Введение к работе
Актуальность проблемы
Теоретической основой настоящей работы послужили две — отчасти дополняющие друг друга, отчасти противоречащие концепции патогенеза гипертонической болезни (ГБ), сформулированные Постновым Ю. В. и de Wardener Н. Е.
Согласно концепции Постнова Ю. В. (Постпов Ю. В., Орлов С. Н. 1987; Постнов Ю. В., 1993), основу ГБ составляют генетически обусловленные, распространенные нарушения ионтранспортной функции и структуры плазматической мембраны клеток, ведущие к сдвигу ряда констант, в частности, внутриклеточной рНі н концентрации ионов кальция и натрия. Это сопровождается повышением тонуса сосудов и, таким образом, вызывает повышение артериального давлення (АД).
De Wardener Н. Е. (de Wardener Н. Е., Mac Gregor G. А. 1980; 1983) считает, что основным пусковым-механизмом ГБ является наследственная неспособность почек выводить из организма избыток натрия, что приводит к компенсаторной выработке дигиталисоподобного патрийуретического фактора (ДПФ). Это вызывает снижение активности натриевого насоса в клеточных мембранах: в почках стимулируется натрий-урез, в то же время в сосудах повышается тонус и общее периферическое сопротивление кровотоку, что приводит к повышению АД.
В трактовке почечной патологии, как вероятного генетического дефекта, концепции Постнова и de Wardener практически совпадают. Различия их заключаются в том, что согласно гипотезе Постнова Ю. В., первичен генетически обусловленный, генерализованный мембранный дефект. De Wardener НЕ.- считает, что первичен почечный дефект, нарушения же транспорта ионов через мембраны клеток вторичны.
Известен ряд механизмов транспорта одновалентных катионов через мембраны клеток, дефекту или повреждению которых придают значение в возникновении и прогрессиро-вании гипертензии. Дефект этих видов транспорта доказан только.для клеток крови, адипоцитов, эндотелия сосудов, синапсов." Нарушения ионтранспортной функции в почечных канальцах еще только начинают изучаться.
Определенное значение в развитии ГБ отводится некоторыми авторами натрийуретнческим гормонам: ДПФ и пред-сердному натринуретическому гормону (ПГ). Участие Этих
гормонов в патогенезе ГБ доказано. Но остается неясным соотношение собственно мембранных нарушений и регулятор-ных влияний на возникновение расстройств транспорта катионов в клетках со стороны гормонов.
Одной из причин мембранных нарушений могут быть и расстройства метаболизма липидов, наблюдаемые у больных ГБ, ибо известно, что структура и функции клеточных мем--бран во многом зависят от липидного состава плазмы.
Цель исследования:
Оценить при гипертонической болезни особенности транспорта натрия в клетках крови и в почках, их зависимость от "уровня секреции натрийуретических гормонов и от показателей липидного обмена.
Задачи исследования:
. 1. Охарактеризовать состояние основных типов транспорта ионов натрия (активного транспорта — AT, Na+, К+ — котранспорта — КТ, Na+/Na+ — противотранспорта — ПТ) в эритроцитах больных ГБ 1 и 2 стадии.
-
Определить особенности реабсорбции натрия в ди-стальных и проксимальных почечных канальцах у больных ГБ 1 и 2 стадии.
-
Определить активность дигиталисоподобного натрийу-ретического фактора и концентрацию предсердного гормона
,в плазме крови у здоровых людей и у больных ГБ 1 !и 2 стадии. .
-".. 4. Оценить взаимосвязь процессов транспорта натрия г эритроцитах, а также их зависимость от уровней реабсорб ции натрия в почках у здоровых людей и у больных ГБ 1 .і: 2 стадии." '
-
Определить показатели липидного состава сыворотки крови у здоровых людей и у больных ГБ 1 и 2 стадии.
-
Охарактеризовать зависимость процессов переноса натрия в эритроцитах и в почках от действия ДПФ, ПГ, показа* телей липидного обмена.
Научная новизна
В результате комплексного исследования охарактеризованы особенности основных типов трансмембранного транспорта одновалентных катионов в эритроцитах и выявлены взаимосвязи между ними у здоровых людей и у больных ГБ 1 и 2 стадии.
В то же время ни у здоровых, ни у больных не выявлены достоверные связи между отдельными параметрами ионного транспорта в клетках крови и в почках (в дистальном н проксимальном участках почечных канальцев). Реабсорбция натрия в проксимальных отделах нефрона у больных ГБ снижена по сравнению со здоровыми людьми. В дистальных .отделах нефрона реабсорбция натрия у больных ГБ не менялась.
Выявлена зависимость процессов транспорта натрия в эритроцитах и в почках от действия ДПФ. Установлены достоверные корреляционные связи между долеії AT натрия через мембраны эритроцитов и активностью ДПФ у больных ГБ 2 стадии. Выявлена достоверная зависимость между уровнем проксимальной реабсорбцпи натрия и активностью ДПФ у здоровых и у больных ГБ.
Получены данные о взаимосвязи между процессами транспорта натрия в эритроцитах и нарушениями липидного обмена, причем у мужчин и женщин (здоровых и больных) эти связи отличались.
. Основные положения выносимые на защиту:
. J. У больных ГБ имеется комплекс нарушений переноса одновалентных катионов через мембраны клеток крови: снижена доля активного транспорта, повышена доля котранс-порта в общем токе одновалентных катионов, увеличена скорость Na+/Na+ — противотранспорта (значимые изменения этих показателей наблюдаются на второй стадии болезни).
2. Для больных гипертонической болезнью характерно повышенное содержание ионов натрия в эритроцитах и снижение реабсорбции натрия в проксимальных отделах нефро* нов, что зависит от подавления активного транспорта и связано с уровнем дигиталисоподобного натрииуретического фактора. ;
Практическая ценность работы:
В работе показано изменение скорости Na+/Na+ — про-тивотранспорта у здоровых людей, родственники которых страдают ГБ и у больных ГБ, что можно использовать в практике для выявления предрасположенности к развитию ГБ и для дифференциальной диагностики ГБ.
У больных ГБ реабсорбция натрия в проксимальных отделах почечных канальцев изменена. Что позволяет использовать этот показатель для уточнения стадии ГБ.
Апробация работы:
Методы оценки отдельных типов трансмембранного транспорта одновалентных катионов через мембрану эритроцитов у больных ГБ внедрены в практику обследования .больных в клинике факультетской терапии Санкт-Петербургского Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова. Результаты выполненных исследований были доложены на Всероссийской научной конференции кардиологов (1993, Санкт-Петербург), на научной сессии Кардиологического центра РАМН «Неотложные состояния в кардиологии» (1994, Москва), на симпозиуме «Мембранный транспорт и функции клетки» (1994, Санкт-Петербург).
Структура и объем диссертации:
