Введение к работе
Актуальность проблемы
Большинство факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний общие для мужчин и женщин, однако, у последних имеется уникальный фактор риска -гипоэстрогения. Тотальная овариэктомия (ТО) вызывает полное одномоментное выключение функции яичников. Происходящие после этого изменения значительно отличаются от постепенного снижения концентрации половых стероидов в процессе возрастной инволюции. Быстро развивающиеся ранние и отсроченные климактерические расстройства имеют более тяжелое течение, по сравнению с таковыми после естественной менопаузы (Edmunds Е., Lip G.Y.H., 2000, Юренева СВ., 2004).
По данным ряда авторов (Ващук А.В., 2000, Suda Y. и соавт., 1998), уже в первый месяц после ТО у пациенток развиваются неблагоприятные изменения липидного профиля, повышающие риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: повышение содержания в крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс ЛНП) и апопротеина В (Апо В). Для данной категории пациенток характерно быстрое прогрессирование метаболических нарушений и раннее развитие остеопороза, климактерической миокардио-дистрофии, атеросклероза, артериальной гипертензии.
Особенности состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) у женщин, перенесших ТО в репродуктивном возрасте, изучены мало. Вместе с тем, в последние годы отмечается увеличение количества таких женщин при одновременном омоложении контингента оперированных больных (Кулаков В.И. и соавт., 2003).
Для коррекции нарушений, возникающих после ТО, патогенетически обоснованным лечением является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). В литературе последних лет активно обсуждается проблема влияния ЗГТ на сердечно-сосудистый риск. В большом количестве эпидемиологических исследований и научных работ показан кардиопротективный эффект эстрогенов. Однако проведенные рандомизированные исследования (HERS, WHI) не только не
выявили благоприятного действия ЗГТ на заболеваемость и смертность от заболеваний ССС, но показали повышение сердечно-сосудистого риска на начальных этапах применения заместительной гормонотерапии. Пожилой возраст вошедших в эти исследования пациенток, длительный период постменопаузы, предшествующий назначению ЗГТ, отсутствие индивидуального подхода в выборе лекарственных средств и применяемых доз не позволяет экстраполировать результаты рандомизированных исследований на проблему ЗГТ в целом и, в частности, на женщин более молодого возраста, перенесших тотальную овари-эктомию (Schneider H.P.G. и соавт., 2004). В связи с этим уточнение показаний для назначения ЗГТ и выявление групп пациенток с наиболее выраженным благоприятным влиянием на ССС, несомненно, способно оптимизировать лечение.
В немногочисленных исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, перенесших в репродуктивном возрасте ТО, группы пациенток малочисленны, а период наблюдения не превышает 2-х лет. Кроме того, отсутствуют данные о возможных соотношениях метаболических и неметаболических факторов, влияющих на развитие патологии ССС. Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования Выявление особенностей липидного обмена и уточнение их взаимосвязей с функциональным состоянием сердечно-сосудистой системы у пациенток, перенесших тотальную овариэктомию и длительно принимающих заместительную гормональную терапию.
Задачи исследования
-
Оценить состояние липидного обмена у пациенток, перенесших тотальную овариэктомию.
-
Изучить особенности функционального состояния ССС этих пациенток на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
-
Оценить динамику показателей липидного профиля на фоне приема ЗГТ в течение 4 лет.
6 4. Уточнить взаимосвязи между динамикой показателей липидного обмена и
изменением функционального состояния ССС.
Научная новизна
Впервые изучены изменения липидного профиля в достаточно многочисленной группе пациенток, перенесших в репродуктивном возрасте ТО и длительно (в течение 4 лет) принимающих ЗГТ. Проводимое сопоставление динамики показателей липидного обмена и функционального состояния ССС позволило оценить эффективность лечения, выделить группы повьппенного риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и уточнить роль ЗГТ в профилактике этих заболеваний.
В данном исследовании впервые проведена оценка эффективности ЗГТ в зависимости не только от вида и способа введения препаратов, но и от характера изменений отдельных показателей липидного профиля.
Впервые выявлены взаимосвязи между динамикой показателей липидного обмена на фоне длительной ЗГТ и изменениями функционального состояния ССС у пациенток, перенесших ТО в репродуктивном возрасте. Эффективность ЗГТ в отношении первичной профилактики раннего возникновения атеросклероза демонстрирует целесообразность раннего назначения и длительного применения заместительной гормонотерапии у данной категории пациенток.
Практическая значимость
Комплексное обследование пациенток, перенесших ТО, позволяет оптимизировать диагностический процесс, выделить группу повьппенного риска сердечно-сосудистых заболеваний и обосновать необходимость применения ЗГТ для коррекции нарушений липидного обмена, а также уточнить сроки присоединения гиполипидемических препаратов. Благоприятное влияние ЗГТ на липидный профиль сохраняется при длительном лечении, что позволяет корректировать нетяжелые нарушения липидного обмена.
Выявленные взаимосвязи между динамикой липидного профиля на фоне длительной ЗГТ и наиболее часто встречающимися у таких пациенток изменениями ССС уточняют план дополнительного обследования отдельных групп
пациенток с целью ранней диагностики и своевременного назначения адекватной терапии.
Показана целесообразность раннего назначения и длительного применения ЗГТ с позиции первичной профилактики атеросклеротических изменений брахиоцефальных сосудов.
Основные положения выносимые на защиту:
-
При длительной ЗГТ благоприятное влияние на липидный профиль сохраняется на протяжении всего периода лечения.
-
Наиболее выраженный кардиопротективный эффект отмечается при раннем назначении ЗГТ.
-
Существуют взаимосвязи между динамикой отдельных показателей липид-ного профиля на фоне длительной ЗГТ и изменениями функционального состояния ССС.
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены и используются в консультативно-диагностическом центре, кардиологическом и терапевтических отделениях ГКБ №33 им. проф. А.А. Остроумова, Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, а также в научном и педагогическом процессе на кафедре госпитальной терапии №1 Московского государственного медико-стоматологического университета.
Апробация
Результаты исследования доложены на ХХШ Итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых и межфакультетской конференции по проблеме "Новые технологии в медицине" (Москва, 2001г.), Российском конгрессе по гинекологической эндокринологии и менопаузе (Москва, 2004г.), на совместной конференции сотрудников кафедр госпитальной терапии №1 МГМСУ, Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, кафедры функциональной и клинической диагностики факультета последипломного образования МГМСУ и врачей терапевтического стационара ГКБ № 33 им. проф. А.А.Остроумова 23 марта 2005 г.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура в объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материала и методов исследования, полученных результатов и обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 таблицами и 10 рисунками. Библиография включает 70 отечественных и 195 зарубежных источников.
