Введение к работе
Актуальность проблемы. Вашинопрофилактика является важнейшим направлением современного этапа медицины, одним из самых надежных, действенных и в то же время экономически эффективных средств в борьбе со многими инфекционными заболеваниями (Лакоткина Е.А., 1998; Учайкин В.Ф. с соавт., 1999; Таточенко В.К., 2001). Наглядным результатом в развитии данного направления является то, что уже в течение нескольких десятков лет на земном шаре не регистрировалось ни одного случая заболевания натуральной оспой, в десятки раз снизилась заболеваемость корью, столбняком, полиомиелитом. Исследованиями отечественных и зарубежных ученых доказано, что риск развития нежелательных реакций на современные вакцины несоизмеримо ниже, чем вероятность заболевания соответствующей инфекцией (Озерецковский Н.А. с соавт., 1993; Chen R.T. et al., 1994; Ajjan N., 1995).
Важным фактором, обеспечивающим снижение заболеваемости управляемыми инфекциями, является высокий процент охвата населения прививками, что приводит к формированию коллективного иммунитета, необходимость поддержания высокого уровня которого наглядно продемонстрировала эпидемическая ситуация по дифтерии в 90-е годы двадцатого столетия. Снижение охвата прививками против дифтерии в 80-х годах привело к эпидемическому подъёму заболеваемости в начале 90-х годов в России и СНГ, во время которого заболело более 100000 человек и умерло более 5000 (Медуницын Н.В., 1999; Таточенко В.К., 2000).
Анализ причин низкой привитости против дифтерии выявил высокую частоту медицинских отводов у детей из-за боязни возникновения необычных реакций и осложнений, что обуславливает необходимость дальнейшего изучения этой проблемы с последующим пересмотром показаний и противопоказаний к введению противодифтерийной вакцины (Фисенко В.А. с соавт.; 1993, Морунов А.А., 1995; Харит СМ. с соавт., 1995).
Известно, что в основе патологических процессов в клетках, тканях и органах лежит дестабилизация структурно - функциональных свойств биомембраны. В последнее время получило широкое распространение
использование показателей состояния клеточных мембран в качестве диагностических и прогностических критериев течения и исхода заболеваний (Терёхина Н.А. с соавт., 1992; Бобырёв В.Н. с соавт., 1994; Козинец Г.И., 2000). Изучение роли мембран в жизнедеятельности клетки даёт возможность понять и оценить многие нарушения клеточного метаболизма, которые, в свою очередь, сопровождаются развитием патологических состояний на уровне целого организма. В доступной литературе нами не найдено сведений о влиянии вакцинных препаратов на проницаемость клеточных мембран.
Многие учёные (Медуницын Н.В., 1999; Учайкин В.Ф. с соавт., 2000; Семёнов Б.Ф. с соавт., 2001 и др.) указывают на необходимость глубокого изучения состояния реактивности организма ребенка, включая биохимические исследования, перед проведением прививки и в ходе вакцинального процесса с целью достижения максимального эффекта от проводимой иммунизации при минимальном отрицательном воздействии вакцины на организм ребенка.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей вакцинального процесса у детей с аллергической и неврологической патологией, привитых АДС - анатоксином, с учетом исходных структурно - функциональных свойств клеточных мембран.
Задачи исследования
1. Изучить клиническое течение вакцинального процесса у детей с аллергической и неврологической патологией, привитых с применением комплексной медикаментозной подготовки, включающей препарат, содержащий токоферол и обладающий антиоксидантной активностью, и без его использования.
2. Выявить особенности структурно - функционального состояния клеточных мембран у детей с аллергической и неврологической патологией в довакцинхтьном периоде и их влияние на клинику прививочных реакций.
3. Исследовать динамику показателей ПОЛ и системы антиоксидантной защиты в ответ на введение АДС - анатоксина детям с аллергически изменённой
реактивностью организма и неврологической патологией в зависимости от метода медикамен тзной подготовки.
4. Определи!ь иммунологическою эффективность проведенной вакцинации против дифтерии у детей с неблагоприятным превакцинальным фоном в зависимости от схем иммунизации.
Научная новизна работы
Впервые на основании комплекса современных методов исследований изучены клинико - параклинические, особенности поствакцинального процесса у детей с аллергически изменённой реактивностью организма и неврологической патологией, привитых против дифтерии с использованием токоферола.
Впервые выявлено, что в ответ на введение АДС - анатоксина у детей с данной патологией происходит изменение показателей, отражающих структурно -функциональное состояние клеточных мембран: накопление продуктов ПОЛ, снижение перекисной резистентности эритроцитов, изменение содержания токоферола, уменьшение активности антиокислительных ферментов СОД и каталазы. Наиболее информативные из них - активность СОД и концентрация токоферола - могут быть использованы в качестве прогностических критериев при комплексной оценке состояния ребёнка перед проведением вакцинации.
Установлено, что введение токоферола в качестве медикаментозной подготовки приводит к снижению частоты развития и интенсивности общих поствакцинальных реакций при отсутствии осложнений и необычных реакций.
Практическая значимость
Изучено течение поствакцинальных реакций у детей с аллергически изменённой реактивностью организма и неврологической патологией, привитых АДС- анатоксином с применением антиоксидантних препаратов и без их использования
Клинические наблюдения и параклиническое обследование детей с неблагоприятным превакцинальным фоном позволяют избрать эффективный метод медикаментозной подготовки к иммунизации - введение препаратов.
содержащих токоферол, что приводит к снижению частоты развития и интенсивности общих вакцинальных реакций.
Предложенный комплекс исследований показателей ПОЛ с оценкой системы антиоксидантной защиты при обследовании детей в процессе иммунизации может быть использован для прогнозирования вероятности развития вакцинальных реакций различной интенсивности.
Основные положения, выдвигаемые на зашиту
-
Основные симптомы вакцинальных реакций у детей с аллергически изменённой реактивностью организма и неврологической патологией, привитых АДС-анатоксином с использованием различных вариантов медикаментозной подготовки, сходны.
-
Выявленные изменения метаболического фона у детей с аллергической и неврологической патологией в довакцинальном периоде служат одной из причин активации процессов перекисного окисления липидов и дискоордннашш системы антиоксидантной защиты в ответ на введение АДС-анатоксина.
-
Применение в до- и поствакцинальном периоде препаратов, содержащих токоферол, приводит к снижению частоты и интенсивности прививочных реакций, так как способствует снижению проницаемости клеточных мембран.
-
Проводимая вакцинация против дифтерии детей с аллергически изменённой реактивностью организма и неврологической патологией, независимо от схемы, обладает высокой иммунологической эффективностью.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
- областной научно-практической конференции врачей-педиатров Саратовской
области "Вакцинация детей с нарушенным графиком иммунизации" (199 г.):
- научных конференциях молодых учёных Саратовского государственно!о
медицинского университета (1999,2000 гг.);
- научно - практической конференции педиатров России "Фармакотерапия и
фармакогенетика в педиатрии" (г. Москва 2000 г.);
заседаниях проблемной комиссии по гтезиатрии СГМУ ЙР.99ОЙ0.ОО. 2001гг.):
межкафедральной конференции (20021...і.
Внедрение результігтогі исследования
Результаты диссертационного нссдсмвшшя^прнмякягоа'ся в городском центре вакцинопрофилактикп и ЛПУ іг. ОЄаратоваСа^йратіевеКой области, Приволжской железной дороги.
Материалы работы используются ів ^дйбмомпрвдигце^се-^на кафедре педиатрии с курсом неонатолопш ФПК ГЮСяри-.правеяедаИаШШМй с врачами
- педиатрами, на кафедрах нервных болезнеГпилетских^фшадай^ири занятиях
со студентами.
По теме диссертации опубликовано 9гпвизтяьга^аёдт.
Структура и объём рйбогы
Диссертация состоит из введения. xtfagpa лягею>рдрр!Ьі, ..деаырёх глав собственных исследований, включая главу "Мквгряаязди^иш'Аамшейдедования", заключения, выводов, практических рекомеядашШ.соииекалЛ.ирратуры. Работа изложена на 166 страницах машинописвжяда тгектгга. ииздаесур^рована 42 таблицами и 4 рисунками. Список литературш озоя?ржчтЗЗСО!й
Исследования проводились на кафедре пєанаїрииссвдряомінгчщітологии ФПК ППС СГМУ. в городском центре вакиинопрофияэетшш,!Раетеляженном в детском отделении Дорожной клинической болмпшы it. С^рашйка 3995 по 2002гт.
Под наблюдением находилось 626 детей в швдраеке дат 2 до 5 лет 11 месяцев 29 дней, ранее не болевшие дифтсрвмЖ. ее шияеиты имели нарушенный график профилактических прививок; 1Ж8 из tax иммуяюировались впервые (V),. 210 детям была проведена вторая вакцинация (V2), 228 - первая ревакцинация (R|). Вакцинация проводилась їзнзарлшин сериями
коммерческого адсорбированного дифтерийно - столбнячного анатоксина (АДС - анатоксина) производства НПО "Иммунопрепарат " г. Уфа.
У 376 детей регистрировалась неврологическая патология, что. согласно классификации, предложенной Ленинградским НИИ детских инфекций (1984 г.), по риску развития поствакцинальных осложнений соответствует первой "группе риска", у 250 пациентов наблюдалась аллергическая патология (вторая "группа риска").
Вакцинация детей проводилась в условиях стационара в соответствии с действующими на этот период времени приказами, методическими рекомендациями и инструкциями по применению АДС - анатоксина.
После проведенной иммунизации наблюдение за привитыми детьми осуществлялось в течение 30 дней: на протяжении первых 2 - 3 суток в стационаре, а затем амбулаторно. Учитывались развивающиеся общие и местные вакшшачьные реакции, интенсивность которых оценивалась по общепринятой методике с регистрацией слабых, средней степени выраженности и сильных реакций.
Детей вакцинировали по двум схемам:
-336 пациентов до иммунизации и в поствакцинальном периоде получали только поддерживающую патогенетическую терапию;
-290 детям кроме поддерживающей патогенетической терапии назначался один из препаратов, обладающий антиоксидантной активностью. - токоферола ацетата или "Аевит", в течение 5 дней до иммунизации и 7 дней после вакцинации.
Клиническая переносимость и безвредность проведённой вакцинации оценивалась общеклиническими и лабораторными методами, включающими изучение показателей ПОЛ и системы антиоксидантной защиты, отражающих характер и глубину изменений, происхоіїяших в клеточных мембранах в довакцинальном периоде и в ответ на введение АДС - анатоксина:
1. Определение диеновых конъюгат (ДК) - промежуточных продуктов
ПОЛ, проводили по методу В.Б. Гаврилова и МЛІ. Мишкорудпой (1983):
2. Концентрация малонового диальдегнда (МДА) в эритроцитах
определялась методом С.Н. Суплатова и Э.Н. Ьарковой (1986):
-
Перекисная резистентность эритроцитов (ПРЭ) исследовалась методом А.А. Покровского и А.А. Абрамова (1964);
-
Содержание внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) в плазме крови определялось по методу А. В. Каракашова и Е. П. Вичева в модификации В.В.Внукова (1979):
-
Токоферол плазмы крови исследовался методом D.E. Duggan (1959);
6. Определение активности супероксиддисмутазы эритроцитов (СОД)
осуществлялось с использованием методики N. Nishikimi et al. (1972) в
модификации A. Fried (1975);
7 Активность каталазы плазмы крови определялась методом I. Conen, D. Dembill, L. Narkes (1970);
8. Концентрация в плазме средних молекул исследовалась по методу Н.И.Габриэлян(1983).
Изучение показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантнои защиты проводилось до вакцинации, в первые сутки после введения АДС - анатоксина, на 4 и 7 день после иммунизации.
Для сравнительной оценки показателей ПОЛ и САОЗ довакцинального фона у прививаемых детей обследовано 20 здоровых детей в возрасте от 2 до 5 лет 11 месяцев 29 дней (контрольная группа).
Контроль за иммунологической эффективностью проводимой вакцинации осуществлялся путём определения специфических антитоксических противодифтерийных антител в РИГА с использованием дифтерийного диагаостикума в парных сыворотках: до вакцинации и через 30 дней после введения АДС - анатоксина.
Полученные цифровые результаты исследований были подвергнуты компьютерному статистическому анализу; вычислялись средние арифметические и геометрические значения, стандартное отклонение, доверительный интервал, посредством которого определялись критерии достоверности по Стьюденту. Достоверность различий (р) определяли параметрическими критериями достоверности (Автандилов Г.Г.. 1990).
