Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из наиболее часто встречающихся зоонозов является бруцеллезная инфекция, до 90% случаев которой в настоящее время регистрируются в Российской Федерации на территории Северо-Кавказского, Поволжского, Западного и Восточно-Сибирского регионов (Черкасский Б.Л. с соавт., 1996; Ющук Н.Д. с соавт., 1999). По данным ряда авторов (Ющук Н.Д. с соавт., 1999; 2006; Они-щенко Г.Г. с соавт., 2003; Покровский В.П., Малеев В.В., 2003), сравнительная оценка заболеваемости бруцеллезом в Южном Федеральном округе с общероссийскими показывает, что на административные территории Южного Федерального округа суммарно за последние 10 лет приходится до 50% всех случаев заболеваний в стране. Социально-экономическая значимость проблемы бруцеллеза определяется особенностями течения данной инфекции с частым развитием хронических форм, зачастую приводящих к длительной потере трудоспособности, а иногда и к инвалидности, а также основным поражаемым контингентом - трудоспособное население, что связано как с профессиональными факторами, так и социальными причинами (Покровский В.П., Онищенко Г.Г., Черкасский Л.Б., 2000; 2003; Титов В.В., 2000; De Massis F. et al., 2005; Ozkokeli M. et al., 2005).
Сохраняющееся во многих странах мира неблагополучие по бруцеллезу обусловливает все ещё высокую заболеваемость этой инфекцией среди людей. При этом официальные статистические данные, публикуемые ВОЗ, ниже истинных приблизительно в 5 раз, так как иностранными исследователями эти показатели объясняются отсутствием достаточных лабораторных исследований ( Mishal J., et al., 1999; Boschi-roli M.L., et al., 2001; Godfroid J., 2002; Sauret J.M., Vilissova N., 2002).
Распространение бруцеллеза на современном этапе связано с одной стороны с развивающимся частным животноводством, бесконтрольным завозом крупного и мелкого рогатого скота из неблагополучных территорий России и стран СНГ, с другой стороны - со снижением реальных возможностей осуществлять учет и вакцино-профилактику поголовья скота частного сектора, ослаблением эффективного санитарного надзора за реализацией продуктов животноводства (Черкасский Б.Л., Иванова А.А., 1996). Широкое распространение бруцеллеза, выраженная тенденция к росту заболеваемости, возможность неблагоприятных исходов, приводящих к длительной потере трудоспособности, а иногда и инвалидности определяют социально-
экономическую значимость и актуальность этой проблемы (Покровский В.И., Они-щенко Г.Г., Черкасский Б.Л. 2003; Ющук Н.Д. с соавт., 2007).
В целом по стране в учреждениях здравоохранения в 2 раза снизилось число диагностических лабораторных исследований на бруцеллез, в 4 раза сократились бактериологические исследования материала от больных людей. Лабораториями отделов ООИ типирование выделенных культур не проводится, что, наряду с недостаточным числом бактериологических исследований, препятствует эффективному проведению противоэпидемических мероприятий, осуществлению мониторинга за циркуляцией возбудителя на территории страны, недостатками лабораторной диагностики бруцеллеза. Все это не позволяет проводить необходимое этиотропное лечение больных бруцеллезом людей, что приводит к хроническому течению заболевания и к последующей инвалидности (Онищенко Г.Г., 2003).
В последние годы в клинической практике значительно возрос интерес к про
блеме перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах. От балан
са оксидантной и антиоксидантной систем зависит состояние клеточных мембран и
жизнеспособность клеток. Инфекционные агенты вызывают усиление свободно-
радикального окисления с выработкой активных форм кислорода, которые способст
вуют усилению процессов ПОЛ (Медведев Ю.В. с соавт., 2000; Зенков Н.К. с соавт.,
2001 ) . Защитные окислительные реакции сопровождаются образованием токсичных
метаболитов, которые в физиологических условиях нейтрализуются многокомпо
нентной антиоксидантной системой организма. Срыв антиоксидантной защиты со
провождается развитием состояния пероксидации, при котором клетки подвергаются
воздействию избыточных концентраций активных свободных радикалов. Патологиче
ские состояния, характеризующиеся длительной интенсификацией процессов ПОЛ
приводят к антиоксидантной недостаточности. Истощение и угнетение АОС приво
дит к хронизации процесса и нет окончательного выздоровления. Для диагности
ки липоперекисной патологии и оценки эффективности проводимого лечения приня
то определять в плазме крови и эритроцитах содержание продуктов перекисного
окисления липидов, а также показателей антиоксидантной защиты организма
(З.Ф.Хараева, 2003;). При достаточно высоком содержании антиоксидантов в орга
низме образуется лишь небольшое количество продуктов ПОЛ, участвующих в регу
ляции многих физиологических процессов. Уменьшение же содержания антиоксидан-
тов в тканях приводит к тому, что продукты перекисного окисления липидов начинают производить вместо физиологического патологический эффект (Б.С.Нагоев, М.Ю.Маржохова, 2003).
Несмотря на большое количество работ, посвященных вопросам патогенеза, диагностики и лечения бруцеллеза, исследователи продолжают поиск наиболее эффективных методов диагностики, лечения и прогноза.
Таким образом, актуальным представляется комплексное исследование эпидемиологических, клинико-патогенетических особенностей современного бруцеллеза с выявлением существующих взаимосвязей между многочисленными проявлениями заболевания, и лежащими в их основе патогенетическими изменениями свободнора-дикального статуса у больных острым и хроническим бруцеллезом в зависимости от периода заболевания, степени тяжести и компенсации, а также от наличия сопутствующих заболеваний, которые бы позволили не только объективизировать критерии активности инфекционного процесса, но и оптимизировать лечение.
Целью работы явилось выявление особенностей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма в динамике острого и хронического бруцеллеза в зависимости от периода заболевания, степени тяжести, компенсации процесса и наличия сопутствующих заболеваний. Все это послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Задачи исследования:
Выявление клинико-эпидемиологических особенностей современного течения бруцеллеза в регионе РСО-Алания.
В зависимости от периода, степени тяжести, стадии компенсации, наличия сопутствующих заболеваний у больных острым и хроническим бруцеллезом выявить закономерность изменений малонового диальдегида в плазме крови.
Определить уровень спонтанного НСТ-теста - как показателя состояния выработки активных форм кислорода (АФК) (супероксиданиона) и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов в динамике у больных острым и хроническим бруцеллезом в зависимости от периода, степени тяжести, стадии компенсации, наличия сопутствующих заболеваний.
Исследовать содержание внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов при остром и хроническом бруцеллезе в зависимости от периода, степени тяжести, стадии компенсации, наличия сопутствующих заболеваний.
Изучить динамику содержания церулоплазмина в крови больных острым и хроническим бруцеллезом, как показателя плазменного антиоксиданта в зависимости от периода, степени тяжести, стадии компенсации, наличия сопутствующих заболеваний.
Установить значимость изученных показателей, как диагностических и прогностических критериев у больных острым и хроническим бруцеллезом.
Научная новизна. Изучены и проанализированы эпидемиологические аспекты и клинико-лабораторная характеристика острых и хронических форм бруцеллеза в РСО-Алания за последние 5 лет. Дана оценка эпизоотической и эпидемиологической тенденции по повышению заболеваемости острым бруцеллезом в республике с 2004 по 2008 годы.
Изучены клинические проявления различных форм бруцеллеза в современных условиях у 151 больного. Впервые проведена комплексная оценка прооксидантной и антиоксидантной систем у больных бруцеллезом в зависимости от периода, степени тяжести, стадии компенсации, наличия сопутствующих заболеваний.
У больных бруцеллезом отмечено снижение функциональной активности АОС и повышение интенсивности ПОЛ, которое коррелировало с периодом болезни, тяжестью заболевания, степенью компенсации и наличием сопутствующих заболеваний. Полученные данные позволяют повысить информативность диагностики и прогноза заболевания.
Практическая значимость работы. Показано, что у больных бруцеллезом необходимо проводить целенаправленное исследование свободнорадикального статуса с целью раннего установления неблагополучного течения процесса с возможностью осложнений и перехода в хроническую форму для проведения коррекции проводимой терапии. Результатами проведенной работы установлена необходимость введения дополнительных лабораторных диагностических критериев острого и хронического бруцеллеза, учитывая его важное эпидемиологическое и социальное значение.
Основные положения, выносимые на защиту:
1.Течение современного бруцеллеза в РСО-Алания по сравнению с предыдущими годами, когда отмечались тяжелые случаи заболевания, с преимущественным поражением ЦНС и половых органов, имеет тенденцию к более легкому течению процесса. Отмечается более частое поражение локомоторного аппарата и вегетативной нервной системы и более длительное течение хронического бруцеллеза, что можно объяснить супер- или реинфекцией.
У больных острым и хроническим бруцеллезом происходит повышение активности перекисного окисления липидов, зависящее от периода, степени тяжести, стадии компенсации, клинического течения, наличия сопутствующих заболеваний.
Общими закономерностями изменения антиоксидантной защиты организма при бруцеллезе является депрессия плазменного антиоксиданта церулоплазмина с одновременным компенсаторным повышением активности каталазы эритроцитов в периоде разгара.
Изученные показатели прооксидантной системы и антиоксидантной защиты организма при остром и хроническом бруцеллезе можно использовать в качестве дополнительного критерия тяжести процесса, в качестве критерия полноты выздоровления и эффективности методов лечения.
Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации. Автором осуществлялось планирование диссертации, разработка первичных учетных документов, набор фактического материала. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации, проведена статистическая обработка полученных результатов. Все исследования, анализ результатов и оформление диссертации проведены автором лично. Автором осуществлялся клинико-диагностический мониторинг 151 больного бруцеллезом, так же были проанализированы 211 историй болезни больных острым и хроническим бруцеллезом. Автором проводилось изучение показателей заболеваемости бруцеллезом среди крупного рогатого скота, сравнение между случаями эпизоотии и заболеваемости среди людей.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VII Российском съезда инфекционистов (Н.Новгород, 2006); Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (СПб., 2006); XII Российской на-
учно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2007); III южнороссийской научно-практической конференции с международным участием (Ростов-на-Дону-Краснодар-Сочи, 2008); заседаниях Научного общества инфекционистов и терапевтов Республики РСО-Алания (Владикавказ, 2007, 2008 и 2009); на научно-практической конференции по актуальным проблемам медицины в Северо-Осетинской Государственной Медицинской Академии (2009г.); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней Кабардино-Балкарского государственного университета и Северо-Осетинской государственной медицинской академии (Нальчик, 2009), врачей инфекционных отделений Клинической больницы скорой помощи (Владикавказ, 2009).
Внедрение результатов работы. Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность инфекционных отделений Клинической больницы скорой помощи (г. Владикавказ), используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре инфекционных болезней Северо-Осетинской государственной медицинской академии.
Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 22 печатных работ, из которых 2 статьи в рецензируемых центральных журналах, рекомендованных ВАК МО РФ для публикации материалов диссертации ( «Вестник новых медицинских технологий», № 3, 2007г.; «Инфекционные болезни», т. 6, № 3, 2008г.), выполнено 1 рационализаторское предложение.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 160 источников, в том числе отечественных - 113 и иностранных - 47. Текст содержит клинические примеры, иллюстрирован 28 таблицами и 13 рисунками.
