Введение к работе
Актуальность проблемы
Артериальная гипертония (АГ) - самое распространенное хроническое неинфекционное заболевание сердечно-сосудистой системы, ведущий фактор риска ншемическон болезни сердца, основная причина цереброваскулярных заболеваний и сердечной недостаточности (В. В. Горин, Г. А. Арабидзе, 1998). Эффективная терапия АГ проводится лишь у 8% пациентов, поэтому проблема лечения этого заболевания является одной из наиболее актуальных (Р. Г. Оганов, 1997).
При лечении АГ и ИБС широко применяются антагонисты кальция (АК), однако в последние годы появились сообщения о способности этих препаратов отрицательно влиять на прогноз жизни больных и повышать риск развития инфаркта миокарда (С. D.Furberg, В. M.Psaty, 1995).
Регуляция АД осуществляется взаимодействием гемодинамнческих факторов, центральных и периферических нейрогуморальных систем. Нейрогу-моральные механизмы объединяются в две контрольные системы: кратковременного и длительного действия (A. Guyton, 1980 г.). В результате несовершенства регуляторных систем при прогрессировании АГ происходит активация гипертензивных механизмов, что способствует стабилизации АД на высоком уровне и развитию органических изменений сосудистой стенки (Ю. Я Родионов, 1997, М. С. Кушаковский, 1998, Е. Е. Гогнн, 1999). Лекарственные препараты, снижая АД, вмешиваются в работу регулирующих систем и не всегда оптимально изменяют гемодинамику (Ю. В. Зимин, 1996, S. Strandgaard, 1995).
При назначении АК дигидропіфидинового ряда их неблагоприятное влияние может быть обусловлено периодом отрицательного последействия (ПОПД), который является вариантом синдрома отмены антагонистов кальция (С. Ю. Марцевич, 1995). Данный период представляет собой развитие отрицательной фазы фармакодинамического эффекта после первоначального положительного действия разовой дозы препарата (В. И. Метелица, 1996). Период отрицательного последействия может развиваться на фоне лечения, если интервал между приемом очередной дозы препарата слишком велик, а также з ответ на быстрое падение концентрации препарата в крови при использовании лекарственных форм короткого действия (С. Ю. Марцевич, 1998).
Период отрицательного последействия как самостоятельное явление «пучен недостаточно. Из антианпшальных препаратов наиболее полно описан пери-эд последействия нитратов (К. Л. Савватееа, 1982, С. Ю.Марцевич, 1992). Имеют-
ся единичные исследования, посвященные изучению данного периода после приема нифедипина у больных ИБС (R. KJoner, 1995, Н. П.Кутишенхо, 1996). В доступной нам литературе не найдено сообщений о наличии или отсутствии периода отрицательного последействия после приема антагонистов кальция среднего и продолжительного действия у больных эссенциальной, вторичной ренальной АГ и эссенциальной гипертонией в сочетании с ИБС, что требует дальнейшего изучения этой проблемы.
Цель работы
Оптимизировать терапию артериальной гипертонии антагонистами кальция короткого, среднего и продолжительного действия с учетом развития периода отрицательного последействия.
Задачи исследования
-
Определить наличие и частоту выявления периода отрицательного последействия при приеме антагонистов кальция короткого, среднего и продолжительного действия методом периферической реографии.
-
Изучить особенности периферической и центральной гемодинамики, вегетативного гомеостаза и регуляторних механизмов во время периода отрицательного последействия.
-
Сравнить выраженность периода отрицательного последействия после приема антагонистов кальция различной продолжительности действия.
-
Выявить факторы, способствующие возникновению периода отрицательного последействия.
-
Разработать показания для дифференцированного назначения антагонистоз кальция с учетом возможного развития периода отрицательного последействия.
Научная новизна
Впервые изучен период отрицательного последействия антагонистоз кальция короткого, среднего и продолжительного действия у больных артериальной гипертонией. Показано, что прием нифедипина приводит к развитию периода отрицательного последействия у 47% больных, нифедшшна-ретард - у 37% пациентов, при приеме амлодипина данный период отсутствует.
Впервые прослежены изменения гемодинамики, вегетативного гомеостаза и регуляторных механизмов сердечного ритма во время периода отрицательного последействия. Установлено, что данный период проявляется увеличением пери-
ферического сосудистого тонуса, снижением максимальной скорости поступления крови в артериолы, повышением симпатической активности вегетативной нервной системы, усилением централизации в управлении ритма сердца, снижением парасимпатического тонуса, перенапряжением регуляторных механизмов сердечной деятельности.
Впервые показано, что выраженность изменений периферической, центральной гемодинамики и вегетативного гомеостаза во время периода отрицательного последействия и его длительность у больных эссенциальной и реналь-ной гипертонией существенно не различаются.
Впервые определены факторы, способствующие развитию периода отрицательного последействия. Установлено, что частота возникновения данного пери-эда зависит от возраста, длительности заболевания, индекса массы тела и выраженности изменений сердечно-сосудистой системы.
Практическая значимость работы
Результаты проведенных исследований имеют непосредственное отнс-ление к практической медицине, дифференцированной профилактике и лечению іртериальной гипертонии. Рекомендации, направленные на предотвращение 503М0ЖН0СТИ развития периода отрицательного последействия при назначении інтагонистов кальция . представляют интерес ' для практических врачей. [Дифференцированный подход к назначению антагонистов кальция дигидро-тиридинового ряда с учетом развития периода отрицательного последействия юзволяет оптимизировать гипотензивную терапию. Выделение среди больных \Г группы риска развития периода отрицательного последействия способствует ;ниженгсо побочных эффектов гипотензивной терапии и проведению адек-щтного лечения этого заболевания антагонистами кальция. Отсутствие іериода отрицательного последействия при приеме амлодигшна и выявленное юложительное влияние препарата на вегетативные показатели ритма сердца и эегуляторные механизмы сердечной деятельности позволяет рекомендовать амл-здипин для лечения АГ, особенно пациентам с высоким риском развития периода ітрицательного последействия.
Положения, выносимые на защиту
1.Эффективность и безопасность применения антагонистов кальция руппы нифедипина при артериальной гипертонии зависит от наличия периода прицательного последействия.
2.Факторами риска развития периода отрицательного последействия у больных артериальной гипертонией являются возраст больньк и состояние сердечно-сосудистой системы.
Апробация и внедрение результатов работы
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых СГМА (1997, 1998, 1999 гг.); расширенном пленуме Российского научно-медицинского общества терапевтов (РНМОТ) по проблеме "Кардиология и пульмонология", г. Смоленск (1997 г.); межобластной кардиологической конференции, г. Смоленск (1998 г.), межобластной конференции врачей-терапевтов, г. Смоленск (1998 г.). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр терапии с курсом УЗ диагностики ФПК и ППС, госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезнен, эндокринологии Смоленской государственной медицинской академии 25 июня 1999 г.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы исследования включены в цикл лекций и практических занятий по терапии для врачей ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии. Практические рекомендации, вытекающие из полученных результатов, внедрены в Смоленской областной клинической больнице, где выполнялось настоящее исследование.
Публикации По теме диссертации опубликовано б печатных работ.
Объем н структура диссертации Работа изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 215 работ, из них 102 - отечественных и 113 -зарубежных авторов. Работа содержит 21 таблицу, 26 рисунков и 5 описаний клинических наблюдений.
