Введение к работе
Актуальность исследования. Внедрение в клиническую практику стентов с лекарственным покрытием, обладающим антипролиферативным действием, и, как следствие этому, препятствующим развитию неоинтимальной гиперплазии, позволило снизить частоту развития рестеноза, однако, не решить проблему его возникновения. Несмотря на большое число исследований, посвященных проблеме возникновения рестеноза, патогенетические механизмы, касающиеся его развития, остаются плохо изученными.
В строме костного мозга обнаруживают, так называемые, клетки-предшественники. Эти клетки при определенных обстоятельствах способны активизироваться, поступать в кровоток и дифференцироваться в различные типы клеток. За последнее десятилетие появилось немало свидетельств тому, что клетки-предшественники играют определенную роль в восстановлении сосудистой стенки после ее повреждения [He T. и соавт., 2004, Stellos K. и соавт., 2007], а также в возникновении рестеноза [Patel S.D. и соавт., 2010]. Некоторыми исследователями было показано, что подобные клетки-предшественники могут экспрессировать на своей поверхности остеонектин – неколлагеновый гликопротеин костной ткани [Reed M.J. и соавт., 1993]. Имеются данные о возможном участии остеонектин-положительных клеток в клеточной пролиферации и регенерации поврежденных тканей [Reed M.J. и соавт., 1993, Porter P.L. и соавт., 1995]. Однако работы, касающиеся этой проблематике, немногочисленны, а их результаты носят противоречивый характер.
Восстановление сосудистой стенки сопровождается активацией различных клеточных популяций, в том числе клеток крови. В последние годы высказано предположение о том, что одной из возможных причин возникновения рестеноза после имплантации стентов с лекарственным покрытием может являться аллергическая реакция на полимерное покрытие стентов – процесс, в котором эозинофилы играют важную роль [Niccoli G. и соавт., 2010]. Была продемонстрирована массивная инфильтрация клетками воспаления, включая эозинофилы, стенки коронарной артерии в месте развития рестеноза после имплантации стента, покрытого сиролимусом [Hao H. и соавт., 2011]. Показана связь между уровнем эозинофильного катионного белка (ЭКБ) – маркера активации эозинофилов и развитием серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после имплантации стентов с лекарственным покрытием [Niccoli G. и соавт., 2009]. В то же время, исследования, посвященные данной проблеме, немногочисленны, что определяет актуальность настоящего исследования.
Цель исследования. Изучение роли циркулирующих остеонектин-положительных клеток и эозинофильных гранулоцитов в развитии рестеноза после имплантации стентов с лекарственным покрытием.
Задачи исследования.
1. Исследовать уровень циркулирующих остеонектин-положительных клеток у больных ИБС с рестенозом после имплантации стентов с лекарственным покрытием.
2. Исследовать уровень эозинофильных гранулоцитов у пациентов с ИБС, у которых возник рестеноз после имплантации стентов, покрытых лекарственным препаратом.
3. Исследовать уровень эозинофильного нейротоксина у пациентов, у которых возник рестеноз после имплантации стентов, покрытых лекарственным препаратом.
4. Изучить уровень ЭКБ у больных ИБС с рестенозом после имплантации стентов с лекарственным покрытием.
5. Проанализировать динамику уровня ЭКБ в течение года после имплантации стентов с лекарственным покрытием.
Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка роли эозинофильных гранулоцитов в возникновении рестеноза у больных ИБС после имплантации стентов с лекарственным покрытием, показано различие в уровне эозинофилов у пациентов с рестенозом и у больных без рестеноза после эндоваскулярного вмешательства. Выявлено повышение уровня ЭКБ – маркера активации эозинофилов у пациентов с рестенозом после имплантации стентов с лекарственным покрытием. Впервые изучена динамика уровня ЭКБ после коронарного стентирования. Показано ее отличие у пациентов, у которых эндоваскулярная реваскуляризация миокарда была осуществлена с помощью стентов с лекарственным покрытием, в сравнении с больными, у которых коронарное стентирование было проведено с помощью стентов без лекарственного покрытия. Выявлено, что повышение уровня ЭКБ происходит через 6-12 месяцев после осуществленного вмешательства.
Практическая значимость. Данные, полученные в процессе исследования, свидетельствуют об участии эозинофильных гранулоцитов в возникновении рестеноза у больных после имплантации стентов с лекарственным покрытием. Выявление связи между развитием рестеноза и повышением уровня ЭКБ позволяет рекомендовать его измерение для прогнозирования возникновения рестеноза.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в научную и практическую работу отдела проблем атеросклероза НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ.
Апробация работы. Материалы доложены на заседании межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова и НИИ экспериментальной кардиологии ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 отечественных и зарубежных источников. Диссертация содержит 9 таблиц, 25 рисунков.
