Введение к работе
Актуальность проблемы
Сердечно-сосудистые заболевания, особенно ИБС широко распространены и относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям, занимая первое место среди причин инвалидизации и внезапной смерти в России и в ряде стран мира (Огаиов Р.Г., 2006; Assmann G., 2003; Gotto AM Jr., 2004). При этом наиболее частыми причинами смерти являются осложнения ИБС и АГ.
Необходимость новых исследований по многофакторной первичной профилактике ИБС, рационализации программ оздоровления населения с определением влияния разнообразных факторов на состояние здоровья, их количественная и качественная оценка в настоящее время являются приоритетными.
Специальные массовые эпидемиологические и ограниченные, но более углубленные исследования выявили наличие связи между развитием клинических проявлений атеросклероза, с одной стороны, и рядом биохимических, иммунологических, биофизических показателей, различных физиологических факторов, а так же образом жизни и условиями внешней среды, с другой (Wong N.. 1999; Furberg С,1998).
В настоящее время доказано, что наряду с нарушениями липидного обмена, выражающимися в дисбалансе липопротеинов плазмы, гиперхолестеринемии, гипер-триглицеридемии, важная роль в патогенезе атеросклероза принадлежит мембранопа-тологическим процессам, в частности активации процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и форменных элементов крови, что в конечном итоге приводит к нарушению целостности клеток и их функциональной несостоятельности. Изменения в липидном составе клеточных мембран способствуют нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, с образованием метаболитов, обладающих вазоконстрикторным и проагрегационным эффектами, что также активирует атерогенез (Testamariam 1998; Took et al, 1996).
Можно полагать, что изменения структурно-функциональных характеристик клеточных мембран «опережают» появление клинических признаков атеросклероза и зависят от степени влияния и сочетания различных ФР. Воздействие на основные ФР, как об этом свидетельствует опыт, обеспечивает снижение заболеваемости; замедление прогрессирования заболеваний кардиологического профиля; уменьшение частоты осложнений; адекватное лечение.
Цель настоящей работы
Изучить состояние мембран эритроцитов и их постпрандиальных изменений [в условиях однократных пищевых нагрузок] у лиц с факторами риска ИБС.
Задачи исследования
-
Изучить особенности липидных параметров мембран эритроцитов у здоровых лиц с факторами риска ИБС.
-
Изучить особенности процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты в мембранах эритроцитов у здоровых лиц с факторами риска ИБС.
-
Оценить влияние пищевой нагрузки животным жиром на структурно-функциональные параметры клеточных мембран эритроцитов у лиц с высоким коронарным риском.
-
Изучить особенности постпрандиальных изменений структурно- функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с риском ИБС в условиях пищевой нагрузки растительным жиром
— 3 —
Научная новизна исследования
В результате исследования установлено, что у лиц с высоким риском ИБС в эритроцитарных мембранах наблюдаются существенные изменения, особенностью которых является уменьшение содержания метаболически активных ФЛ при параллельном увеличении количества фракций ХС. Данные изменения детерминируются степенью риска ИБС, ИМТ, характером дислипидемии, высоким содержанием в рационе животных жиров и холестерина. У лиц с высоким риском ИБС, в отличие от группы низкого риска, мембранопатологические сдвиги характеризуются смещением равновесия ПОЛ/АОС в сторону активации свободно-радикальных реакций. Данные нарушения также детерминируются атерогенными сдвигами в пуле плазменных ли-пидов, атерогенностью питания, ИМТ и степенью коронарного риска.
Опираясь на результаты однократных липидных нагрузочных тестов установлено, что наибольшее влияние оказывает однократное введение жира животного происхождения, которое приводит к значительному увеличению содержания ОХС в липид-ном бислое и активации процессов ПОЛ что, по всей видимости, оказывало дестаби-зирующее действие и может способствовать изменению функциональных параметров эритроцитов у с высоким риском ИБС. Нагрузочное введение растительного жира у лиц с факторами риска в отличие от жира животного происхождения не вызывает постпрандиальной активации процессов ПОЛ, ассоциируется со снижением количества лизофракций ФЛ, а также способствует уменьшению содержания ОХС в липид-ном бислое в постпрандиальном периоде.
Практическое значение работы
Показана принципиальная возможность использование показателей липидной структуры мембран эритроцитов, активности процессов ПОЛ, содержания а-токоферола, а также их постпрандиальных изменений в практических целях в качестве показателей, характеризующих степень тяжести и выраженность атерогенных изменений у лиц с факторами риска ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту
-
У лиц с высоким риском ИБС наблюдаются атерогенные изменения липидной структуры, окислительного метаболизма мембран эритроцитов.
-
Атерогенные изменения структурно-функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с факторами риска тесно взаимосвязаны с профилем факторов риска и интегральным показателем коронарного риска.
-
Однократные пищевые нагрузки жиром животного и растительного происхождения вызывают выраженные пролонгированные во времени изменения структурно-функциональных параметров мембран эритроцитов у лиц с высоким риском ИБС в постпрандиальном периоде.
Реализация работы
Результаты профилактических осмотров и конкретные рекомендации по устранению выявленных факторов риска ИБС переданы в МСЧ Тобольского нефтехимического комбината. Метод оценки степени коронарного риска с использованием компьютерной программы «Калькулятор риска ИБС» внедрен в работу МСЧ предприятия. Созданные базы данных по результатам профилактических осмотров используются на предприятии с целью оценки эффективности профилактических мероприятий. Результаты исследования используются в лекционных курсах кафедр госпитальной терапии и кардиологии Тюменской медицинской академии.
_4 —
Апробация работы
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской
академии.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Основные положения диссертации доложены на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень 2004 год), Западно-Сибирском терапевтическом форуме (Тюмень 2005 год).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, 2 глав обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (129 отечественных и 192 иностранных источников). Работа содержит 21 таблицу и 2 рисунка.