Введение к работе
Актуальность проблемы: Вирусные гепатиты человека представляют собой глобальную медико-социальную проблему, все еще далекую от своего решения. По последним данным заболевание, вызываемое вирусом гепатита С, стоит на первом месте среди всех инфекций с кровоконтактным путем передачи возбудителя. В Хабаровском крае официальная заболеваемость всеми формами HCV-гепатита составила в 2005 году - 273,8 на 100 тысяч населения, что в 1,7 раза выше, чем в среднем по стране. Выявление маркеров HCV-инфекции с 1999 по 2005 гг. выросло с 4,5 до 15,0%.
Особый отпечаток на клиническую симптоматику накладывают многочисленные сопутствующие факторы, как связанные с вирусом (генотип, уровень репликации) и его повреждающим действием на печень, так и поведенческие - употребление наркотиков или имеющим иную инфекционную природу - ко-инфекция ВИЧ. Изучение влияния перечисленных факторов на клиническую картину и эффективность терапии чрезвычайно актуально, что связано с их широким присутствием среди пациентов с хронической HCV–инфекцией.
До сих пор весьма скромными (в среднем около 40%) и слабо прогнозируемыми остаются результаты лечения в группах «сложных» больных: потребители инъекционных наркотиков, ко-инфицированные ВИЧ, однако терапия гепатитов в последней группе, особенно актуальна в рамках реализации приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения по компоненту ВИЧ/вирусные гепатиты.
Все вышеизложенное является стимулом для дальнейшего изучения клинической картины HCV–инфекции, поиска путей совершенствования терапевтических технологий у пациентов с различными отягощающими факторами инфекционной и неинфекционной природы; доступных критериев проспективного прогнозирования успешности лечения, что, в свою очередь, и послужило основанием для проведения настоящего исследования, определило цель и задачи настоящей работы.
Цель исследования: Улучшение результатов лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинико-лабораторных проявлений у пациентов с хроническим гепатитом С, включая влияние сопутствующих ВИЧ-инфекции и наркозависимости, генотипа вируса, концентрации возбудителя в плазме крови, уровня серологических маркеров фиброза.
2. Выявить закономерности реагирования клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных с хроническим HCV–гепатитом с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью.
3. Определить возможность использования серологических маркеров фиброза в качестве предикторов эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С.
4. Провести анализ эффективности использования рекомбинантного интерферона альфа-2а (Роферона-А) и рибавирина (Копегуса) в комбинированной терапии хронического гепатита С у больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью.
5. Выявить влияние рекомбинантного интерферона альфа-2а и рибавирина на иммунологические показатели у пациентов с HCV–гепатитом и сопутствующей ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью.
Научная новизна и теоретическая ценность работы:
- впервые изучено комплексное влияние сопутствующих ВИЧ-инфекции и наркомании на клинико-иммунологическую картину хронического гепатита С, протекающего в сочетании с данной патологией;
- впервые выявлено влияние генотипа HCV, концентрации вируса в плазме крови, а также сопутствующих ВИЧ-инфекции и наркозависимости на уровень серологических маркеров фиброза у больных хроническим гепатитом С;
- впервые продемонстрирована возможность использования исходных показателей концентрации серологических маркеров фиброза и некроза печеночной паренхимы, в качестве одного из предикторов эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С;
- впервые комплексно оценена эффективность использования рекомбинантного интерферона альфа-2а и рибавирина в комбинированной терапии хронического гепатита С у больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью.
Практическая значимость работы:
- у пациентов, страдающих хроническим гепатитом С, для более корректной оценки клинической картины заболевания показана необходимость выявления сопутствующих ВИЧ-инфекции и наркозависимости;
- комплексная оценка серологических маркеров фиброза может использоваться как для оценки тяжести поражения печеночной паренхимы, так и для прогнозирования ремиссии на фоне терапии хронического HCV-гепатита;
- схема терапии рекомбинантный интерферон альфа-2а и рибавирин может с равной высокой эффективностью использоваться в лечении пациентов с гепатитом С в сочетании с ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью;
- использование рекомбинантного интерферона альфа-2а и рибавирина обеспечивает нормализацию основных параметров клеточного и гуморального иммунитета при хроническом HCV–гепатите в сочетании с ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью;
- сопутствующая ВИЧ-инфекция и наркозависимость являются показаниями для назначения комбинированной терапии хронического гепатита С.
Рекомендации по обследованию и лечению пациентов с хроническим HCV–гепатитом в сочетании с ВИЧ-инфекцией и наркозависимостью внедрены в учреждения практического здравоохранения Хабаровского края. Технология терапии хронической HCV–инфекции используется в работе краевого специализированного гепатологического центра ГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» МЗХК. Разработанные формы сбора информации положены в основу действующего на территории края регистра больных с кровоконтактными вирусными гепатитами (приказ МЗХК от 08.02.06г. № 32 «О мерах по организации обеспечения лекарственными средствами и тест-системами для диагностики, профилактики и лечения лиц, инфицированных вирусами иммунодефицита человека и гепатитов В и С»).
Апробация материалов работы: Результаты исследований были представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского и регионального уровней.
Международных: 7-ой, 8-ой и 13-ой международных конференциях «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 1999, 2000, 2004, 2006); III Всероссийском съезде аллергологов и клинических иммунологов (Сочи, 2000).
Российских: I Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов (Суздаль, 2001); IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и D-проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001); VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002); IV съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 2003); X Российской научно-практической конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006).
Региональных: научно-практических семинарах: «Диагностика и лечение ВИЧ-инфекции» (Хабаровск, 1999); «Клинико-иммунологические аспекты хронических вирусных гепатитов» (Хабаровск, 2000); «Вопросы организации психиатрической и наркологической помощи населению края» (Хабаровск, 2001); научно-практических конференциях: «Профилактика ВИЧ/СПИД и сопутствующих заболеваний» (Хабаровск, 1999); «Проблемы профилактики, лечения и реабилитации наркотических заболеваний в Хабаровском крае» (Хабаровск, 2001); «Хорошая клиническая практика: 15 лет службы профилактики СПИД в Хабаровском крае» (Хабаровск, 2004); «Клинические проблемы ВИЧ- и оппортунистических инфекций, кровоконтактных вирусных гепатитов» (Хабаровск, 2002-2007).
Публикации: Результаты исследований изложены в 28 публикациях, из них 15 журнальных статей, в том числе 4 в журналах, входящих в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК; оформлено рационализаторское предложение «Определение структуры иммунных комплексов» (2000).
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 211 страницах машинописного текста, состоит из 6 глав, содержит введение, обзор литературы (1 глава), собственные исследования, отраженные в 4 главах, заключение, общие выводы, рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую практику и учебный процесс. Завершает диссертацию указатель использованной литературы, состоящий из 425 источников, в том числе 212 отечественных и 213 зарубежных. Материалы диссертации проиллюстрированы 2 графиками и 51 таблицей.
![Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином)](/i/i/4471/404915.png "Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином) Иванова Марина Алексеевна")
