Введение к работе
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) превалирует среди других заболеваний гастроинтестинального тракта. По данным В.Х.Василенко с соавт. (1987), язвенной болезнью страдает около 10% населения. Среди взрослого населения заболевание регистрируется в 1,5 раза чаще у мужчин, чем у женщин (Циммерман Я.С., 1992). Язвенная болезнь до настоящего времени остается основной причиной потери трудоспособности среди больных гастроэнтерологического профиля, на ее долю приходится 40% всех дней временной нетрудоспособности (Гиткина Л.С. с соавт., 1990). В этиологии и патогенезе язвенной болезни придается большое значение таким важным агрессивным факторам, как действие на слизистую оболочку желудка и ДПК соляной кислоты и пепсина (Минушкин О.Н., Зверков И.В.,1998; Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., 1998). В настоящее время общепризнана роль Helicobacter pylori как одного из ведущих факторов агрессии. Изучение ассоциации язвенных поражений с Helicobacter pylori представляет несомненный интерес в связи с общепризнанным агрессивным влиянием этого микроорганизма на слизистые желудочно-кишечного тракта (Лапина Т.Л., 1998). Helicobacter pylori обнаруживается более чем у 95% больных, страдающих язвенной болезнью ДПК, у 70-80% - с ЯБЖ, а у лиц с гистологически нормальной слизистой гастродуоденальной зоны Helicobacter pylori выявляется лишь в 8-10% (Graham D.Y. et al., 1988; Velduyzen Van Lanten S.J., Sherman P.M., 1994; Lee A., Megraud F., 1996). Большое значение придается данному микроорганизму в малигнизации язв (Parsonnet J. et al.,1991; Isaacson P.G. et al, 1994; Hu P.J. et al., 1994; Sobhani I., 1994; Logan R.P.H., 1994; Rugge M. et al., 1996).
Хотя в патогенезе развития ЯБЖ и ДПК придается важное значение нарушению протекторных механизмов, они остаются наименее исследованными. Это особенно относится к изучению иммунных протекторных механизмов, определяющих противомикробную резистентность организма и течение репаративных процессов. В единичных работах анализируется нарушение при язвенной болезни защитных и противомикробных реакций, обусловленных гастроассоциированной лимфоидной тканью. До сих пор не используются возможности современных технологий, основанных на применении моноклональных антител для глубокого анализа нарушений популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов периферической крови, а также показателей секреторного иммунитета
4 желудочно-кишечного тракта, то есть ведущих механизмов, влияющих на колонизацию Helicobacter pylori и процессы заживления язвенных дефектов. Практически отсутствуют работы, характеризующие состояние иммунитета после проведенного стандартного курса лечения. Указанные предпосылки послужили основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования. Определить клинико-иммунологические особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, у мужчин в период обострения и после проведенного лечения в период рубцевания язвенного дефекта.
Задачи исследования:
1. Выявить особенности клинической картины язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с
Helicobacter pylori, у мужчин в период обострения, оценить влияние
степени хеликобактерной обсемененности слизистой оболочки
желудка на характер болевого синдрома, степень активности
воспалительного процесса.
-
Изучить состояние популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов периферической крови с помощью CD-типирования, а также состояние гуморального иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, в период обострения и после проведенного лечения в период рубцевания язвенного дефекта.
-
Исследовать иммунологические показатели слюны и желудочного сока у мужчин с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, в период обострения и после проведенного лечения в период рубцевания язвенного дефекта.
-
Определить клинические особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, у мужчин после проведенного лечения в период рубцевания язвенного дефекта.
Научная новизна
Впервые у мужчин, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, изучен популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов периферической крови.
5 Установлено нарушение количества популяций и субпопуляций лимфоцитов со снижением абсолютного числа CD3, CD4, CD7, CD8, CD22 лимфоцитов и соотношения CD4/CD8 клеток. Впервые показано, что при язвенной болезни иммунологические показатели желудочного сока количественно существенно отличаются от показателей слюны более низким содержанием в секрете желудка муцина, IgA и более высоким содержанием slgA, IgM, что может создавать предпосылки для колонизации слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori. Установлены некоторые особенности иммунологических показателей при локализации язв в желудке и ДНК на уровне популяционного спектра лимфоцитов периферической крови, показателей слюны и желудочного сока. Новыми являются данные о том, что нарастание уровня специфических антител против Helicobacter pylori в желудочном соке при рубцевании язвенного дефекта сопровождается в 83% случаев полным исчезновением Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка либо резким уменьшением степени колонизации слизистой Helicobacter pylori в данной группе.
Практическая значимость
Установлена частота хеликобактерной ассоциации с ЯБЖ и ДПК: с использованием гистологического метода - в 92,8% случаев, с применением серологического метода выявления антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови - в 62%, что характеризует более высокую информативность гистологического метода. Применение двух методов было положительным в 98,4% случаев. Выявлено нарастание выраженности болевого синдрома и активности воспалительного процесса от первой ко второй, от второй к третьей степени обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori, что обосновывает необходимость возможно более раннего назначения противомикробной терапии для лечения язвенной болезни. В результате проведенной работы установлено, что стандартная противоязвенная терапия не приводит к полной эрадикации Helicobacter pylori у всех больных. В основе низкой эффективности может лежать сохранение нарушений иммунитета в период рубцевания язв как на уровне популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, так и на уровне секреторного иммунитета.
Положения, выносимые на защиту
-
Степень обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori при язвенной болезни влияет на выраженность болевого синдрома и активность воспалительного процесса.
-
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с обсеменением слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori ассоциируется с нарушением популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов периферической крови, снижением количества IgA, IgG, ключевых компонентов комплемента С1, СЗ, С5, которые сохраняются в период рубцевания язвенного дефекта.
-
Степень эрадикации Helicobacter pylori из слизистой оболочки желудка при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки зависит от присутствия в желудочном соке специфических антихеликобактерных антител.
-
Дефекты иммунной системы комбинированного характера с поражением Т,В - звеньев, системы комплемента, секреторного иммунитета способствуют колонизации слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori, персистенции возбудителя и снижению репаративных процессов в слизистой оболочке желудка в условиях действия различных агрессивных факторов.
Реализация результатов исследования и апробация работы Результаты работы, дополнительные иммунологические методы диагностики Helicobacter pylori при язвенной болезни внедрены в практическую работу гастроэнтерологического отделения Челябинской областной клинической больницы и клиники ЧелГМА. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедрах аллергологии и иммунологии, госпитальной терапии и семейной медицины студентами ЧелГМА.
Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на 51-ой научной конференции молодых ученых (Екатеринбург, 1996); на научно-практической конференции кафедры терапии и профилактической медицины Уральского института усовершенствования врачей (Челябинск, 1996); на конференции, посвященной 50-летию клиники ЧелГМА (Челябинск, 1997); на научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения М.В.Бургсдорфа (Челябинск, 1997); на международных конференциях «Новые технологии в медицине» (Трехгорный, 1996,1998); на конференции, посвященной 60-летию Областной больницы (Челябинск, 1998). По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ.
7 Структура и объем диссертации.
