Введение к работе
Актуальность проблемы
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и эрозивные поражения гастродуоденальной зоны у детей представляют серьезную проблему клинической медицины и общества в связи с высоким уровнем распространенности и омоложением патологии. В настоящее время наблюдается утяжеление ее течения с частыми рецидивами, нивелирование сезонности обострений, появление атипичных и бессимптомных форм (Баранов А.А., Щербаков П.Л., 2000, 2002). Это обуславливает необходимость дальнейшего детального изучения патогенеза повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с целью коррекции имеющихся нарушений.
Открытие Helicobacter pylori (H.pylori) изменило традиционные представления о механизмах формирования хронического гастрита и язвенной болезни и явилось основанием для пересмотра представлений об этиологии и патогенезе заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, как у взрослых, так и у детей (Баранов А.А., Климанская Е.В., Римарчук Г.В. 2002; Бельмер С.В., 1997; Ивашкин В.Т., 2001; Корсунский А.А., 1999).
Современные схемы противохеликобактерной терапии позволяют достичь быстрого клинического эффекта, но не всегда приводят к длительной ремиссии. Этот факт объясняет активный интерес к изучению влияния отдельных нутриентов на метаболические процессы в организме и патогенетические механизмы болезней. Значительное внимание при этом уделяется влиянию жирового компонента рациона питания, в частности, полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК) семейства w-3, прежде всего эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислотам, оказывающим иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиатерогенное действие (Титов В.Н., 1999; Кожевникова Е.Н., 2006, Calder P.C.,2005, Cleland L.G., 1992, James M.J., 2000) Использование препаратов, обогащенных ПНЖК, нашло широкое применение при лечении воспалительных заболеваний кишечника и атопических дерматитов у детей (Хавкин А.И., Пампура А.Н., 2004, James M.J., 1997, Sicherer S. H., 2003)
Однако, данные литературы отечественных и зарубежных авторов, посвященные влиянию -3 ПНЖК на воспалительные процессы пищеварительного тракта, крайне ограничены, содержат единичные исследования. Важным патогенетическим механизмом воспалительного процесса в гастродуоденальной зоне является дисбаланс между агрессивными и защитными механизмами слизистой оболочки. В литературе имеются указания на влияние ПНЖК семейства w-3 на процессы, протекающие в слизистой оболочке ЖКТ. При обострении язвенной болезни и эрозивных поражениях гастродуоденальной зоны отмечается блокада циклооксигеназного пути превращения ПНЖК и активации липооксигеназного пути, что приводит к увеличенному синтезу лейкотриенов 5-го класса, обладающих менее выраженными провоспалительными свойствами (Curtis G.H., 1992; Caughey G.E., 1996; Wallace J.L., 1996). Широкий спектр действия ПНЖК семейства w-3 определен тем, что жирные кислоты, поглощенные клетками, используются в синтезе простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, эстерифицируются в фосфолипиды, вытесняя линолевую и арахидоновую жирные кислоты. Исходя из изложенного представляется важным разработка подходов к оптимизации жирового компонента питания с использованием w-3 ПНЖК растительного происхождения у детей с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны на основании клинико-морфологических изменений.
Цель исследования
Обосновать целесообразность использования полиненасыщенных жирных кислот семейства w-3 в комплексной терапии деструктивных поражений гастродуоденальной зоны у детей с учетом клинико-морфологических характеристик
Задачи исследования
Выявить клинико-эндоскопические особенности деструктивных поражений гастродуоденальной зоны у детей.
Разработать оценку морфологических критериев деструктивных поражений гастродуоденальной зоны, иммунологических нарушений, включая пищевую аллергию.
Провести оценку клинико-морфологических особенностей воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и 12п к-ки на фоне повышения содержания в пищевом рационе w-3 ПНЖК.
Определить оптимальную дозировку используемых для коррекции пищевого рациона продуктов и препаратов, содержащих w-3 ПНЖК.
Оценить клинико-морфологические характеристики протективных механизмов слизистой оболочки у детей с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны на фоне проводимой терапии.
Изучить клинико-морфологические особенности репаративных и регенераторных процессов, а также сочетания воспалительных и аллергических изменений слизистой оболочки у детей с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны.
Научная новизна
На основании комплексного клинико-морфологического исследования верхних отделов ЖКТ впервые были охарактеризованы особенности воспалительных изменений, особенности протективных свойств слизистой оболочки у детей с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны; изучены характеристики репарационных и регенераторных процессов слизистой оболочки у детей с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны на фоне приема ПНЖК семейства -3 растительного происхождения.
Практическая значимость
Использование льняного масла в дозировке 2.7-3.0 г. или 10-15 мл в день является эффективным компонентом комплексной терапии и приводит к улучшению клинико-морфологических характеристик слизистой оболочки у детей с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны. Количественная оценка эозинофильной и тучно-клеточной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки желудка и 12ти перстной кишки может служить важным морфологическим критерием для выявления аллергического компонента воспаления у детей с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны. Обнаружение экспрессии CD15 клетками покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки антрального отдела желудка после эрадикационной терапии Н.pylori позволяет выделить группу высокого риска повторного инфицирования Н.pylori.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конгрессе "Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее", (2002 г., Москва); на 9-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей", (Санкт-Петербург, 2002); на II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (2003 г., Москва); на третьем Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (2004г., Москва); на Всероссийском совещании «Детская гастроэнтерология – настоящее и будущее» (2005г., Томск); на ХIII Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 2006г).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры детских болезней №2 ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА, в клиническую практику 2-го терапевтического отделения ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова и ОКДЦ ДГБ №21 г. Москвы.
Объем и структура диссертации