желудочной секреции (ЖС) и ГАК лейкоцитами у больных ЯБ и ХГГ. При высокой НС встречается, как правило, только повышенный уровень ГАФК лейкоцитами.
Впервые изучено влияние лечения Н2-блокаторами на ГАФК лейкоцитами у больных ЯБДПК: препараты сникают ГАФК лейкоцитами. Впервые при лечении-больных ЯБДПК использована комбинация ГБО и Н2-блокато-ров с учетом воздействия последних на генерацию АФК лейкоцитами. Показано, что комбинация ГБО и Н2-блокаторов сопровождается хорошим клиническим эффектом, сочетающимся с определенным ограничением повышения ГАФК лейкоцитами по сравнению с отмеченным при лечении ГБО.
Практическая ценность работы
Проведенные исследования позволили нагл предложить исследование ГАФК лейкоцитами в качестве "Способа прогнозирования тяжести течения язвенной болезни 12-перстной кишки" (изобретение зарегистрировано в
- 4 -государственном реестре изобретении СССР 12.СБ. 1990 А1 5G 01КЗЗЛ9 И G 01Я21/76).
Полученные данные позволяют нам рекомендовать сочетание ГБО и Н2-блокаторов как высоко эффективный способ лечения больных ЯБШК.,
Внедрение
В практику клиники внутренних болезней Je 2 1-го лечебного факультета I МЛИ имени И.М.Сеченова внедрены:
-
Метод исследования базадьной и стимулированной (опсонизи-розанным и неопсонизированным зимозаном, частицами двуокиси кремния, полистироловым латексом) ГАФК лейкоцитами с помощью лшинол-зависимой хемилшинисценции (по Миллэу ЕЛ. и Куй А.П., 1983, в модификации автора).
-
Способ дифференциального подсчета лейкоцитов (рац. предложение & 7 (684) от 30.01.1987, авторы Когая А.Х., Погромов А.П., Пашкевич А.Б., І ММИ им. И.М.Сеченова).
-
Способ определения антирадикальной активности биологических 2ШДКОСГЄЙ и тканевых экстрактов (рац. предложение J* 6 (683) от 30.01.1987, авторы Коган А.Х., Дашкевич А.В., I ИМИ им. И.М.Сеченова) .
-
Метод лечения больных ЯЕДПК сочетанием ГБО и блокаторов Н2-гистамиювых рецепторов.
Апробация работы
Материалы диссертации долокены и обсуждены на Первом болгаро-советском симпозиуме "Свободные радикалы и биостабилизаторы", София 1987; на Международном симпозиуме "Регуляция свободнорадикальных процессов", Варна, 1989; на Четвертом симпозиуме по гипербарической окспгенацин, Москва, 1989; на научноі конференции кафедры внутренних болезней J* 2 1-го лечебного факультета І ММИ игл. И.М.Сеченова.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объеы л структура работы. Диссертация написана на 119 страки-"* цах машинописи и состоит из введения, 5 глав, выводов, "списка советской и иностранной литературы, включающего 261 источник (из них 58 отечественных). Работа содержит 26 таблиц а иллюстрирована пятью рисунками.
