Введение к работе
Актуальность проблемы. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) по распространенности, уровню заболеваемости занимает ведущее место среди природно-очаговых заболеваний в Башкортостане. Этот очаг является самым крупным не только на территории России, но и в мире, и составляет 40-60 % от уровня заболеваемости ГЛПС в нашей стране [Стригші В.А.,1961; Ефимов Г.Е. и др.,1995; Загидуллин И.М.и др.,1995]. Поражение почек с нарушением их функции является основным синдромом, определяющим тяжесть течения и прогноз болезни [Сиротин Б.3.,1994]. Широкая распространенность, достаточно высокий уровень летальности (до 1%), наличие тяжелых осложнений, отсутствие высокоэффективной специфической терапии требует дальнейшего изучения вопросов патогенеза, клннико-лабораторной диагностики, этиотропного и патогенетического лечения ГЛПС.
Недостаточно изучен вопрос о роли факторов иммунного ответа в патогенезе ГЛПС, хотя на современном этапе развития медицинской науки невозможно представить механизм развития вирусного заболевания без учета иммуносупрессирующего воздействия вируса на гуморальное и особенно клеточное звено иммунитета [Кульберг А.Я. и др., 1984; Лихторович С.А., Вовк А.Д.,1985; Львов Д.К. и др.,1990].
Показано, что, наряду с воздействием вируса, в развитии почечных осложнений при этом заболевании принимают участие иммунопатологические факторы [Йокинен Е. и др., 1979; Рощупкин В.И., Суздальцев A.A.,l$90; Wangel J.R et al.,1992]. Так, выявлена патогенетическая ролі» циркулирующих иммунных комплексов [Гаврпловская И.Н. и др.,198}; Йокинен Е. и др.,1979], а также различных классов иммуноглобулинов [Амирова Г.Ф.,1994; Астахова Г.И. и др., 1986; Старостина И.С.и др., 1987] в развитии ГЛПС.
В имеющейся литературе [Амирова Г.Ф.,1994; Владимирова
Г.П. и др., 1982; Новомлипцева Л.Н.,1984; Huang С. et al.,1994]
прі [водятся немногочисленные сведения о количественных
изменениях Т-лимфоцитов в начальном nqmofle заболевания. Однако сообщений о функциональных изменениях в системе Т-клеточного иммунитета при ГЛПС в доступной литературе мы не встретили. Изучение этого вопроса представляется важным в связи с тем, что характер иммунного ответа на воздействие генетически чужеродной субстанции (вирус ГЛПС) в значительной степени определяется функциональным состоянием пммунокомпетентных клеток [Семепков В.Ф., 1985]. С ними связана скорость и полнота элиминации возбудителя из организма, характер течения заболевания и его исход [Носиков П.Н., 1974]. В доступной литературе имеются единичные сведения о генетической предрасположенности к заболеванию, выявляемой путем изучения распределения HLA-антигенов у больных ГЛПС [Суздальцев А.А.,1992]. Особенности иммунных изменений у больных с различной степенью тяжести течения заболевания определяют необходимость разработки дополнительных критериев тяжести и показаний для назначения терапии, направленной па корректно имявлсиных нарушений.
Таким образом, актуальность настоящего исследования обусловлена его значением для уточнения патогенетических механизмов развития ГЛПС, определения прогноза тяжести течения заболевания и показаний для нммупокорригирующей терапии.
Цель исследования.
Оценка характера и глубины иммунологических нарушений при ГЛПС для разработки клипико-иммунологических диагностических и прогностических критериев, определяющих тяжесть течения заболевания, обоснование показании к нммуномодулирующей терапии.
Задачи исследования.
-
Исследовать распределение HLA-антигенов 1-го класса у больных ГЛПС и их ассоциативную связь с предрасположенностью к заболеванию.
-
На основе комплексного исследования неспецифической резистентности, клеточного и гуморального звеньев иммунитета с использованием функциональных и количественных методов дать характеристику иммунного статуса больных в ' динамике заболевания.
3. Исследовать корреляционную зависимость между
выраженностью иммунологических нарушений и тяжестью течения
ГЛПС.
4. Определить клинико-нммунологические критерии для
назначения иммуномодуляторов, на модели свечевой формы
интерферона показать роль иммунокорригирующей терапии в
прогнозе заболевания.
Научная новизна. Впервые при ГЛПС проведена
комплексная оценка гуморальных и клеточных факторов защиты
в динамике заболевания с изучением функционального состояния
Т-лимфоцитов цитогепетнческнм методом. Выявлена
ассоциативная связь HLA-генотипа с предрасположенностью к заболеванию ГЛПС. Определена прямая корреляционная зависимость между степенью выраженности развившегося иммунодефицита и тяжестью клинического течения заболевания. Обоснованы клинико-иммунологические критерии тяжести течения заболевания и показания для иммунокорригирующей терапии. Изучено влияние терапии интерфероном в свечах на клеточное и гуморальное звенья иммунитета.
Практическая значимость работы. Результаты проведенного комплексного исследования иммунного статуса больных ГЛПС позволили предложить дополнительные клинико-иммунологические критерии тяжести его течения. Определены показания для назначения при ГЛПС иммунокорригирующеи терапии. Выбор иммунокорректора должен определяться его способностью стимулировать клеточное звено иммунитета. Патогенетически обоснована схема лечения лейкоцитарным интерфероном в суппозиториях и показана её эффективность при ГЛПС.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1.Выявлена определенная ассоциативная связь между предрасположенностью к ГЛПС и HLA-антигенным составом лимфоидных клеток. В качестве маркеров предрасположенности могут рассматриваться антигены HLA А2 и В5.
2.Комплексное исследование иммунного статуса больных в динамике заболевания позволяет охарактеризовать выявленные иммунологические нарушения как состояние временного вторичного иммунодефицита, вызванного супрессивным воздействием вируса-возбудителя, определить его характер и степень выраженности.
З.Существует прямая корреляционная зависимость тяжести клинического течения заболевания от степени иммуносупрессии.
4.0пределены клинико-иммунологические критерии для
назначения иммунокорригирующеи терапии. Показана
эффективность лечения больных ГЛПС интерфероном, ее влияние на исход и прогноз заболевания.
Внедрение результатов исследования.
Разработанные клинико-иммунологические критерии
тяжести течения ГЛПС, показания и схема лечения человеческим лейкоцитарным интерфероном в свечах апробированы и внедрены в практику нефрологического и терапевтических отделений больницы № 21, отделений терапевтического профиля городских клинических больниц №№ 5 и 6 г. Уфы. По результатам исследований издано информационно-методическое письмо "Клинико-иммунологические критерии тяжести течения и показания для иммунокорригирующеи терапии при геморрагической лихорадке с почечным синдромом", утвержденное МЗ Республики Башкортостан (Уфа, 1997).
Апробация работы.
Основные материалы и положения диссертации доложены на 3-м Всероссийском семинаре нефрологов в г. Санкт-Петербурге (1995), Международном конгрессе по геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Хельсинки (Финляндия, 1995), 3-м Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996), 4-м Всероссийском семинаре нефрологов в г. Санкт-Петербурге (1996), Республиканской конференции терапевтов Башкортостана (Уфа, 1996) и совместной конференции терапевтов и хирургов ГКБ 21 (Уфа, 1996).
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 152 страницах, иллюстрирована 18 таблицами и 19 рисунками. Диссертация состоит из введения, 6 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 265 источников, из них 165 отечественных и 100 - иностранных авторов.
