Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении проблемы старения, до настоящего времени нет общепринятого представления о сущности физиологических и патологических механизмов данного процесса. Существуют различные теории старения (Коркушко О.В. с соавт., 1980; Фролькис В.В. с соавт., 1988; Воер В.А., 1992; Хохлов А.Н. с соавт., 1996; Михельсон В.М., 1996; Анисимов В.Н., 1997, 2002; Walford R.L., 1969; Harman D., 1994; Cutler R., 1991; Schachter F. et al., 1994; Medvedev Z.A., 2001; Olovnikov A.M., 2003), которые в той или иной степени пытаются раскрыть основополагающие механизмы этого «универсального эндогенного разрушительного процесса, который проявляется в повышении вероятности смерти» (Эмануэль Н.М. с соавт., 1984).
Согласно одной из теорий причиной старения является активация
процессов СРО липидов (Эмануэль Н.М., 1984; Мещанинов В.Н., 1997, 1999;
Harman D., 1992; Kalous М., 1996; Stadtman E.R. et al., 1997). Вместе с тем,
известно, что условия газоснабжения организма существенно влияют на
функционирование органов и систем, могут быть регулирующим и
повреждающим фактором (Ястребов А.П. с соавт., 1988). В настоящее время
считается доказанным, что те повреждения в организме, которые появляются
при изменении газового режима, потенцируются активацией СРО липидов
(Ястребов А.П. с соавт., 1999, Мещанинов В.Н., 1999, 2000). Логично
предположить, что при оптимизации газового режима активность СРО
липидов уменьшится. Отсюда следует, что, воздействуя на газовое состояние
организма определенным образом, можно добиться снижения активности
СРО липидов и замедлить тем самым скорость процессов старения (Ястребов
А.П. с соавт., 1988; Мещанинов В.Н., 1997, 1999; Сандлер Е.А., 1999;
Гаврилов И.В., 2000). _
СОемМпг //-'
На практике широко используется терапия газовыми средами разного состава. К таким методам относятся гипербарическая оксигенация (ГБО) -ингаляции 100% кислорода в условиях избыточного атмосферного давления, и «сухие» углекислые ванны (СУВ) - воздействие через кожу паровоздушной смеси с содержанием 16-32% углекислого газа. Однако результаты такого лечения, особенно в гериатрической практике и в условиях полиморбидности, не всегда однозначно позитивны (Владимиров Ю.А. с соавт., 1991; Дербышев Е.А. с соавт., 1995; Bryan Ch.L. et al., 1988). В современных исследованиях показана возможность использовать оба метода в гериатрической практике (Сандлер Е.А., 1999, Гаврилов И.В., 2000, Мещанинов В.Н., 2000). Однако известно, что гипероксия сопровождается повышением уровня СРО липидов в организме (Ефуни С.Н. с соавт., 1993; Яковлев Н.В., 2003). Вместе с тем, выявлен ингибирующий эффект углекислого газа по отношению к свободным радикалам (Елисеева СВ. с соавт., 1999).
Возникло закономерное предположение, что совместное использование этих двух методик может привести к суммации положительных эффектов и подавлению чрезмерной активации СРО липидов. Однако возможность комбинировать эти методы между собой изучалась пока лишь одним автором (Шибанов С.Н., 2001). Им было показано, что сочетание ГБО, СУВ и бальнеотерапии оказывает положительное влияние на течение атеросклероза, нормализует спектр липидов и замедляет процессы старения. В связи с вышеизложенным, актуальность выбранной темы заключается в подробном рассмотрении механизмов геропрофилактического воздействия различных газовых сред в зависимости от возраста и в условиях полиморбидности.
Цель. Выявить и сравнить механизмы геропрофилактического эффекта изолированной газовой терапии СУВ и ГБО и сочетанной газовой терапии СУВ+ГБО в возрастном аспекте при лечении пациентов с полиорганной патологией.
Задачи.
-
Выявить зависимость показателей СРО липидов периферической крови от возраста человека и газового режима организма.
-
Исследовать влияние изолированной и сочетанной газовой терапии на процессы СРО липидов, АОА периферической крови пациентов разного возраста.
-
Исследовать влияние изолированной и сочетанной газовой терапии на БВ пациентов, относящихся к разным возрастным группам.
4. Раскрыть механизмы геропрофилактического эффекта
изолированной и сочетанной газовой терапии у пациентов разного возраста.
5. Дать рекомендации по использованию в клинике разных методов
газовой терапии в качестве геропрофилактического средства и (или)
антиоксиданта у пациентов разного возраста.
Научная новизна. Выявлены механизмы и возрастные особенности влияния различной газовой среды на СЮ липидов периферической крови и процессы старения организма. Показано, что курс СУВ в исследуемом нами режиме наиболее эффективен в группе лиц пожилого и старческого возраста за счет выраженного подавления СЮ липидов, активации АОЗ крови и снижения эндогенной интоксикации. Установлено, что использованный режим ГБО как средство подавления процессов СРО липидов, гиполипидемическое и геропрофилактическое средство наиболее эффективен в зрелом возрасте, а в пожилом - приводит к чрезмерной активации СРО липидов. Установлено, что в пожилом и (Старческом возрасте воздействие на организм исследуемых газовых сред сопровождается активацией эритропоэза. Выявлено, что сочетанная газовая терапия «СУВ+ГБО» проявляет оптимальные геропрофилактические и адаптогенные свойства у пациентов зрелого возраста, препятствует чрезмерной активации процессов свободнорадикального окисления в крови, но у пациентов пожилого и старческого возраста проявляет СРО-потенцирующие свойства, хоть и в меньшей степени, чем ГБО.
Практическая ценность и пути реализации. В работе показано влияние газовой среды с различным содержанием кислорода и углекислого газа на СРО липидов, АОА периферической крови и процессы старения организма. Это позволит в клинике с помощью методов СУВ, ГБО, «СУВ+ГБО» и с учетом возраста и антиоксидантного статуса пациента замедлять темп старения организма путем подавления свободнорадикальных процессов в периферической крови. Предложено использование курсов СУВ, ГБО и «СУВ+ГБО» в качестве антиоксиданта и геропрофилактического средства у лиц зрелого возраста. У пациентов пожилого и старческого возраста с этой целью рекомендуется использование курса СУВ и, при достаточном антиоксидантном статусе, «СУВ+ГБО».
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в подготовке курсовых работ, в лекционном курсе и практикуме при освещении разделов: патофизиология старения, патофизиология дыхания и гипоксия, свободнорадикальное окисление липидов и антиокислительная защита - на кафедре патологической физиологии, биологической химии и на факультете усовершенствования врачей (курс геронтологии и гериатрии) Уральской государственной медицинской академии.
Комплексный экспериментально-клинический подход к изучению механизмов старения и методы ее коррекции положены в основу создания нового курса газовой терапии в Свердловском областном клиническом психоневрологическом госпитале для ветеранов войн.
Результаты работы в виде практических рекомендаций используются в отделении ГБО и СУВ Свердловского областного клинического психоневрологического госпиталя ветеранов войн.
Результаты работы использованы для создания способа коррекции БВ и уровня СРО липидов в организме пациентов различных возрастных групп, внедренного в Свердловском областном клиническом психоневрологическом госпитале ветеранов войн.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на:
-
55 научной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», г. Екатеринбург, 2000 г.
-
Межобластной научно-практической конференции «Геронтология и гериатрия, медицинское обслуживание ветеранов войн», г. Екатеринбург, 2000 г.
-
Межобластной научно-практической конференции «Геронтология, гериатрия, медицинская помощь ветеранам войн», г. Екатеринбург, 2001 г.
-
VI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы применения гипербарической оксигенации в хирургии, травматологии и ортопедии», г. Курган, 2002 г.
-
Конференции молодых ученых «Биота горных территорий: история и современное состояние», г. Екатеринбург, ИЭРиЖ УрО РАН, 2002 г.
-
57 научной конференции молодых ученых и студентов НОМУС УГМА «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», г. Екатеринбург, 2002 г.
-
VI Европейском конгрессе по клинической геронтологии, г. Москва, 2002 г.
-
Межобластной научно-практической конференции «Геронтология и гериатрия, послевоенная медицина», г. Екатеринбург, 2002 г.
-
VII Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни», г. Москва, 2002 г.
-
VI Всероссийском популяционном семинаре «Фундаментальные и прикладные проблемы популяционной биологии», г. Нижний Тагил, 2002 г.
-
Всероссийской конференции «35 лет гипербарической оксигенации: итоги, проблемы, перспективы» (с международным участием), г. Москва, 2003 г.
Из них 6 устных докладов и сообщений, 5 стендовых докладов. Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.
На защиту выносятся следующие положения:
1. На показатели СРО липидов периферической крови и процессы старения организма можно существенно повлиять воздействием газовой среды с различным содержанием кислорода и углекислого газа.
-
Курс СУВ подавляет процессы СРО липидов в периферической крови и замедляет темп старения у пожилых и старых пациентов, что связано с его антигипоксическим, антитоксическим и антиоксидантным эффектами, а так же с активацией эритропоэза. У лиц зрелого возраста после курса СУВ изменения носят по большинству показателей аналогичный, но менее выраженный характер.
-
Воздействие курса ГБО на организм пациентов зрелого возраста приводит к замедлению темпа старения вследствие подавления процессов СРО липидов в периферической крови, что сопровождается гиполипидемическим эффектом. Аналогичное газовое воздействие на организм пациентов пожилого и старческого возраста приводит к активации в периферической крови процессов СРО липидов, снижению устойчивости мембран эритроцитов, повышению содержания гемоглобина, повышению АОА. Улучшение оксигенации периферической крови способствует устранению явлений эндогенной интоксикации и снижению БВ.
4. Курс «СУВ+ГБО» подавляет процессы СРО липидов в
периферической крови и снижает БВ у пациентов зрелого возраста благодаря
своей гиполипидемической, антитоксической и антиоксидантной активности.
У пациентов пожилого и старческого возраста геропрофилактический эффект
сочетанной газовой терапии формируется за счет антитоксического,
гиполипидемического и стимулирующего эритропоэз действия, а на
процессы СРО липидов «СУВ+ГБО» оказывает умеренное стимулирующее
воздействие.
5. Рекомендуется использование в клинике курсов СУВ, ГБО и
«СУВ+ГБО» в качестве антиоксидантов и геропрофилактических средств у
лиц зрелого возраста. У пациентов пожилого и старческого возраста с этой
целью предпочтительнее использовать курс СУВ или «СУВ+ГБО», последний - с учетом исходного антиоксидантного статуса пациента. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования с клинической характеристикой пациентов, результатов собственных исследований и их обсуждения, общего заключения, выводов и списка литературы, включающего 220 работ на русском, 118 работ на иностранных языках и 11 ссылок на Интернет. Диссертация изложена на 140 страницах текста, содержит 25 таблиц и 18 рисунков. Основной материал изложен на 85 страницах текста.