Введение к работе
Актуальность исследования. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), являясь одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире, представляет значимую медицинскую и социальную проблему (Ивчик, Т.В., 2001; Anto J.M., 2001). В связи с широким распространением ХОБЛ прямые и косвенные расходы из-за нетрудоспособности и преждевременной смертности достаточно высоки и существенно повышают экономическую нагрузку на бюджет государства и органов здравоохранения (Чучалин А.Г., 2004).
В развитии ХОБЛ выделяют экзогенные и эндогенные факторы риска. Экзогенные факторы - курение, загрязнение окружающей среды, профессиональные вредности провоцируют развитие ХОБЛ, однако восприимчивость к заболеванию варьирует в широких пределах. Известно, что только у 20% курильщиков развивается ХОБЛ (Шмелев Е.И., 2003). По-видимому, у этих лиц имеются эндогенные, скорее всего генетические факторы, определяющие предрасположенность к развитию обструкции дыхательных путей (Мхеидзе М.О., 1994; Киселева Е.А., 2000). Прогрессивно ухудшающаяся экологическая ситуация приводит к разбалансиро-ванию системы генотип-среда и клиническим проявлениям даже у гетерозиготных носителей мутантных аллелей (Кокосов А.Н., 2002).
У 50% пациентов пульмонологических стационаров прослеживается в той или иной форме генетическая компонента в развитии хронической обструктивной патологии дыхательной системы. В отличие от моно-генно наследуемых заболеваний наследственная предрасположенность к ХОБЛ определяется аддитивным эффектом нескольких локусов, множественные аллели которых сами по себе не приводят к патологическому фенотипу, но их определенная комбинация на фоне воздействия повреж-
дающих факторов внешней среды патогенетически значима (Higgins, М., 1991; Cochen В.Н., 1997). Высоко информативным и практически ценным для организации профилактических мероприятий в семье пробанда является определение ассоциации гено-фенотипических маркеров, тесно связанных с развитием ХОБЛ.
Взаимодействие наследственности и факторов внешней среды в развитии ХОБЛ до сих пор изучено недостаточно. Это объясняет возрастающий интерес к выявлению возможных генетических детерминант.
Генетические механизмы хронической обструктивной болезни легких в настоящее время стали областью активных научных исследований. Несмотря на определенные успехи популяционной генетики, сохраняется большое количество нерешенных вопросов: природа генетической предрасположенности, локализация в геноме человека и признаки, определяющие фенотип больного ХОБЛ. Поэтому выявление комплекса генетической комбинации маркеров, указывающих на предрасположение к заболеванию, открывает пути к прогнозированию развития и ранней диагностике хронической обструктивной болезни легких.
Цель исследования. Определение факторов риска развития и протекторных факторов хронической обструктивной болезни легких на основании изучения некоторых гено-фенотипических маркерных систем.
Задачи исследования:
1. Оценить у больных ХОБЛ антропометрические характеристики и
признаки дисплазии соединительной ткани.
2. Изучить особенности распределения генетических маркеров
(эритроцитарных антигенов систем ABO, MN, Rh, типа ушной серы, цве
та волос и радужной оболочки глаза) у больных ХОБЛ и здоровых людей.
3. Определить уровни см -антитрипсина и общего иммуноглобулина
Е в сыворотке крови.
Изучить значимость фактора курения, особенности никотиновой зависимости и их связь с генетическими маркерами у больных ХОБЛ.
Выделить протекторные маркеры и установить роль конкретных клинико-лабораторных показателей и их комбинаций как факторов риска возникновения ХОБЛ.
Научная новизна работы. Впервые на большом клиническом материале проведена комплексная оценка генетических маркеров систем ABO, MN, Rh, cerumen и других у больных и здоровых лиц, выявлена их взаимосвязь с развитием заболевания. Получены новые данные о роли экзогенных факторов (курение) и некоторых эндогенных факторов риска (ai-антитрипсин, иммуноглобулин Е) в возникновении ХОБЛ. Установлены комбинации признаков, ассоциированные с ХОБЛ или указывающие на генетическую предрасположенность к заболеванию.
Составлен фенотипический «портрет» больного ХОБЛ с учетом признаков дисплазии соединительной ткани (ДСТ), стигм дисэмбриогене-за и менделирующих признаков. Впервые определен ряд генетических детерминант, которые могут служить эндогенными факторами риска развития ХОБЛ. На основании комплексной оценки гено-фенотипических систем впервые выделен комплекс протекторных маркеров развития хронической бронхиальной обструкции.
Практическая значимость работы. Полученные новые данные о наличии ассоциации ряда гено-фенотипических маркеров и эндогенных факторов с ХОБЛ дают возможность прогнозирования возникновения заболевания среди контингентов повышенного риска и ранней его диагностики. Установление взаимосвязи генетических маркеров с фактором высокой степени никотиновой зависимости позволяет предполагать у определенной категории больных предрасположенность к воздействию табачного дыма и планировать проведение профилактических мероприя-
тий. Полученные данные легко воспроизводимы и могут существенно повысить возможности первичной и вторичной профилактики ХОБЛ.
Внедрение результатов работы. Итоговые материалы диссертационного исследования внедрены в практику работы врачей терапевтического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» и пульмонологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №4» г. Ставрополя. Отдельные фрагменты диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по пульмонологии со студентами лечебного факультета Ставропольской государственной медицинской академии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
Определение эритроцитарных антигенов и гено-фенотипических маркеров позволяет выявить факторы риска и протекторные факторы развития ХОБЛ.
Дефицит ссі -антитрипсина является фактором риска возникновения и тяжелого течения ХОБЛ.
Повышенный уровень общего иммуноглобулина Е у больных ХОБЛ ассоциирован со II (А) группой крови.
Степень никотиновой зависимости взаимосвязана с рядом генетических факторов у больных ХОБЛ.
Фенотипический «портрет» больного ХОБЛ и возможность его использования для определения предрасположенности к заболеванию, ранней его диагностики.
Публикации и апробация работы. Материалы исследования изложены в 17 печатных: работах, в том числе в журналах «Пульмонология» и «Клиническая медицина», входящих в перечень изданий, рекомендо-
ванных ВАК Минобразования России, доложены на 12-м и 13-м национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2002; Санкт-Петербург, 2003), 14-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания и 3-м конгрессе UNION Европейского региона (Москва, 2004).
Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедры внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии и кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит 140 страниц машинописного текста, 43 таблицы, 13 рисунков, 6 клинических наблюдений, состоит из введения, четырех глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 241 литературный источник, из которых 97 отечественных и 144 иностранных.
Диссертационная работа выполнена на базе кафедры внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Росздрава в соответствии с планом научных исследований в рамках отраслевой научно-исследовательской программы № 26 «Традиционная медицина и гомеопатия». Номер государственной регистрации 01200403704.
Похожие диссертации на Гено-фенотипические маркерные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких
![Поражения гастродуоденальной системы при алкогольной болезни у мужчин молодого возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4296/207413.png "Поражения гастродуоденальной системы при алкогольной болезни у мужчин молодого возраста [Электронный ресурс] Нагорный Владислав Леонидович")
