Введение к работе
Актуальность темы
Актуальной проблемой современной гепатологии остается определение диагностических критериев и изучение клинического течения болезни Вильсона у детей. Клшшко-лабораторная симптоматика болезни Вильсона у детей описана в ряде зарубежных работ (Scheinberg I.H. et al., 1996, Chitkara D.K. et al., 1998, Gollan J.L. et al., 1998, Brewer G.J. et al., 2000). В отечественной литературе имеются лишь отдельные публикации на эту тему (Коновалов Н.В., I960, Иванова-Смоленская И.А. и соавт., 1998, НадироваК.Г. исоавт., 2001, Надинская М.Ю. исоавт., 2001).
Совершенствование методов диагностики вирусных гепатитов дало возможность провести четкую границу между вирусными и метаболическими заболеваниями печени. Однако до настоящего времени окончательно не определены критерии дифференциального диагноза между болезнью Вильсона и аутоиммунным гепатитом у детей. Прогрессирующее течение процесса с нередким исходом в цирроз печени и инвалидизацией больных требуют ранней диагностики и целенаправленной терапии болезни Вильсона в детском возрасте (Schilsky M.L. et al., 1996).
Своевременное назначение патогенетической терапии при болезни Вильсона, как правило, сопровождается регрессом клинической симптоматики, существенным улучшением состояния больных и предотвращением формирования цирроза печени. В связи с этим важнейшей медицинской и социальной проблемой является раннее выявление и адекватная терапия этого заболевания (Tanner M.S., 2000, Brewer GJ. et al., 2001).
Современный этап изучения проблемы болезни Вильсона в нашей стране характеризуется наличием многих нерешенных вопросов. Так, окончательно не установлен удельный вес болезни Вильсона в этиологической структуре хронических болезней печени у детей в Российской Федерации. До настоящего времени в России недостаточно широко внедрены в клиническую практику методы лабораторной диагностики этой болезни, плохо разработаны принципы выявления заболевания на доклинической стадии у родственников пациентов, не проводится молекулярно-генетическое обследования населения на предмет выявления генетических мутаций,
обусловливающих развитие болезни Вильсона. Остается не исследованным вопрос о частоте и темпах формирования цирроза печени при болезни Вильсона у детей.
Цель исследования
Разработать критерии диагностики и изучить течение болезни Вильсона в детском
возрасте.
Задачи исследования
Определить удельный вес болезни Вильсона в структуре хронических болезней печени у детей (по данным тепатологического отделения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН).
Изучить клинические и лабораторные признаки поражения печени при болезни Вильсона в детском возрасте.
Оценить характер и выраженность морфологических изменений в ткани печени при болезни Вильсона у детей.
Определить вероятность и темпы формирования цирроза печени при болезни Вильсона у детей.
Выявить клинические и электроэнцефалографические признаки поражения центральной нервной системы при болезни Вильсона у детей.
Определить частоту и характер мутаций гена болезни Вильсона (АТР7В) у больных детей и их родственников.
Оценить эффективность и безопасность лекарственной терапии при болезни Вильсона в детском возрасте.
Научная новизна
Выявлено, что удельный вес болезни Вильсона составляет 8,9 ± 4,3% в структуре хронических заболеваний печени у детей (по данным гепатологического отделения ГУ НЦЗД РАМН).
Показано, что болезнь Вильсона в детском возрасте протекает латентно и у 47,5% больных диагностируется на стадии сформированного цирроза печени.
Установлено, что при болезни Вильсона фиброз и цирроз печени часто формируются на фоне минимальной или низкой морфологической активности процесса в ткани печени.
Определено, что у 56,6% детей с болезнью Вильсона и 21,4% сибсов при
проведении молекулярно-генетического исследования в 14-м экзоне гена АТР7В
выявляется мажорная мутация Hisl069Gln в гетерозиготном состоянии.
Практическая значимость
Установлено, что в структуре хронических заболеваний печени у детей, госпитализированных в гепатологическое отделение ГУ НЦЗД РАМН за период 1998 - 2002 гг., средний удельный вес болезни Вильсона составил 8,9 ± 4,3%.
Установлено, что важными дифференциально-диагностическими критериями болезни Вильсона в детском возрасте являются снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови (95,0%), повышение суточной экскреции меди с мочой (100%) и наличие кольца Кайзера-Флейшера на роговице глаза (37,5% больных).
Установлено, что болезнь Вильсона в латентной форме выявляется у 57,1% обследованных сибсов больных детей, что подтверждает необходимость проведения соответствующего лабораторного и молекулярно-генетического обследования в семьях пациентов.
Подтверждено, что ранняя диагностика болезни Вильсона позволяет своевременно начать эффективную патогенетическую терапию и/или определить показания к трансплантации печени у детей с циррозом печени в исходе болезни Вильсона.
Внедрение результатов работы в практику
Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику НИИ
педиатрии ГУ НЦЗД РАМН, Научно-практического центра детской гепатологии МЗ РФ и детского клинического отдела ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ и рекомендуются для внедрения в специализированные и областные клинические больницы различных регионов РФ. Основные положения выполненной работы используются при проведении учебных циклов для ординаторов, аспирантов и врачей в центре обучегам НЦЗД РАМН.
Основные положения диссертации доложены на IX съезде педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (Москва, 2001), VIII научно -
6 практической конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2001), VII Конгрессе педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее» (Москва, 2002), Научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003), Конференции молодых ученых НЦЗД РАМН (Москва, 2003).
Структура и объем диссертации
![Течение гликогеновой болезни печени у детей в условиях комплексной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4401/189327.png "Течение гликогеновой болезни печени у детей в условиях комплексной терапии [Электронный ресурс] Уварова Елена Владимировна")
