Введение к работе
Актуальность исследования. Вирусный гепатит В занимает одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний. По самым скромным подсчетам, ежегодно приблизительно 1 млн. человек в Европе и 140 - 320 тыс. человек в США инфицируются вирусным гепатитом В (Галимова С.Ф.,2001, Glendon Y.Z., 1993, Gitnic G., 1992, Heintges Т., 1994). В России показатели заболеваемости вирусным гепатитом В остаются на высоком уровне и составляет до 30% общей заболеваемости вирусными гепатитами (Онищенко Г.Г., 2002).
За последние десятилетия в медицинской науке отмечается значительный прогресс, позволивший во многом расширить знания об этиологии, патогенезе, особенностях течения, лечения и прогнозе вирусного гепатита В. Несмотря на многочисленные публикации, посвященные различным аспектам патогенеза вирусного гепатита В, в том числе влиянию недостатка кислорода (Войтенко И.И., 1988, Королько Ю.Р., 1988, Бондаренко И.Г., 1990, Маев И.В., 1990, Гусейнова Л.А., 1991, Шувалова Е.П., 1991, Гусейнова Л.А., 1991, Новицкий Г.К., 1993, Левина Л.Д., 1995, Апросина З.Г., 1996, Журкин А.Т., 1996, Падымова С.Д., 1996, Соринсон С.Н., 1998, Лукина ЕА., 1999, Ющук Н.Д,2000, Новицкий Г.К., 2001, Домашенко И.В., 2002, Чуйкова К.И., 2004), исследования по изучению показателей периферической красной крови и функционального * состояния эритроцитов при вирусном гепатите В единичны. Механизмы транспорта и потребления кислорода при остром и хроническом вирусном гепатите В изучены недостаточно и носят фрагментарный характер. Вместе с тем исследования в этом направлении являются важными своевременными, поскольку позволят выяснить особенности данного заболевания, а также компенсаторно-приспособительные реакции, имеющие место при различных течениях вирусного гепатита В, что даст возможность внести уточнения в патогенез вирусного гепатита В и тем самым способствовать разработке и использованию в клинике патогенетически обоснованных схем лечения.
Цель исследования: Выявить роль нарушений структурно-функционального
статуса эритроцитов периферической крови в механизмах развития
гипоксии у больных вирусным гепатитом В.
Задачи исследования:
1. Оценить кислородную обеспеченность тканей у больных с острым и
хроническим вирусным гепатитом В.
Оценить жирнокислотный спектр эритроцитов и их структурные особенности при остром и хроническом вирусном гепатите В.
Оценить функциональный статус эритроцитов периферической крови у больных с различным течением вирусного гепатита В.
Выявить характер взаимоотношений между структурно-функциональными характеристиками эритроцитов и показателями кислородного баланса у больных вирусным гепатитом В.
Положения, выносимые на защиту:
1. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов у больных вирусным гепатитом В характеризуются изменением жирнокислотного спектра эритроцитов, ионного равновесия, увеличением объема клеток, снижением их деформируемости, степень выраженности которых определяется течением заболевания.
2. Гипоксия, развивающаяся при вирусном гепатите В, усугубляется снижением функциональной активности эритроцитов и зависит от течения заболевания.
Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка структурно -функциональных свойств эритроцитов при остром и хроническом вирусном гепатите В. Установлено, что при остром и хроническом вирусном гепатите В изменения структурно-функционального состояния эритроцитов носят однонаправленных характер: изменен жирнокислотный спектр эритроцитов, увеличен средний объем красных клеток крови, снижена их способность к деформируемости, изменен электролитный баланс. Гемоглобин имеет повышенное сродство к кислороду при парциальных давлениях кислорода, существующих в тканях. У больных вирусным гепатитом В, независимо от длительности заболевания имеет место гипоксия, подтверждением которой являются: дефицит оснований, увеличение концентрации лактата, снижение уровня рН крови, высокая активность ферментов лактатдегидрогеназы и глутатионредуктазы. Абсолютные и
относительные показатели, характеризующие транспорт кислорода снижены, хотя насыщение артериальной крови кислородом не отличается от показателей здоровых, снижается эффективность доставки кислорода к тканям (увеличивается гемодинамический эквивалент).
Практическая значимость. Полученные при исследовании данные гипоксических расстройств у больных вирусным гепатитом В, с точки зрения функциональных возможностей эритроцитов, позволяют расширить и углубить представления о некоторых звеньях патогенеза при данном заболевании.
В комплексной диагностике вирусного гепатита В в качестве дополнительного обследования целесообразно оценивать структурно-функциональное состояние эритроцитов и рекомендовать использование комплекса показателей: жирнокислотный спектр мембраны эритроцитов и число эритроцитов в качестве способа прогноза хронизации вирусного гепатита В. Можно говорить о вероятности хронизации вирусного гепатита В при повышении доли мононенасыщенных жирных кислот свыше 23,2% и увеличении числа эритроцитов в периферической крови свыше 4,7* 1012 л.
Доказана необходимость проведения патогенетической терапии пациентам с вирусным гепатитом В, как с острым, так и с хроническим течением заболевания с включением в схему лечения реамберина, препарата, обладающего антигипоксантным и антиоксидантным действием.
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации и полученные результаты представлены и обсуждены на научно-практических конференциях врачей-инфекционистов г.Красноярска (2002, 2003); Всероссийской конференции "Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения" (Красноярск, 2001), краевой межвузовской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Красноярск, 2001); третьей Всероссийской начно-практической конференции с международным участием "Достижения науки и техники развитию Сибирских регионов" (Красноярск, 2001); итоговой научно-практической конференции "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири (Красноярск, 2002).
По теме диссертации опубликовано 9 статей, из них 1 в центральной печати (Сибирский медицинский журнал, Иркутск, 2003г., №3); глава в монографии "Метаболические основы иммунореактивности при парентеральных гепатитах В и С", (Наука,2003); утверждены и изданы Управлением здравоохранения министерства образования РФ учебно-методическое пособие "Вирусные гепатиты" (2002).
Внедрение результатов научных исследований. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы II инфекционного отделения (гепатологическое отделение) городской больницы скорой медицинской помощи г. Красноярск, инфекционного отделения медико-санитарной части № 5 г. Красноярск. Результаты исследования использованы для проведения семинарских занятий со студентами лечебного и педиатрического факультетов и врачами факультета усовершенствования врачей. По материалам диссертации в Красноярской государственной медицинской академии зарегистрировано 1 рационализаторское предложение: "Способ прогноза развития хронического вирусного гепатита В по показателям периферической красной крови" (№ 2386).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты иллюстрированы 17 таблицами и 19 рисунками. Список литературы представлен 283 источниками, из которых - 162 отечественных и 121 зарубежных.
