Введение к работе
з Актуальность проблемы
Центральное место в современной медицине занимают проблемы охраны здоровья женщин фертильного возраста и новорожденных детей.
По данным специальных медицинских исследований за последние 10 лет среди беременных в 4,8 раза чаще стали встречаться тяжелые формы гестозов [Л.Ю. Неижко, Г.А. Самсыгина, Т.А. Бимбасова, 1996 г.], которые сопровождаются анемическим синдромом, что влечет за собой развитие подобных состояний у их детей. Анемии являются распространенной формой неонатальной патологии [Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, Н.А. Курмашева, 1995 г.], особенно в популяции новорожденных детей с признаками морфо-фукнциональной незрелости.
Так, частота развития ранней анемии у младенцев колеблется, по данным разных авторов, от 16,5 до 91,3% [О.А. Бабак, Н.Н. Володин, 1999 г., Д.Н. Дегтярев, Н.А. Курмашева, 1995 г., Г.Ф. Султанова, М.В, Краснов, 1981 г.]. Частота развития поздней анемии у недоношенных детей - от 87 до 100% [О.А. Бабак, Н.Н. Володин, 1999 г., Д.Н. Дегтярев, Н.А. Курмашева, 1995 г., Г.Ф. Султанова, М.В, Краснов, 1981 г.].
Развитию анемических состояний у новорожденных способствует ряд факторов, в частности снижение уровня эндогенного эритропоэтина [Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, Н.А. Курмашева, 1995 г., М.Уиллоуби, 1981 г., А. Cohen, С. Маппо, 1998 г.].
С целью коррекции анемии в большинстве случаев требуется трансфузия препаратов крови. Введение дополнительного количества эритроцитов увеличивает кислородігую емкость крови, что способствует снижению выработки эндогенного эритропоэтина [Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, Н.А. Курмашева, 1995 г., R.K. Ohls, J. Hartun, 1997 г., О. Ronson, Е. Moosa 1989 г.] и, в свою очередь, приводит к замедлению восстановления собственного эритропоэза на фоне уменьшенной продолжительности жизни донорских эритроцитов [Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, Н.А. Курмашева, 1995 г.,
R.K. Ohls, J. Hartun, 1997 г., О. Ronson, E. Moosa 1989 г.]. Данный патологический круг, в конечном счете, приводит к более длительной и глубокой анемии у ребенка и требует повторных гемотрансфузий. Кроме того, высок риск развития инфекционных, иммунопатологических и других трансфузионных осложнений [М.А. Ленцы, Ж.Ж. Лефрер, 1997 г., А.Г. Румянцев, В.А. Агроненко, 1998 г.].
В зарубежной литературе в последние годы появились работы, указывающие на возможность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у новорожденных детей с целью коррекции анемии [Н. Bard, 1998 г., A. Cohen, С. Маппо, 1998 г., P. Downey, 1997 г., S, Eridani, 1998 г., M.D. Kevin Shanno, 1995 г., В. Royer, 1998 г.].
Все указанное выше свидетельствует о возможности и необходимости дальнейшего изучения механизмов формирования ранних анемий у новорожденных детей и поиска доступных, эффективных и безопасных методов их коррекции.
Цель работы: Углубить клинико - лабораторную диагностику ранних анемий у новорожденных детей и провести оценку эффективности терапии рекомбинантным эритропоэтином человека - препаратом Эпокрин, с учетом этиологических факторов.
Задачи:
1. Оценить роль перинатальных факторов риска в развитии ранних
анемий у новорожденных детей.
2. Определить содержание эндогенного эритропоэтина в позднем
неонатальном периоде в крови новорожденных детей с различными
патологическими состояниями и сроками гестации при рождении.
3. Определить уровень провоспалительных цнтокинов - IL-8 и FNO - в
крови, в указанной группе детей.
4.Провести анализ эффективности применения препарата Эпокрин для коррекции ранних анемий у новорожденных на основании клинико -лабораторных исследований.
Научная новизна.
Впервые у новорожденных детей с РАН, сформировавшейся на фоне неблагоприятного течения антенатального периода:
- проведено определение уровня эндогенного эритропоэтина в позднем
неонатапьном периоде в параллельных исследованиях концентрации
провоспалительных цитокинов - интерленкина-8 и фактора некроза опухоли;
- показана роль мезенхималыюй незрелости, а также островоспалительной
реакции плода в формировании РАН.
Предложена модель формирования РАН с учетом предпосылок к ее возникновению и взаимодействия различных цитокинов.
Предложена схема лечения РАН отечественным рекомбинантным эритропоэтлном человека - препаратом Эпокрин и показана его эффективность применения.
Определены возможности использования Эпокрина с целью
заместительной терапии, коррекции супрессивного эффекта
провоспалительных цитокинов и превентивного лечения РАН. Практическая значимость.
Изучение анамнестических данных позволяет обратить внимание врачей на неблагоприятные антенатальные факторы риска по развитию РАН и служить показанием к началу превентивной терапии анемии новорожденных в антенатальном периоде.
Изучение цитокинового профиля дает возможность судить об активности течения воспалительного процесса и характеристике адаптивных резервов у новорожденного ребенка. На основании клинических, иммунологических, функциональных методов исследования предложен дополненный объем лабораторного обследования новорожденных детей с РАН.
Проведенные исследования показали возможность использования Эпокрина с превентивной целью при РАН, для преодоления супрессивного эффекта цитокинов, а также в качестве заместительной терапии.
Апробация материалов диссертации.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической "конференции педиатров России "Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии" (Москва, 2000 год) в рамках постерной сессии Конкурса молодых ученых, на III и IV ежегодной регионарной научно-практической конференции "Современные средства и технологии для лечения и иммуяореабилитации в педиатрии (г.Екатеринбург, 2000, 2001гг.), на V научной конференции с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (г. С-Петсрбург, 2001 год).
Внедрение материалов исследования
Материалы проведенных исследований применяются при проведении практических занятий со студентами V и VI курсов УрГМА на кафедре детских болезней педиатрического факультета.
Изучение возможностей безопасного использования Эпокрина, позволило внедрить в практику врачей- неонатологов ОДКБ № 1, ГКБ № 40, ГКБ № 27 г.Екатеринбурга применение данного препарата для лечения РАН.
