Введение к работе
Актуальность проблема. В последние годы отргЕлзшк уксусной . кислотой стали одним из срмкх распространенных гидов оотрмх Сыто-вьк отравлони;-'., при которых легальность в среднем составляет 15_17?; из общего числа несчастных случаев. 3 плане ле?.з:п:п остряк отравлений вообще и уксусной кислотой, е частности, достигнуты определенные успехи (Е.А.Хукникоз с соавт.,1ЭВ1).
Однако, как свидетельствуют данные'ллтерзпры, но смотря дэас на своевременно начатую интенсивную терапию, урове'іь врученной потери трудоспособности, инБЭлйдизации и летальных исходов остается, шес-кяы (Е.Д.Кодеров с соэвг., 1375; Е.А.Лужников,1981,1932). Таким об-рззо'м вопросы, связанные с изысканием новых направлений в терапии отравления уксусной кислотой, становятся не только медицинской, но и социальной проблемой. \ . ' '.
Достижения последних леї," полученные как экспериментаторами, так и клиницистами, говорят о том, что под влиянием уксусной кислоты наступают резкие и бистро прогрессирующие системные и метабсла-ческие нарушения (.Г.Анпнченко,1977; Е, А.Лужников,Г983). Ввиду специфического действия ее на клеточные структуры, извращения процессов метаболизма, в организме образуется огромное количество эндотоксических веществ, которые ус5тубляют сложившуюся ситуации и способствуют развитию патологических сдвигов.
Как известно, основной путь выведения из пораженных участков продуктов клеточной деструкции и нарушенного метаболизма - лимфатический, то-есть токсины удаляются эз-счет дренирования лимфатическими капиллярами зоны поражения (Ю.М.Лввнн,19?9; Г.М.Могомєдоев, 1979). Известно и то, что интенсивность лимфатического дренаже я . ' оттока лимфы, помиыо механизмов Старлинга, регулируется так не состоянием активности свертывания нидкостньк сред органика (кровь,
_ 4 _
ла:.'4-) (B.l:..':ox:-,;u, Я.Д-'''з!-'.сдоб її др., 'I9S2).
іГзмокзни» коагуляцл;і кролл ярд отроллехліи уксусной кяслог ой
ДОїОЛЬКО ПОДРОЭ'ИС изучены it, К5К СЕЗДеГЗЛЕОТгуВТ Ог;убЛЛКО81ШГЗ
дзнпш, иілсС'і к соте лнтснслекый ишеркоэгуллцлонный едьлг (Е.А.Лу.к-ні'коі, I?S3). З so ?:s ьрош исслєдоїзкіжя последних лет установлено, чгс с;:стс:.:а егері'нл-заия їсєх елдкосткьх сред оргэнлз::а пред-с:зьлнєї ocjok. здцеыК процесс, s :лз:;зкєнля в єй отдельных згенъят., ::нпрлкзр, ь кроза и л-икфе, прл ряде зоо'олеіанлл носяг однэпзлраг-ЛСЧЇІІ.ІІ ХіГлістср с кэлкщеа нохогоссі количєсїзвнной разницы (;].ДЛшкедо^,'15іІ, 1932, 1933; Ю.М.Легпн, ISSI, lS2; A.E.Fe.t:, 1935; :'..>;.іллег:, 1956; Г.О.Гарзсв, I9SS; $.і;.ИлрззбскоЕЗ, I5S6; З.дЛзелргалз, 15S9).'
Дег-кке указанных'н&йлвдєк:ї позволили нам предположить, что
. а:юлог:г^:-:аГі ісзрзика проскэгриьзетсд- к з случаях отравления уксусное кхслогой. Крэае того, как уле огиечплооь, при ограьяениях пес-ледлоіі ксгрулгкгся процессы vecsCftnasaa, и гоа числе г перзккскоо о:-;исленл5. Ь свою отередъ это пораидзег нарушения в фуккцги сис-тзкы о.чїиохекдалїной зогци-: ri пакоплониз в пораженных участках продукгол лігйопзргкленого огелсленкя (Ф.З.Меереон, 1538). Зги яро-лукїіг по свзз% природе - эндотоксины, споссбсгзущяе еде более зісланому процессу сгергывания яядкосгаых сред (3.Б.іЮщенко,I9SI). ЛсслздниЕ фзкгор является уткеїгхзщкм акгивносгь лимфатического ;;ре!гг:"з игле;;, ьмледемше чзго в иєжгксиєеоіі іидкооія попзгеклол зоны скаші:їЕ5іо:ая іоксачгскиз продукты, чм способствует лрогрзс-елрозоі::іа педології и (Я.Д.ЧзаздоЕ, ІЇЗЄ, 1337). Несомненно, для л..г^оггр2с.!пя подобных йъленай, в іізриуи отергдь, гребуоіся ик-
тоіїслзлсе вьзздекде продуктом распеда, їо-єстх усиление фукклдо-
_ 5 ~
шіровакмя лимфатического дренетс .-..-
Достигнуть этого возможно с іюмоідао препаратов, которые сникают коагуляця очную способность',та;;костяш: сред и усиливают лимфо-цириуляцию. Следствием явится снижения ""обрззовлния ЭНДОТОКСИНОВ за счет ослабления интенсивности свободнэ-радккзлънж процессов и повышения активности системы энтиокоидэнтной защити...
Этими препаратами являются антикоагулянты и тромболятяки; для нормализации свободнородиквльньЕ процессов'- препарата, снижающие ляполвреиясноо .окисление и наделенные свойого;.! защити фосфо— липидов мембрани. К числу первых, обладающих довольно высоко,/ активностью, откосятся гепарин и'никотиновая кислота (К..Ч.Локия,1580; Г.В.Андреенко, 1982; Я.Д..%иедол, 1983), з в качестве вкхиокоидэ.ч-та - наиболее целесообразен вито».'і;н В (Е.Б.Бурлако.зо,І98і).
Еместе с той анализ литературного материала обнаружил 'отсутствие данные, которые позволили би одновременно комплексно воядест- ' вовать по си стену свертывания и систему переписного окисления ли- , пидов. G учетом пзлонеяиого вше, наия проведено исследование, КС-» 'тороэ компенсирует, этот пробел-в доступно" нам литературе.
Цель исследования - разработать методы антиовсидонгной и ан-
тикоагулнлтнод регуляции процесса свертывания крови я лимфы»на ос
ново восстановления линфодрзнагскоЯ- функции при отр'овлешях" уксус
ной кислотой. ' ' '.'.-"''
Для достчкешгя поставленной цели определена следуглоло .задачи:
I. Изучить состояние гемолимфокоагулшда,, линфобттока іілипо-перекисного окисления при'моделировании отравлении уксусной кисло-,
гой. : '. '[''-у .. - ' . -..' "-.чу..' .>."': '.-
2. Исследовать влияние гегїоринсі на. состояние,активности свер-
- б -
т'ішшия крови и лимфы, а также переписного окисления липадов при . отравлении уксусной кислотой. .-
З, Провести анализ изучаемых локззотелей под влиянием витами
не Е Г.рИ ОіревлеНИЯХ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ. '',-.."'
4-, В эксперименте дать оценку эффективности комплексного ИС-.
пользования гепарине и витамине Е в случаях отравления уксусной
кислотой. '.'' '.." '
.' 5, Провести клиническую апробацию катода комплексного применения гепарина и витамина Е при отравлениях уксусной кислотой! -
Научная новизне. Впервые не. основе экспериыентал'ьно-клиничос-. ких данных показана возможность интенсифицировать эффективность " терзлии отравление уксусной кислотой путем воздействия на коагуля-ционный потенциал крови, лимфа и активность перекисного окисления липидоз.
Практическая значимость. Впервые показана возможность', что в развитии патологических процессов при отравлениях уксусной кисло- той значительную роль игра'ея состояние функционирования системы і лимфатического дренажа. Обосновано взаимовлияние и взйимопбтенця-ровэние процессов свертывания и перекисного окисления при отравле- , ниях уксусной кислотой. Прослежена и установлена связь нарушений активности свертывания крови, лиыфы, перекисного окисления и степени угнетения лимфатического дренаваф
.'.';', Исследованиями показано, что инициирующая роль в развитии патологических процессов принадлежит деструктивным повреждениям кле-'точних'единиц:тканей,' подвергающихся действию уксусной КИСЛОТЫ, аовязи с этим .ограничить раздиае уке.зэпуцешшго патологич'еско-
го процесса возможно при лоиоци применения антикоагулянте - гена- -,
ринз и антиоксиданте--'витамина'Е, гарантирующих высокую эффектив-
нооть терапевтических мероприятий в клинике при отравлениях уксуо-,'
ноя кислотой. . .'- ^ : '
Ссяовньи положения, выносимые -на звмиту: ' ' ' .''.
* " - Под влиянием уксусной кислоты в организме наблюдается эк- '
тивация перз.таокого окисления липидов,- свертывания крові: и лимфц,'.
что снигс'авх' буккционироззниз диифодренаяной системе л усугубляет '
состояние патологического процесса. .
- Ь резулыатз индивидуального применения гепарина отмечена,
частичная нормализация процесса' коагуляции при с охранении, высокой-
активности перекисного окисления липидов' и пониженного уровня .'..''
-, 'лимфодренежа.. . ''',/' - ' --' .-'-.'.
— . -.Ионотерапия витамином 3 ослабляет интенсивность лзрекионо-,.
го окисления; уровень гияокоагуляши.и лимфодрекаи практически, не-'-
."' изменяются. . - . ' ' .'..- '".,'. - .-'._
- Комплексное применение гепарина и витэиина Е слособствуег.у
сникекию активности, переоксидации и коэгуляцаояного потенциала до \
..- уровня hzi:3 пределов нормы, одновременно иае'ет к&ето резкое усиле-
'.' няе лимфатического дренажа. - ' .'' ',' '.. '' -. -,'./'
- Включение в общую схему лечения при отравлении уксусной. >;'._
кислотой комплексного применения гепарина и витамина. Е-дает .значи
тельный клинический эффект. ' :ї '' ''";.'
' . - Предлагаемый метод -усиления лимфодренажв при отравлениях, уксусной кислотой за счет нормализации реакций перекисного окисления и козгуляционного потенциала улучшает положительную, динамику '
'.' -8.-/..
заболеваний, чго гозоркг р целесообразности его включения з обдає
схемы терапии. і ' ..-.'../','
" Материвла и методы исследования. Работа состоит из экспери-. петельного и клинического разделов,..- .
' Эксперимент первый проведен на кролістах "шшзшллэх", массой до 3 кг,''в количестве 75 ГОЛОВ.-', .-
-Уксусная кислота вводилась в дозе 500 или 1000 мг/кг, в 10 мл"лястетлроваккбй еоды.^Э'-гя.дозы'были использоааны как опаи- цельные для-затравки кроликов уксусной кислотой.
1 'При использовании-дозы .уксуско:! кислоты 500 ыг/кг развивается картина нетболее/соответствуюищй проявлению тяжелого отравления у человека с зараженными явлениям экзотоксигенного шока. , Ззіравка кивоткых -уксус.чой кислотой-в'дозо 1000 мг/кг приводила ' к развитию еі;е. более глубокой. шокїгенЕОЯ реакцій» вызванные пато-л'огичйскае, Слшги дэвсля лзксл.молнще Юзиожносм изучения эффективности использ.уеыых "лечебных" воздействий. Дозы препаратов,' используема з 'де-лях терапии,- бьяи',следующий: голэрин 100 Ц/кг, вигамйи Е.- Імг/пг. Дина:.. :а исследований в контрольной группе была такова: і;нгіа:ст::ьв .состояния 30 мик., I чвс, 3 часа, I сутки после моделирования. .' -.'./'.-'- ' : '
. . Б.группах животных,-.'где проводилась терапия, исследования проводили з кзтактном сосг'ог..*і.ія через 20 мин. после моделирования; 30 кия. - после Евздання препарата;. I- час, 3 часа, I сутки - поо-.-о кочзпа терапии." ;-
Кровь для исследования .получадя из краевой вены уха, лиыфу і'.олучзля путем дренирования грудного лимфатического протока по иэтсду Л.А.Корниенко с.соавт.,(1977). '
3 пробах крови а лимфы определяли.следующие показатели: ' время свертызания (по Ли и Уайту), протромбинозш индекс (по Кви-ку), гремя рекэльцификэцяи (по Рут'берг.), свободный гепарин'(по Сиггу), толерантность к гепарину (по Сяггу), протроыбиновый индекс (по Сиггу), концентрация фибриногена (по Кузник).
Скорость линфооттока из дренированного грудного протока определяли ло количеству лимфы, вытекающей из 'прогона в единицу вре- '
МЄНИ (I МИН.). . :.
В крови такие определяли активность фибр:; нети з а ло методу
С.И.ЯудряшовоЯ (I98w). -. *; ..
'. Активность перекісного окисления лапмдоз оценивали по концен
тре цак гидроперекиси () и-малонового диэльдегидз (".(ДА) (по
С.И.Рсмановой-и Д.Н.Гарищвили, 1986). . ' . ' .
Клинический'раздел исследования проведен -на основе анализа
а обобщения результатов'экспериментального. > ' .
Обследованию подверглось 25 больных с оогрва отравлением ук-
.с.усной. кислотой.. -. j ,-.--.'
Десять больных составлял!! контрольную группу,, их лечение, ;
проводили по методам общепринятой терапии без включения в, нее пре
дложенного "комплексного применения препаратов. '"..
Больные второй группы, состоящей из' 15 человек,' з процессе лечения наряду о общепринятыми' схемами, получали з комплексе гепа-. ран и витамин Е._ Было принята следующая схема: при- поступлений больных и после начала терапии черезI, 3 часа и I сутки.
'. Объектом анализа являлась кроэь, в которой по тем 'же методикам, что и в эксперименте, определяли.концентрацию продуктов пере-,
- .1 -
кисного окисления липидов. Проведана также регистрация тромбо-
эластогрс.^ с це ль и контроля за системой свертывания крови. ?е- .гиотрацк." лроводал;. о ломозвю лриборэ - геиокоэгулогрэф ГІСГМ 4-02;
При рэсшадовле записей определяли: Р - время реакции, X - время" -.рвер-'ывэния фибриногена,.Х- - фаза уплотнения сгустка, ^ - $;а-
за образования сгустка, 1 - обідая константа свертывания, Л»4 - как-'
симальнея англ и туда аромбоэлесюгранш.
'. Препарата применяли в дозах: гепарин - 2000 ЕД/сут;і витамин
-' ICO ет/сут, внутримышечно. . . -
' Результаты обрабатывали статистически при помощи микро-ЭШ
"корвет" по программе, составленной с учетом критериев Ствюдента,-
Апробация работы:
Материалы диссертации дололены на Всесоюзной научной конференции молодых специалистов, посвященной 60-летиа АН У им.Н.Нариманова; научно-практической конференции Республиканского токсикологического Центра МЗ Азерб.Республики, Баку -1991 г.; 59-ой итоговой научной конференции АМУ им.Нариманове,, 1992.г.
Публикаїии: по материалам диссертации опубликованы,2 научныз] работы и одпб методическая рекомендация. s. " .'
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на S2 страницах машінспиеного теиста, состоит из вве'дения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных ,исследований, заключений, выводов, практических рекомендаций и спис-' ка литературы, включающего 75 отечественных и 20 .иностранных источников, иллюстрирована 16 таблицами и 12-рисунками.
