Введение к работе
Актуальность проблемы
Эффективность иммунопрофилактики многих инфекционных болезней доказана многолетней мировой практикой. Целями иммунопрофилактики дифтерии и кори на современном этапе, в соответствии с расширенной программой иммунизации ВОЗ и Российской Федеральной программой «Вакцинопрофилактика», являются элиминация кори к 2010-2015 гг. и снижение заболеваемости дифтерией к 2010 г. до показателя 0,1 на 100 000 населения (Таточенко В. К., Озерецков-ский Н. А., 2003). Это определяет стратегическую задачу охвата профилактическими прививками не менее 95 % детского населения с первоочередной иммунизацией детей с нарушением здоровья (Фельдблюм И. В., 1995; Онищенко Г. Г., 1998; Лакоткина Е. А., 2000; Костиков М. П., 2002; Харит С. М., 2002).
В целях обеспечения адекватного иммунного ответа на вводимые антигены и однозначности понятий «привит» и «защищен» рядом исследователей разработана тактика вакцинации детей с различными видами нарушения здоровья: у детей с поражением ЦНС и длительно и часто болеющих детей (Лакоткина Е. А., Костинов М. П. 2002), при аллергических заболеваниях (Костинов М. П., 2002), при онкопатологии (Вербняк В. А., 2002), при заболеваниях почек (Магар-шак О. О., 2002), при анемии (Перминова Е. А., 2002), при лечении кортикосте-роидами и проведении иммунокоррекции (Харьянова М. Е., Костинов М. П., 2002), при манифестных формах аллергии (Харит С. М., 2002), при синдроме нарушения противоинфекционной защиты, включая хронические инфекции, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегалиии и аденовирусами (Львова И. И., 2004). В общей структуре заболеваемости детей одно из приоритетных мест занимает инфекционная патология, среди которой доминируют острые инфекции верхних дыхательных путей и острые кишечные инфекции (Онищенко Г. Г., 1998, Учайкин В. Ф., 2002). Значительную распространенность (до 62,4 %) среди детской популяции имеет иммунопатологический синдром нарушения противоинфекционной защиты (Львова И. И., 2004), который обусловливает увеличение числа осложненных форм острых инфекций, требующих госпитализации. В настоящее время эти дети прививаются по общепринятым схемам: через 3-4 недели после перенесенного инфекционного заболевания, как правило, без медикаментозной подготовки.
Однако вопрос о тактике иммунизации детей — реконвалесцентов осложненных форм острых инфекционных заболеваний требует углубленного изучения и оценки. В литературе в настоящее время отсутствуют данные об иммунологической эффективности вакцинации этих детей против дифтерии и кори. Они не значатся сегодня в числе детей из групп риска низкого иммунного ответа, также не обозначены причины развития осложненных форм инфекций. Имеются лишь малочисленные данные о влиянии инфекционного чяйпттрняния щ выработку по-
ГОС НАЦИОНАЛЬНА*]
її м Л
ствакцинального иммунитета (Костинов М. П., 2001).
Цель исследования
Разработка тактики вакцинопрофилактики дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний.
Задачи исследования:
Изучить заболеваемость детей до 14 лет и определить структуру инфекционной патологии детей, госпитализированных для стационарного лечения.
Определить уровень серопротекции у детей, привитых дифтерийным анатоксином и живой коревой вакциной, через 3—4 недели после осложненных форм острых инфекционных заболеваний.
Дать характеристику преморбидного фона и событий поствакцинального периода у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний.
Изучить состояние поствакцинального противодифтерийного и противо-коревого иммунитета и характер адаптации у детей в остром периоде осложненных форм острых инфекционных заболеваний и периоде реконва-лесценции и определить критерии для отбора данной группы детей на иммунизацию
Разработать тактику иммунизации против дифтерии и кори детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний.
Научная новизна
Впервые установлено, что при осложненных формах острых инфекционных заболеваний, развивающихся у подавляющего большинства детей на фоне преморбидного иммунопатологического синдрома нарушения противоинфекционной защиты, возможна утрата специфического поствакцинального противодифтерийного и противокоревого иммунитета, как в острую фазу, так и в периоде реконвалес-ценции, обусловленная формированием патологических адаптивных реакций.
Впервые доказано, что у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний преморбидно достоверно чаще, по сравнению со здоровыми, встречались различные события поствакцинального периода, включая сильные поствакцинальные реакции и осложнения.
Научно обоснована необходимость проведения иммунокоррекции (с применением иммуномодулирующих, противовирусных и поливитаминных препаратов) у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний, как в периоде реконвалесценции, так и в пред — и поствакцинальный период.
Доказано, что иммунокоррекция, сопровождающая профилактические прививки против дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, гарантирует 100 % серопротекцию со средними параметрами титров антиявл на фоне физиологических реакций адаптации и гладкого течения поствакцНнадьного периода.
Практическая значимость
Разработанная нами тактика иммунизации против дифтерии и кори многочисленной группы детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, основанная на иммунокоррекции в периоде реконвалесцен-ции, а также в пред- и поствакцинальном периоде под контролем оценки характера адаптивных реакций, может быть рекомендована для широкого применения в работе учреждений детского здравоохранения.
Критерии для отбора на иммунизацию против дифтерии и кори детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, основанные на определении клинического выздоровления и достижения физиологического характера адаптивных реакций, могут быть рекомендованы для повседневной работы врачей-педиатров.
Оценка адаптивных реакций по абсолютным показателям лейкограммы периферической крови является информативной, простой, не требует дополнительных затрат и может быть рекомендована для широкого применения в педиатрической практике.
Положения, выносимые на защиту
Дети, перенесшие осложненные формы острых инфекционных заболеваний, в 92,4 ± 2,7 % случаев имеют клинические проявления синдрома нарушения противоинфекционной защиты, в 15,0 ±3,7% случаев — аллергического синдрома и могут быть отнесены к группе риска возникновения неблагоприятных событий поствакцинального периода и низкого иммунного ответа на дифтерийный анатоксин и живую коревую вакцину.
Патологические адаптивные реакции у детей являются маркерами снижения или утраты поствакцинального противодифтерийного и противокоревого иммунитета и основанием для проведения иммунокоррекции.
Критериями отбора детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, на иммунизацию дифтерийным анатоксином и живой коревой вакциной являются клиническое выздоровление и формирование физиологических адаптивных реакций.
Иммунокоррекция в периоде реконвалесценции у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний является необходимым условием формирования физиологических реакций адаптации и адекватного иммунного ответа на препараты, содержащие дифтерийный анатоксин, живую коревую вакцину, а также гарантом безопасности вакцинации.
Внедрение результатов исследования
Разработанные схемы иммунокоррекции для детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, являющиеся медикаментозной поддержкой активной иммунизации, внедрены в практику работу детской городской инфекционной больницы № 10, детской клинической больницы № 13, детской клинической больницы № 15.
Полученные результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФУВ с курсом детских инфекционных болезней, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, на кафедре эпидемиологии ГОУ ВПО ПГМА Росздрава. Результаты исследований включены в методические рекомендации для педиатров «Диагностика вторичной иммунологической недостаточности в детский организованных коллективах», «Профилактика вторичной иммунологической недостаточности в детских организованных коллективах» (2004).
Апробация работы
Основные положения обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Фармакотерапия инфекционных заболеваний у детей» (Москва, 2001 год), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2002,2003), на региональных конференциях «Вакцинопрофилак-така в XXI веке» (Пермь, 2000), «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», посвященной 80-летию педиатрической службы Прикамья (Пермь, 2000), «Проблемы курортологии и физиотерапии на рубеже веков», посвященной 65-летию курорта Усть-Качка, (Усть-Качка, 2001), «Современные проблемы и новые технологии в педиатрии, акушерстве и гинекологии» (Пермь, 2001), «Образование и социальное здоровье населения Пермской области» (Пермь, 2003); на Г конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002), на заседаниях Пермского отделения Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и педиатров-иммунологов и городском «Штабе по вакцинопрофилактике» (2001,2002,2003).
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 11 работ, в том числе, 3 методических рекомендаций в соавторстве, 3 статьи в цитируемых журналах.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста. Состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и рекомендаций практическому здравоохранению. Указатель литературы включает 117 отечественных и 41 иностранных источников. Работа иллюстрирована 33 рисунками, 37 таблицами, 3 клиническими примерами.