Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность проблемы ИБС и
артериальной гипертонии в гериатрической практике определяет ее распространенность, снижение работоспособности и творческой активности у лиц пожилого и старческого возраста (Мелентьев А. С. 1995). Рост уровня заболеваемости ИБС у людей старшего возраста связан с увеличением у них частоты и тяжести атеросклеротического процесса (Hamilton В. 1987).
Частота распространенности ИБС и артериальной гипертонии у лиц
пожилого и старческого возраста'находится в прямой корреляционной связи
между возрастом и заболеваемостью (Строжаков Г.И. 1994). Результаты
многочисленных эпидемиологических исследований и клинических
наблюдений свидетельствуют о значительном росте частоты этого заболевания
среди лиц старших возрастных групп. Более частому развитию и быстрому
прогрессированию ИБС в пожилом возрасте способствуют ряд факторов. В
первую очередь играют роль возрастные изменения артерий, ограничение
коронарного резерва, снижение эластичности сосудов и перегрузка миокарда.
Снижается также элиминация из миокарда недоокисленных продуктов.
Повышается чувствительность миокарда к катехоламинам, что при задержке
ионов кальция и натрия может привести к повреждению миокарда вплоть до
некроза даже при небольших функциональных его перегрузках. В пожилом
возрасте активизируется система свертывания крови, развивается
функциональная недостаточность противосвертывающих механизмов,
ухудшается реология крови. В старших возрастных группах, по данным Д. Ф.
Чеботарева, большое значение приобретает повышенное артериальное
давление. Недостаточная физическая активность является фактором риска ИБС
в пожилом возрасте (Мелентьев А. С. 1995). В настоящее время
артериальная гипертония является одним из самых распространенных заболеваний в развитых странах мира, среди взрослого населения ее распространенность варьирует от 2,0 % до 35 % у мужчин и от 15 % до 45 % у женщин и обнаруживается у 2/3 лиц в возрасте 60 лет и старше (Жуковский Г.С. 1997). Распространенность артериальной гипертонии увеличивается с возрастом и составляет приблизительно 20 % среди лиц 60 лет и 30 % среди лиц старше 70 лет. Осложнением артериальной гипертонии у лиц пожилого и
старческого возраста является развитие ишемическои болезни сердца
(Mann S. 1984). При многофакторном анализе показано, что риск
ишемическои болезни сердца у мужчин, имеющих повышенное артериальное
давление, возрастает на 13 % по сравнению с нормотониками, а при сочетании
артериальной гипертонии и гипертрофии левого желудочка риск
увеличивается на 11 %. Неблагоприятный прогноз течения артериальной
гипертонии у лиц пожилого и старческого возраста состоит в опасности
возникновения ишемическои болезни сердца, причем она
увеличивается параллельно нарастанию артериального давления. В
качестве примера можно привести данные 8-летнего проспективного Фремингемского исследования (Чазов Е. И. 1997), показавшего, что у обследованных с систолическим артериальным давлением выше 180 мм. рт. ст. ишемическая болезнь сердца возникала в 8 раз чаще, чем у лиц, которых оно было ниже 120 мм. рт. ст. (Kannel W.). J. Stamler указывает, что при диастолическом артериальном давлении выше 95 мм. рт. ст. риск развития ишемическои болезни сердца в 8 раз больше, чем если оно ниже 80 мм. рт. ст.. Доля смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в общей смертности составляет 53,5 % (Арабидзе Г. Г. 1996). Обобщенный обзор данных 14 рандомизированных исследований по монотерапии у пожилых больных с артериальной гипертонией, в который было включено около 37000 пациентов, свидетельствует о связанном со снижением диастолического артериального давления на 5- 6 мм. рт. ст. уменьшением частоты развития ишемическои болезни сердца на 14 % и общей сердечно-сосудистой смертности на 21 %.
Проблема лечения и профилактики ишемическои болезни сердца продолжает оставаться одной из приоритетных в гериатрической практике. В отечественной и зарубежной литературе мало уделено внимания монотерапии ИБС и артериальной гипертонии у пожилых больных, поэтому решение этих проблем будет способствовать совершенствованию лечения сочетанной патологии у лиц пожилого и старческого возраста.
Цель исследования: разработать и предложить оптимальные схемы лечения различными лекарственными формами дигидропиридинов у пожилых больных с ишемическои болезнью сердца и артериальной гипертонией.
г.
Задачи исследования:
1. Изучить фармакокинетику и фармакодинамику короткодействующей и
длительнодеиствующей форм НИФЕДШШНА у пожилых и выявить различия
антиишемического и антигипертензивного эффекта простой и ретардированной
формы НИФЕДИПИНА.
-
Уточнить антиишемический и антигипертензивный эффект АМЛОДИПИНА с помощью АД- и ЭКГ-мониторирования.
-
Уточнить антиишемический и антигипертензивный эффект ИСРАДИПИНА.
4. Изучить изменение показателей центральной гемодинамики и
сократительной функции миокарда на фоне монотерапии
НИФЕДИПИНОМ(простая форма), НИФЕДИПИНОМ Ретард, ИСРАДИПИНА
и АМЛОДИПИНА.
5. Изучить дезагрегационные свойства дигидропиридинов.
6. Предложить дифференцированные схемы лечения различными формами
дигидропиридинов у больных пожилого и старческого возраста.
Научная новизна. Впервые изучена биодоступность и
биоэквивалентность в корреляции с показателями фармакодинамики различных лекарственных форм дигидропиридинов у пожилых больных, страдающих ИБС в сочетании с артериальной гипертонией. С учетом данных исследования будут предложены программы дифференцированной терапии этого контингента больных.
Практическая значимость. Обоснована терапия различными лекарственными формами дигидропиридинов для лечения ИБС в сочетании с артериальной гипертонией у пожилых больных. Предложена методика лечения пожилых больных с ИБС и артериальной гипертонией преимущественно длительнодействующими формами дигидропиридинов.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на совместном заседании кафедр геронтологии и гериатрии РМАПО, внутренних болезней № 5 ММСИ и врачей ГКБ № 60 (1998).
Основные результаты диссертации доложены на конференциях: "1 конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ (1997 г.), "Успехи теоретической и клинической медицины. 2 сессия Российской медицинской академии
последипломного образования, посвященной 850-летию Москвы. 1997, "Пожилой больной. Качество жизни." 2 Международная научно-практическая конференция. 1-2 октября 1997 г..
По теме диссертации опубликовано 12 работ.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического и кардиологического отделений ГКБ № 60.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 106 страницах и содержит следующие главы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Библиография включает 80 отечественных и 42 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 18 рисунками.