Введение к работе
Актуальность исследования
Ежегодная заболеваемость карциномой желудка в России сохраняется на высоком уровне: в среднем > 25 000 человек [Аксель Е.М., Давыдов М.И.,Ушакова Т.И., 2001]. При том, что в большинстве развитых стран Европы и США к концу XX века зафиксирована тенденция к уменьшению заболеваемости раком данной локализации: 20 случаев заболевания на 100 000 населения в начаче 30-х годов до 5 на 100 000 в настоящее время [Щепотин И.Б.,Эванс С.Р.Т., 2000; Bonenk-amp J., Songun J., Hermans J., et al., 1995; Mizoue Т., Yoshimura T.,Tokui N., Hoshiyama Y., Yatsuya H. et al., 2003;].
Сохраняется и высокая летальность от этого заболевания. Так, соотношение умерших и заболевших аденокарциномой желудка в таком крупном промышленном центре, как г. Екатеринбург, составляет 68,25 % [Берзин С.А., 2003].
В то же время проблема своевременной диагностики предраковых заболеваний и раннего рака желудка остается актуальной до настоящего времени: процент выявления раннего рака (Т is и ТІ N0-1 МО) в РФ не превышает 25% [Чиссов В.И. Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Ременник А.В., 1996; Щепотин И.Б.,Эванс С.Р.Т., 2000].
При этом отмечается малая эффективность работы врачей терапевтических специальностей по ранней диагностике рака желудка. О чём свидетельствует тот факт, что 96 % больных с запущенным раком желудка до верификации диагноза онкологом, неоднократно обращались за помощью к участковым терапевтам и гастроэнтерологам, лечились по поводу атрофического гастрита и других заболеваний органов пищеварения.
Поэтому, привлечение терапевтов к поиску дополнительных критериев раннего рака и его послеоперационного рецидива представляется важным фактором организации эффективной профилактики и выявления ранних форм данного заболевания.
В настоящее время известно о многих факторах риска, предраковых заболеваниях и состояниях слизистой оболочки желудка. Так, достаточно детально изучена роль мультифокального хронического гастрита [Иванов А.Д., 1988; Блохина Н.Г., Ожерельев А.С., Потоков A.M. и др., 1989], особенно в ассоциации с геликобактерной инфекцией [Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков., 1998; Kuipers К., Uyterlinde A.M., Репа A. S. et al., 1995; SonnefiljSergj/fo1998}:~гвнетически обу-
j БИБЛИОТЕКА^ і
словленного нарушения регуляции пролиферативных процессов слизистой оболочки желудка [Танина К.П., 1993; Коган Е.А., 1998] в развитии первичной аденокарциномы желудка.
При этом, геликобактериоз (как известный фактор риска развития аденокарциномы) культи желудка после оперативного лечения требует более подробного анализа.
Можно предположить, что определенное отношение к генезу предрака и рака желудка имеет и АПУД-система гастроинтестиналь-ной зоны, которую в совокупности с тучными клетками называют также гастроэнтероэндокринной системой. Известна роль гастроэнте-роэндокринной системы в регуляции трофики слизистой оболочки желудка и тонкой кишки. Это система клеток, осуществляющих захват, депонирование и декарбоксилирование предшественников биогенных аминов, в том числе, серотонина. Апудоциты также обладают потенциальной способностью синтезировать многие пептидные гормоны, к которым относятся и интестинальные гормоны, в частности, нейро-тензин [Адриан Т.Е., Блюм СР., Полак Дж. М, 1988; Sampiero GM, Papalia G, Caruso R,1990; Hamilton S.R., Aaltonen LA., 2000].
Однако, в литературе крайне мало публикаций, содержащих клинико-морфофункциональную характеристику апудоцитов и тучных клеток гастроинтестинальной зоны при аденокарциноме желудочно-кишечного тракта.
Цель исследования: совершенствование диагностики предраковых заболеваний и рака желудка, оценка риска его рецидивов после оперативного лечения и среди больных атрофическим гастритом на основе выявления закономерностей клинических проявлений заболевания, уровня биогенных аминов крови и морфофункционального состояния гастроинтестинальной зоны.
Задачи исследования
-
Изучить клинические проявления «современного» рака желудка.
-
Проанализировать уровень биогенных аминов (серотонина и нейротензина) крови у больных с аденокарциномой желудка, с 3-х летним безрецидивным послеоперационным течением заболевания и атрофическим гастритом как предраковым заболеванием.
-
Исследовать корреляционную взаимосвязь между клиническими проявлениями аденокарциномы желудка и уровнем биогенных аминов крови у исследуемых групп больных.
-
Оценить воспалительные и атрофические изменения гастро-интестинальной зоны у больных с аденокарциномои желудка.
5. Изучить особенности геликобактериоза
гастроинтестинальной зоны не только у больных первичной
аденокарциномои желудка, но и культи желудка после оперативного лечения заболевания.
6. Провести морфофункциональный анализ гастроэнтероэндок-
риноцитов (Ecn-, Eel- и F-тучньгх клеток) у больных с аденокарцино
мои желудка, 3-х летним безрецидивным послеоперационным течени
ем заболевания и атрофическим гастритом.
Научная новизна исследований
Впервые проведен сравнительный анализ уровней серотонине-мии и нейротензинемии у больных с аденокарциномои желудка., с 3-х летним безрецедивным течением заболевания и атрофическим гастритом, что позволило выявить значительное повышение уровней биогенных аминов крови у больных аденокарциномои желудка.
Уточнены корреляционные взаимосвязи между клиническими проявлениями аденокарциномы и уровнем биогенных аминов крови (серотонина и нейротензина).
Дана подробная характеристика геликобактериоза гастроинтестинальной зоны у больных аденокарциномои желудка не только до-, но и после оперативного лечения.
- Выявлена морфофункциональная активность апудоцитов и
тучных клеток гастроинтестинальной зоны у больных аденокарцино
мои желудка, с 3-х летним безрецидивным течением заболевания и
предраковым заболеванием (атрофическим гастритом).
Практическая значимость работы
уточнены и дополнены диагностические клинико-лабораторные критерии предракового заболевания (атрофического гастрита) и рака желудка;
уточнена роль биогенных аминов крови (серотонина и нейротензина) как факторов риска в реализации некоторых клинических проявлений атрофического гастрита и аденокарциномы желудка;
показана необходимость исследования биоптатов слизистой желудка на предмет геликобактериоза и проведение эрадикационной терапии не только у больных активным гастритом, но и аденокарци-номой желудка как до-, так и после операции;
изучены морфофункциональные критерии состояния апудо-цитов и тучных клеток при аденокарциноме желудка и предраковом заболевании (атрофическом гастрите), что в целом расширит диагностический алгоритм при данных заболеваниях.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Выраженность гастроинтестинальных и внеабдоминальных клинических симптомов при аденокарциноме желудка взаимосвязаны с уровнем биогенных аминов в крови (в частности, серотонина).
-
Высокий уровень геликобактерного обсеменения слизистой желудка у больных аденокарциномой значительно превышает таковой при гастрите, ассоциированном с HP, что подтверждает роль HP в онкогенезе при данной локализации опухоли.
3. Значительное геликобактерное обсеменение культи желудка
(отсутствие достоверных различий по балльной характеристике
геликобактериоза до операции и в слизистой культи желудка) следует рассматривать как фактор сохранения риска развития послеоперационного рецидива аденокарциномы.
4. Для аденокарциномы желудка характерна повышенная мор-
фофункциональная активность гастроэнтероэндокриноцитов (апудо-
цитов и тучных клеток), сохраняющаяся и после радикального опера
тивного лечения при трехлетнем безрецидивном течении заболевания.
5. Уровень биогенных аминов крови и морфофункциональные
изменения гастроэнтероэндокриноцитов могут служить одним из ди
агностических критериев предракового заболевания (активного атро-
фического гастрита) и риска послеоперационного рецидива аденокар
циномы желудка.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в работу гастроэнтерологического отделения ГКБ № 40 г. Екатеринбурга, Областного онкологического диспансера г. Екатеринбурга.
Апробация работы
Результаты работы представлены в материалах 6-й и 7-й Российской гастроэнтерологической недели, Всероссийского съезда онколо-
гов с международным участием в 2000 г. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на проблемных комиссиях (2000, 2004гг.)
Публикации
Основные положения диссертации представлены в 6-ти публикациях центральной печати.
Структура и объем работы
Содержание работы изложено на \28 странице компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, включающей 206 источников, в том числе 125-ти - отечественных и 81-го - иностранных авторов. Ра бота иллюстрирована 32-мя рисунками (в том числе 12 фотографиями гистологических срезов), 13 таблицами; представлены две выписки из историй болезни.
