Введение к работе
Гипертоническая болезнь (ГБ) - заболевание во многом определяющее структуру сердечно-сосудистой заболеваемости, ранней инвалидизации и смертности среди трудоспособного населения [Г.Г. Арабидзе, 1999; Е.Е. Гогин, 1997; Р Г. Оганов, 1997]. Эпидемиологические данные свидетельствуют о неравномерной заболеваемости гипертонической болезнью в странах с коренными различиями в образе жизни [A. Keys, 1980; SJ. Mann, 1992]. Сердце является одним из главных органов-мишеней при артериальной гипертонии. В последние годы значительный интерес исследователей к проблеме гипертрофии, ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) и его диастолической функции обусловлен тем, что данные изменения являются ранними признаками повреждения сердца и влияют на качество и прогноз жизни больных с гипертонической болезнью [W. Kannel, 1987; D. Levy, 1990; R. Fagard, 1998] Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) значительно варьирует среди различных национальностей и популяций [Z.A.Abbud, 1998; R.Bragada, 1997; T.Ishigami, 1996; О.Е. Мусгафина, 2001], её частота колеблется в зависимости от возраста, пола, используемых инструментальных методов диагностики [D. Levy, 1988; N. Reichek. 1981; Ю.Н. Беленков, 1997]. Однако, гипертрофия левого желудочка является далеко не единственным морфологическим вариантом развития гипертонического сердца [A. Ganau, 1992].
С развитием эхокардиографической диагностики и более углубленным изучением данной проблемы стало очевидным, что анатомические изменения левого желудочка при ГБ не всегда сопровождаются нарастанием массы миокарда, в большем проценте случаев происходит изменение геометрии левого желудочка и его диастолической функции [В. Maisch, 1996]. Патогенетические механизмы развития ГЛЖ и диастолической дисфункции ЛЖ (ДДЛЖ) в настоящее время окончательно не установлены. Обсуждается роль механических, нейрогуморальных и генетических факторов. Вопрос изучения взаимосвязи суточного профиля АД со структурно-геометрическими изменениями сердца и со степенью тяжести течения ГБ, также остается недостаточно изученным [Е.Н. Павлюкова, 1999, L.M. Prisant, 1990].
В последние годы возрос интерес клиницистов к методам молекулярно-генетической диагностики. Эти методы позволили выявить как наследственную предрасположенность ко многим широко распространенным заболеваниям, гак и их генетическую гетерогенность, что относится, в том числе, и к сердечно-сосудистым заболеваниям [J.Beige, 1997; Ж.Д.Кобалава, 2001; Р.С.Карпов, 2001]. Одной из актуальных, проблем является внедрение в клиническую практику генетических
5 подходов к профилактике, диагностике и лечению наиболее распространенных
полигенных заболеваний. В развитии артериальной гипертонии вероятно участие
генов, кодирующих компоненты систем, которые регулируют тонус сосудов: их
сужение (ренин-ангиотензивная система) и расширение (окись азота), а также
электролитный обмен (ионные каналы).
В настоящее время существуют единичные, но противоречивые работы по
изучению генетико-демографических и генетических характеристик в якутской
популяции и их связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями [О.В. Милосердова,
2001; Н.Р. Максимова, 2002; ТА.Романова, 2003; Л.А.Тарская, 2002]. Значительная
противоречивость полученных данных свидетельствует об актуальности дальнейшего
изучения факторов развития и прогрессирования ГЛЖ, формирования диастолической
дисфункции левого желудочка у больных ГБ на популяционном уровне в зависимости
от этнической принадлежности.
Целью исследования было изучение клинических проявлений и генетических особенностей гипертонической болезни у больных - жителей Якутии.
Сопоставить клинические особенности и морфо-функциональное состояние левого желудочка у больных ГБ - жителей Якутии и г. Москвы.
Выявить взаимосвязи между наличием и геометрическим типом гипертрофии, нарушением диастолической функции левого желудочка и особенностями клинических проявлений ГБ у жителей Якутии.
Изучить ассоциацию полиморфных маркеров G783JA гена АСЕ, Lysl98Asn гена EDN1, 4а/4в гена TVUSl? с наличием гипертрофии левого желудочка, диастолической функцией миокарда и особенностями проявлений ГБ у жителей Якутии.
Сравнить частоту генотипов полиморфных маркеров G7831A гена^4С, Lysl98Asn tshhEDNI, 4a/4b ieaa.NOS3y больных ГБ жителей Якутии и г. Москвы.
Впервые показано, что гипертрофия левого желудочка у больных ГБ жителей Якутии ассоциирована с вариабельностью дневного диастолического АД и носительством аллеля 4а полиморфного маркера 4а/4Ь гена NOS3. Основными факторами, определяющими развитие диастолической дисфункции левого желудочка являются суточный индекс систолического АД, носительство аллеля G полиморфного маркера G7831A гена АСЕ, носительство генотипа Lys/Lys полиморфного маркера
б Lysl98Asn гена EDNl и носительство генотипа 4Ь/4Ь полиморфного маркера 4а/4в гет NOS3.
При сравнении частот генотипов изученных полиморфных маркеров у больных ГБ жителей Якутии и г. Москвы впервые выявлено, что у жителей Якутии выше частота генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Lysl98Asn гена EDN1 и генотипа 4Ь/4Ь полиморфного маркера 4а/4в гена NOS3. Считается, что данные генотипы ассоциированы с пониженным риском развития АГ, и накопление их у больных, живущих в Якутии, может быть признаком генотипической адаптации и подтверждает существование эффекта «выщепления» неблагоприятных генотипов. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
В работе установлено, что у больных ГБ якутской национальности ведущим фактором, вызывающим развитие и прогрессирование ГЛЖ, является высокая вариабельность дневного диасголического АД, а наиболее сильным независимым фактором, влияющим на диастолическую функцию - повышенный уровень суточного индекса систолического АД. Определение генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, EDNl, NOS3 может объяснить фенотипические варианты течения ГБ и стать дополнительными критериями риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ.
Апробация. Основные положения диссертационной работы доложены и обсужцены 07 июня 2004 года на научной конференции кафедры кардиологии и общей терапии ФГУ УНЦ МЦ УДП РФ с участием врачей ЦКБ и ГКБ №51.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на
