Введение к работе
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки остается одной из важных проблем внутренней патологии.
В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости ЯБ (Василенко В.Х. с соавт., 1987; Иванов Н.Р., 1987; Комаров Ф.И., 1995).
Длительная потеря трудоспособности у лиц молодого возраста, связанная с хроническим течением заболевания, возможная инвалиди-зация больных делают язвенную болезнь важным социально-экономическим фактором (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1990; Рысс Э.С., Фишзон-Рысс Ю.И., 1990).
Многие вопросы патогенеза этого заболевания остаются малоизученными и спорными. В последние годы большое значение придается иммунологическим нарушениям и расстройствам гемостаза (Логинов А.С. с соавт., 1986; Чернин В.В., 1994).
Большое внимание в патогенезе различных заболеваний уделяется плазменному фибронектину. Фибронектин - это полифункциональный гликопротеин, обладающий разнообразными биологическими свойствами. Помимо опсонической функции, он играет важную роль в воспалительных и регенераторных процессах, механизмах гемостаза, организации межклеточного матрикса (Литвинов Р.И., 1984; Cida, 1989;GudenwiczP.W., 1994).
Активно изучается клиническое значение ФН при шоке, сепсисе, ДВС-синдроме, циррозе печени (Ермолин Г.А. с соавт., 1984; Астахин А.В., 1992; Дике М.Р., 1993).
В то же время в литературе не встретились клинические работы по изучению состояния ФН при язвенной болезни.
Имеются лишь единичные сообщения экспериментального характера о содержании ФН при заболеваниях желудка (Maeda М., 1984; Maeda S., 1990; Jaqi К., 1992).
В литературе практически отсутствуют сообщения о содержании ФН в крови у больных язвенной болезни при хеликобактериозе. Последнему придается большое значение в ульцерогенезе (Логинов А.С. с соавт., 1993; Григорьев П.Я., 1996). Имеющиеся данные об участии плазменного ФН в механизмах гемостаза и его роли в патогенезе ДВС-синдрома (Б.Н.Левитан с соавт.. 1992) явились основанием для изучения состояния этого гликопротеина у больных язвенной болезнью с нарушением в системе гемокоагуляции и фибринолиза.
Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки остается до настоящего времени трудной и не вполне решенной задачей.
Немногочисленные исследования клинического и экспериментального характера открывают определенные перспективы для использования фибронектина в лечении местных поражений: кожи, роговицы (Васильев С.А. с соавт., 1987; Ермолин Г.А. с соавт., 1987; Васильев С.А. с соавт., 1995).
В литературе мы не нашли сведений о возможном применении фибронектина для местного лечения дефектов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, хотя подобная терапия является патогенетически обусловленной.
Цель исследования. Выяснить роль плазменного фибронектина в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Разработать и усовершенствовать методы прогнозирования течения заболевания, развития осложнений, новые патогенетические подходы в лечении.
Исходя из целей исследования, были поставлены следующие задачи:
-
Исследовать концентрацию фибронектина в плазме у больных язвенной болезнью в различные фазы заболевания.
-
Сопоставить изменение уровня плазменного ФН с особенностями клинического течения язвенной болезни (локализация, величина язвенного дефекта, тяжесть, длительность и выраженность обострения).
-
Изучить концентрацию плазменного ФН у больных язвенной болезнью с нарушениями в системе гемокоагуляции и фибринолюа и выяснить его роль в развитии ДВС-синдрома при данной патологии.
-
Оценить клиническую эффективность лечебного препарата фибронектина в терапии язвенной болезни.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Установлено снижение концентрации плазменного ФН у
больных с обострением язвенной болезни.
2. Определено, что степень снижения уровня плазменного ФН
при язвенной болезни коррелирует с тяжестью заболевания, величиной
язвенного дефекта и не зависит от продолжительности болезни и ин
фицирования Helicobacter pylori.
3. Показано участие плазменного ФН в патогенезе ДВС-
синдрома при язвенной болезни. Установлено, что параллельное ис
следование плазменного ФН у больных язвенной болезнью и маркеров
ДВС (ФМ и ПДФ) улучшает диагностику синдрома.
4. Предлагаемый метод применения ФН для местного лечения дефектов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки показал свою эффективность в терапии язвенной болезни и может быть рекомендован для широкого внедрения в клинику.
Научная новизна работы. В настоящей работе впервые проведено изучение плазменного ФН у больных язвенной болезнью. Это позволило уточнить его патогенетическое значение при данной патологии. Впервые произведен анализ изменений уровня ФН в зависимости от состояния системы гемостаза у больных язвенной болезнью, уточнена его роль в развитии ДВС-синдрома при данной патологии. Впервые проведено определение общего ФН плазмы крови при хеликобактерио-зе. В комплексном лечении ЯБ применен новый метод трансэндоскопической терапии язвенного дефекта фибронектином.
Практическая значимость работы. Установленные автором закономерности колебаний уровня плазменного ФН у больных язвенной болезнью позволили предложить новые прогностические и диагностические критерии, отражающие некоторые аспекты патогенеза язвенной болезни. Использование предлагаемых показателей в комплексе с другими методами обследования существенно расширяет диагностические возможности клинициста. Разработан новый способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (заявка на изобретение № 97109784, приоритет от 11 июня 1997 г.).
Внедрение в практику. Результаты исследований используются в лечебной практике гастроэнтерологического отделения Александро-Мариинской областной клинической больницы № 1, а также при лечении больных язвенной болезнью в поликлинике НПМК «Экологичес-
кая медицина», включены в лекционный материал по теме: «Язвенная болезнь» и практические занятия со студентами АГМА.
Апробация работы и публикации. Ряд положений диссертации был доложен на республиканских научных конференциях (г.Москва, 1992, 1995, 1996, г.Краснодар-Анапа, 1996), научно-практической конференции посвященной 120-летию Александро-Мариинской больницы (г.Астрахань, 1996 г.), на межкафедральной конференции с участием кафедр Астраханской государственной медицинской академии.
По материалам диссертации опубликовано 5 работ, изобретение, рационализаторское предложение.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 109 отечественных и 150 иностранных источников. Она изложена на 157 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 6 рисунков, 10 выписок из историй болезни.