Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В структуре перинатальной заболеваемости одно из важнейших мест по частоте и значимости занимают перинатальные поражения ЦНС, которые составляют 60-80% всех заболеваний нервной системы в детском возрасте (Бадалян Л.О. 1989; Яцык Г.В., 1989; Студеникин М.Я., 1993; Барашнев Ю.И., 1993; Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., 1995). В последние годы на фоне существенного снижения перинатальной заболеваемости и смертности не наблюдается параллельного снижения частоты неврологических расстройств у детей.
Существует множество пре- и перинатальных факторов, ответственных за патологию центральной нервной системы у детей. Наряду с различными причинами церебральных расстройств (внутриутробная инфекция, наследственная и врожденная патология и др.) особую значимость имеет хроническая и/или острая гипоксия плода, связанная, как правило, с осложненным течением беременности и родов (Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., 1995). Вопрос о роли анте- и интранатальных факторов в патогенезе гипоксических нарушений нервной системы плода и новорожденного далек от окончательного решения.
Известно, что новорожденные, подвергшиеся воздействию гипоксии, составляют группу "повышенного риска" по развитию болезни. Это связано с воздействием гипоксии на обменные процессы в организме, со значительными изменениями структурно-функциональных свойств клеточной мембраны и сниженными адаптационными возможностями, при которых могут возникнуть отклонения, ведущие к срыву адаптации и развитию заболеваний у новорожденных. В то же время, многие стороны механизмов адаптации клетки при гипоксии новорожденных, отражающие состояние компенсаторно-приспособительных реакций, нераскрыты (Яцык Г.В с соавт., 1992).
Гипоксия плода и новорожденного занимает особое место среди повреждающих факторов, изменяющих течение биохимических процессов и снижающих возможности адаптации жизненно важных органов и систем. Существует прямая зависимость между изменениями липидного обмена, степенью тяжести заболевания, выраженностью клинической симптоматики. При тяжелых формах заболевания процессы биохимической адаптации не заканчиваются к концу первого месяца жизни. Определение отдельных показателей липидного обмена может служить дополнительным диагностическим критерием в оценке состояния детей с гипоксически-травматическими поражениями центральной нервной системы (Голенецкая Е.С., Кантур Н.А., 1995).
Повреждения, вызванные перинатальной гипоксией и обусловленные нарушением свободно-радикальных процессов, являются одним из патогенных факторов модификации клеточных мембран и, как следствие, возникновения ряда патологических состояний. Изменение активности свободно-радикального окисления у клинически здоровых детей, как один из первых сигналов о наличии срыва адаптации, указывает на необходимость проведения
профилактических мероприятий с целью снижения интенсивности переокисления липидов (Афонин А.А., Длужевская Т.С., Лагодина Н.Н., 1995). Согласно данным литературы, фактор гипоксии играет главную роль в развитии патологических процессов на уровне структурно-функциональной организации клеточных мембран. Исследования, проведенные на модели лимфоцита, могут дать новые данные о формировании клинико-патогенетических проявлений перинатального поражения ЦНС.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: на основании изучения особенностей структурно-функциональной организации клеточных мембран лимфоцитов установить их роль в клинико-патогенетических проявлениях перинатального поражения ЦНС и формирования иммунологического статуса у новорожденных.
1 .Исследовать активность ферментов трансмембранного транспорта лимфоцитов и уровень интрацеллюлярного кальция у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от характера перенесенной гипоксии в динамике неонатального периода.
2.Изучить состояние активности процессов ПОЛ и антиоксидантной системы лимфоцитов у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от характера перенесенной гипоксии в динамике неонатального периода.
3.Исследовать содержание и соотношение основных классов липидов в мембранах лимфоцитов у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от характера перенесенной гипоксии в динамике неонатального периода.
4.Изучить особенности субпопуляционного состава лимфоцитов у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от характера перенесенной гипоксии.
5.Определить эффективность включения в комплексную терапию пирацетама у детей с перинатальным поражением ЦНС.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ: Проведенные комплексные исследования липидной структуры мембран лимфоцитов, состояния активности процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты позволило впервые с позиций клинической мембранологии проанализировать клинико-патогенетические изменения у новорожденных в зависимости от характера перенесенной гипоксии (острой, хронической, сочетанной).
Впервые у здоровых новорожденных и больных с различным характером перенесенной гипоксии проанализированы особенности иммунологического статуса с определением фенотипических субпопуляций лимфоцитов, уровня гуморальных факторов иммунитета в конце неонатального периода.
Установлена впервые взаимосвязь между изменением липидной структуры лимфоцитов и их иммунологическими характеристиками в зависимости от характера перенесенной гипоксии.
Новыми являются результаты влияния на липидную структуру лимфоцитов и их иммунологические характеристики пирацетама, назначенного больным с гипоксически-ишемическим поражением мозга в течение неонатального периода.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ: Показатели общих фосфолипидов мембран лимфоцитов могут быть использованы, как критерии степени дестабилизации и глубины поражения структур мозга у новорожденных с различным характером гипоксии.
Полученные показатели иммунологического статуса у новорожденных не из пуповинвой крови, а из периферической в конце неонатального периода (в возрасте 25-28 дней) здоровых и больных с острой, хронической и сочетанной гипоксией, могут быть использованы как критерии в оценке глубины поражений при гипоксии на организменном уровне.
Результаты исследования, проведенные в данной работе расширяют диагностические возможности у новорожденных в зависимости от характера перенесенной гипоксии.
Показатели клинической и биохимической эффективности применения пирацетама в комплексной терапии у новорожденных с хронической и сочетанной гипоксией позволяют рекомендовать включение данного препарата в лечение аналогичных больных.
Установленные взаимосвязи измененной структуры лимфоцитов и ігх иммунологических функций необходимо включить в учебные программы подготовки специалистов на базовом и последипломном уровне.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты проведенных исследований внедрены в работу отделения патологии новорожденных ГКБ N2 г. Тюмени, включены в учебные программы подготовки субординаторов, интернов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы исследования доложены на международной выставке "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 1996), городской научно-практической конференции "Актуальные проблемы медицины" (Тюмень, 1996).
Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии "Охрана материнства и детства" Тюменской медицинской академии.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
1.У новорожденных, перенесших острую, хроническую и сочетанную гипоксию, отмечаются выраженные мембранодестабилизирующие процессы иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов), которые опосредованы характером гипоксии, и проявляются нарушением активности ферментов
трансмембранного транспорта, уровня интрацеллюлярного кальция, процессов ПОЛ и антиоксидантной системы.
2.Установлено, что дестабилизация липидной фазы мембран лимфоцитов у новорожденных предопределяет формирование иммунологического статуса у новорожденных в зависимости от характера гипоксии.
3.Применение в комплексной терапии у новорожденных с хронической и
сочетанной гипоксией пирацетама повышает эффективность
реабилитационной терапии в неонатальном периоде.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация содержит 166 страниц машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована 41 таблицами, 5 рисунками. Список литературы включает 293 источника, из которых 238 отечественных, 55 иностранных.
