Введение к работе
Актуальность проблемы
Мккробно-воспалителькые заболевания почек у детей являются самой распространенной патологией. По статистике ВОЗ они занимают второе место в структуре заболеваемости, уступая только ОРЗ. По данным нефрологи-ческой службы города Тюмени и Тюменской области в структуре диспансерной группы до 7 0% составляют дети с воспалительными заболеваниями органов мочевой системы. Микробно-воспалительный процесс в почках приводит не только к функциональным, но и морфологическим изменениям в почечной ткани, что ведет к развитию хронической почечной недостаточности, как правило , в молодом возрасте. К настоящему времени проведены многочисленные исследования, касающиеся преимущественно манифестных форм микробного поражения органов мочевой системы. Однако, работы, посвященные исследованиям латентных, малосимптомных форм микробного воспаления на ранних стадиях развития, практически отсутствуют.
Согласно данным литературы, ведущая роль в развитии патологических процессов, в том числе, и микробного воспаления в органах мочевой системы, принадлежит структурно-функциональной организации клеточных мембран (Кирюхина Н.Б.; Гранник Г. К.-, Петруыина А. Д.; 1987). Но все эти исследования проведены на модели клеточных мембран эритроцитов. По нашему мнению, наибольшую информацию об особенностях клини-ко-патогенетических проявлений микробного воспаления органов мочевой системы, особенно на догоспитальном этапе, могут дать сведения о структурно-функциональной организации иммунокомпетентных клеток, играющих важную роль в клини-ко-патогенетических проявлениях микробно-воспалительного поражения почек у детей. Ибо, на сегодняиний день не вызы-
uaei сомнении тот факт, что функция любого уровня организации живых систем определяется особенностями структуры.
Изучение структурной организации иммунокомпетентных клеток в сопоставлении с особенностями иммунопатологического ответа у детей при микробно-воспалительных заболеваниях почек позволяет с новых позиций рассматривать терапию данных патологических состояний, т.к. назначение иммуномодуля-торов, по нашему мнению, коррегирует следствие, а не причину развития иикробно-воспалительного процесса в организме ребенка.
Исходя из актуальности и научно-практической значимости проблемы в настоящей работе поставлена цель: на основании изучения структурно-функциональной организации цитоиембран , иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов) установить ее роль в формировании иииунного ответа и клинико-патогенетических проявлениях микробного воспаления в мочевой системе у детей.
Цель работы определила следующие задачи:
-
Изучить структурно-функциональную организацию плазматических мембран лимфоцитов при различных вариантах микробного воспаления почек у детей (Имвп, ОПП, ОВП).
-
Исследовать показатели клеточного и гуморального иммунитета при различных вариантах микробного воспаления в остром периоде заболевания.
-
Проанализировать состояние процессов ПОЛ, ферментов трансмембранного транспорта, антиоксидантной системы и уровня интрацеллюлярного кальция в лимфоцитах при различных вариантах микробно-воспалительных заболеваний почек у детей.
4. Исследовать экскрецию с мочой мембранных липидов,
продуктов ПОЛ и антиоксидантов, в зависимости от формы мик
робного поражения почек у детей.
5. Определить влияние особенностей структурно-функциональной организации иммунокомпетентных клеток на состояние иммунного ответа.
Впервые в настоящей работе проведено изучение структурной организации клеточных мембран лимфоцитов в сопоставлении с показателями клеточного и гуморального иммунитета у детей при различных вариантах микробно-воспалительного поражения почек и мочевыводяиих путей ( ИМВП, ОПП, ОВП ).
Новыми являются данные о состоянии активности ферментов трансмембранного транспорта, антиоксидантиой заыиты лимфоцитов и процессов переокисления при различных вариантах микробно-воспалительных заболеваний мочевой системы.
В результате проведенных исследований получены ноеые данные об особенностях иммунорегуляторных механизмов Т-системы иммунитета.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ Полученные результаты раскрывают новые звенья в патогенезе микробно-воспалительных заболеваний почек у детей. Динамика экскреции фосфолипидов с мочой может отражать степень мембранопатологических процессов в почечной ткани и может служить критерием эффективности патогенетической терапии .
Показатели антиокислительной активности мочи могут быть использованы как дополнительный критерий в комплексной оценке тяжести микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы, а также тестами адаптационно-компенсаторных возможностей организма.
Более доступный метод определения липидной структуры лимфоцитов, по сравнению со сложными иммунологическими тестами, может быть использован для прогноза течения воспалительного процесса в мочевой системе.
Для повыиения и адекваїности иммунного ответа у детей при развитии микробно-воспалительных заболеваний почек, согласно полученным данным, целесообразно назначение препаратов, содержащих основные фосфолипиды (эссенциаль-форте, липостабил и др.).
Метод определения липидной структуры лимфоцитов внедрен в работу городского нефрологического центра на базе детской клинической больницы N3 .
Научно-практические положения, явившиеся итогом настоящих исследований, рекомендованы для включения в учебные программы и методические пособия для врачей ФУВа, а также в учебный процесс субординаторов педиатрических факультетов медицинских институтов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы работ доложены на Международной конференции "Проблемы сохранения и восстановления здоровья детей" (Владивосток, 1990), Всесоюзной научно-практической конференции "Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче газа" (Надым, 1991), Всесоюзной конференции АМН СССР "Временная чувствительность организма к биологически активным веществам" (Свердловск, 1991), Областной научно-практической конференции "Биохимические и иммунологические аспекты внутренней патологии" (Тюмень, 1990), Научно-практической конференции "Актуальные вопросы здравоохранения" (Тюмень, 19 90), Республиканской научно-практической конференции "Проблемы медицинской экологии и здоровья детей и подростков" (Владивосток, 1991), научно-практической конференции " Научно-технический прогресс и здоровье населения* (Красноярск, 1990),на заседании Тюменского областного общества детских врачей (Тюмень, 1992).
ПУБЛИКАЦИИ По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них 6 в центральной печати.
-
В основе особенностей иммунного ответа у детей с различными вариантами микробного поражения почек лежит структурная организация липидного" бислоя плазматической мембраны лимфоцитов.
-
Функциональная активность ферментов трансмембранного транспорта снижается по мере выраженности воспалительных изменений в мочевой системе у детей, а уровень интрацеллю-лярного кальция нарастает.
-
Развитие микробного воспаления в мочевой системе характеризуется значительными мембранодеструктивными изменениями на уровне нефрона, о чем свидетельствуют высокие показатели экскреции с мочой фосфолипидов, продуктов ПОЛ и антиоксидантних ферментов (СОД, каталазы ).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, трех глав обзора литературы, 8 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 0 таблицами, 8 рис. Список литературы содержит 25 6 источников, из них 178 отечественных и 78 иностранных.
