Введение к работе
Актуальность проблемы:
Проблема перинатального посишюксического поражения мозга является чрезвычайно актуальной и находится в центре внимания научных исследований, что обуслоачено проірессирующим росгом частоты церебральных нарушений у новорожденных, ведущей их ролью в формировании инвалидности с детства, влиянием на последующее псрвпо-психичсское и соматическое развитие детей, даже при отсутствии грубой неврологической патологии, сохраняющимися значительными трудностями в диагностике и терапии данного заболевания (Ю.И.Ьарашнев, 1999, 2000, 2002; С.О.Рогаткин и соавт., 2001; Н.Н.Володин и соавт., 2001; М.И. Баканова и соавт., 2003; Т.С. Кривоногова и соавт., 2003; В.П.Чехонин и соавт., 2004; L. Dubowitz et al., 1998; J. Aicard; 1998: N.Y.Boo et al, 2000: A.Fanaroti; 2000: K.Evam et al., 2001 и яр).
Известно, что неврологическая картина у новорожденных детей с перинатальным постшпоксическим поражением ЦНС во многом зависит от степени зрелости мозга, тяжести его повреждения, сопутствующих заболеваний. Однако, клиническая симптоматика не всегда отражает истинную тяжесть и степень поражсішя ЦНС, что, в частности, может быть обусловлено высоким потсішдалом исщхтзастичности головного мозга ребенка первого года жизни, а исход заболевания, в том числе и неблагоприятный, становится очевидным лишь к 9-12 месяцам жизни (10.И. Барашнев, 2000,2003).
С этих позиций очень актуальным является поиск диагностических маркеров, отражающих сохранение и выраженность патологических измспс-шпт нервной системы, с целью адекватного и своевременного терапевтического вмешателіхлва в патологический процесс, коща лечение приходится на фазу обратимых нарушений.
Наиболее перспективным направлением в этом плане является изучение состояния клеточных мембран - структурной основы многих заболеваний (Ю.Е.Вельтищев, 1984; Ю.А. Владимиров, 1985). При действии различных патологических агентов, в том числе ишемии, имеющей место при перинатальном поражении ГЩС, возникают различные виды альтерации иейро-иальиых мембран, что сопровождается высоким уровнем в крови иейросле-цифических белков, используемых в качестве маркеров различных патологических изменений, происходящих в ЦНС (П.П. Володіти и соавт., 1998; Н.НЛагодина, 1998; АААфонин и соавт.. 1999; С.О.Рогаткин и соавт., 2001; A. Rodnigenes-Nucer et al., 1999; М. Blermow et al., 2001; RTabakman et al., 2002).
В связи с тем, что проводимые в настоящее время терапевтические мероприятия у детей с перинатальным постгапоксичсским поражением ЦНС в ряде случаев оказываются недостаточно эффективными, чрезвычайно важным является также разработка оптимальных путей воздействия на процессы репаращш поврежденной мозговой ткани с целью минимизации очага повреждения и сохранения возможно большего числа функционіїрующих нервных клеток, із первую очередь, у детей с прогнозируемым сохранением неврологической симптоматики к концу первого года жизни.
Все вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования:
Разработать прогностические критерии исходов перинатального поражения ЦНС у детей к концу первого года жизни и оптимизировать тактику лечебных мероприятий.
Задачи исследования:
1. Изучить неврологический статус в динамике на первом году жизни у детей с перинатальным постпшоксическим поражением ЦНС средней степени тяжести.
2. Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов, антиоксцдантной защиты, а также показатели функционального состояния клеточных мембран и нейроспецифігчесюїх компонентов на первом году жизни у детей с перинатальным поражением ЦНС с учетом исходов заболевания к концу первого года жизни.
3. Разработать прогностические критерии исходов перинатального поражения ЦНС у наблюдаемого контингента больных к концу первою года жизни.
4. Оценить применения кортсксииа в комплексе терапевтических мероприятий у детей с прогнозируемым сохранением клинических проявлений перинатальною поражения ЦНС к концу года.
Научная новизна: В настоящей работе впервые:
- проведено комплексное, проспективное (с рождения и в течение первого года жизни) клинико-биохишіческое исследование у детей с перинатать-ным поеттиноксическим поражением ЦНС средней степени тяжести с учетом исходов заболевания к концу первого года жизни, включающее изучение процессов перекисного окисления липидов, антиоксцдантной защиты и функционального состояния клеточных мембран, в том числе нейронов мозга;
- выявлены стойко сохраняющиеся на протяжении всего периода наблюдения статистически достоверные отклонения изучаемых биохимических показателей от контроля у всех детей, независимо от исходов заболевания к концу первого года жизни;
- установлено статистически достоверных отклонений иссле дуемых биохимических показателей у детей с исчезновением и сохранением неврологической симптоматики к концу первого года жизни при проведении базисной терапии;
- разработаны информативные прогностические критерии исходов перинатального поражения ЦНС к копну первого года жизни при проведении базисных терапевтических мероприятий;
- с помощью дискримииаишого анализа разработана формула, имеющая прогностическую значимость для оценки исходов перинатального поражения I [11С к концу первого года жизни при проведении базисной терапии;
- дана оценка эффеюивносги применения пептидного биорегулятора кортексина в комплексе терапевтических мероіфиятий у детей с прогнозируемым сохранением клинических проявлений перинатального пораження ЦНС к концу первого года жизни.
Практическая значимость:
Разработанные прогностические критерии исходов перинатального поражения ЦНС средней степени тяжести к концу первого года жизни (при проведении базисных терапевтических мероприятий) и включение на их основе в комплекс терапии пептидного биореіулятора кортексина способствуют снижению частоты неврологической симптоматики к году у детей с прогнозируемым сохранением клинических проявлений заболевания.
Положения, выносимые на защиту:
1. При проведении базисной терапии перинатального поражения ЦНС средней степени тяжести имеет место высокая частота (53,0%) сохранения неврологической симптоматики к концу первого года жизни
2. У детей с перинат&тьным постптоксическим поражением ЦНС средней степени тяжести на протяжешш первого года жизни имеют место нарушения в системе ПОЛ-антиоксцдантная защита, а также повышение содержания в крови неіфоспецифических белков (нейроспецифической енола-зы и гомокарнозина) являющимися информативными прогностическими критериями исходов заболевания к концу года
3. Включение в комплекс терапевтических мероприятий пептидного биорегулятора кортексина у детей с прогнозируемым сохранением клинических проявлений перинатального поражения ЦНС к концу первого года жизни, приводит к исчезновению неврологической симптоматики к году в 65,0% случаев.
Публикации:
По материалам диссертации опубликованы 7 печатных работ, в том числе патент на изобретение «Способ лечения перинататьного поражения центральной нервной системы у новорожденных» (№2889189 от 10.09.97г.) и пособие для врачей «Юишико-лабораторный мониторинг детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию» (г. Ростов-на-Дону, 2001).
Внедрение полученных результатов в практику здравоохранения:
Материалы диссертации виедре гы в работу отделения патологии новорожденных и поликлинического отделения Ростовского НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ, используются при проведении семинаров с учебными ор 4 пинагорами и в лекциях на тематических семинарах для врачей Южною Федеральною округа.
Апробация работы:
Материалы диссертации представлены на I съезде Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины (г.Суздаль, 1995). Республиканской научно-практической конференции (г.Екатеринбург, 1996), I Всероссийском конгрессе по педиатрии (г.Москва, 2002), Научно-практической конференции педиатров России (г.Москва, 2003).
Основные положения работы заслушаны на заседании Ученого совета Ростовского НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ 1.11.2004г. Протокол №11.
Структура диссертации:
Диссертация состоит из введения, 5 глав, в которых представлены: обзор литературы, материалы и методы исследования, клиническая характеристика обследованного контингента, материалы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащие! 223 наименования, из них 93 зарубежных. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 12 рисунками.