Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы у детей отмечается рост заболеваемости острым стенозирующим ларинготрахеитом (ОСЛТ). Современное состояние данной патологии характеризуется тенденцией увеличения частоты, рецидивирующим течением и высоким уровнем летальности при деком-пенсированной степени стеноза гортани [Митин Ю.В., 1985; Корюкина И. П., 1992; Millwain J.C., 1989]. Течение заболевания достаточно неоднородно, лишь в некоторых случаях возможно быстрое обратное развитие симптомов [Абабий И. И., 1989; Дорогая Л.А., 1995, Арова А.А., 1999]. Наблюдаются варианты заболевания, тяжело протекающие и нередко осложняющиеся пневмонией или бронхообструктивным «гадромом [Лисицина А.Г. и соавт., 1998]. Причины различных видов течения стеноза гортани недостаточно ясны. Большинство авторов связывают возникновение ОСЛТ исключительно с вирусной инфекцией. [Державин В. М., 1988; Евтушенко Е. А., 1991]. Одной из основных особенностей современного ОСЛТ является его склонность к рецидивирующему течению, причины которого остаются недостаточно изученными. Исследований, посвященных изучению острых ларинготрахеитов, достаточно много, но анализу рецидивирующего течения отводятся лишь единичные публикации
Разноречивость литературных данных, разнонаправленность назначения патогенетической и симптоматической терапии, частота неблагоприятных исходов у больных детей во многом требуют дальнейшего изучения патогенетических особенностей данной патологии с целью совершенствования диагностики лечения больных с рецидивирующей формой СЛТ. Следует отметить разноречивость результатов исследования иммунного статуса у больных с рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом (РСЛТ). В литературе также недостаточно освящено значение аллергического фактора в возникновении и развитии РСЛТ. Имеются немногочисленные данные о роли аллергии как причинного фактора РЛСТ [Корюкина И. П., 1992; Самойло М. Н., 1992; FridrichW.,.LinheE., 1988]..
В литературе нам не встретилось работ о патохимических исследованиях при РСЛТ, не изучалось состояние сиало- и фукозогликопротеннов, играющих важную роль в патогенезе изучаемого заболевания; отсутствуют данные, характеризующие состояние и корреляцию показателей вышеуказанных биополимеров у детей при РСЛТ. Между тем, комплексное изучение данной патологии представляется актуальным как в аспекте уточнения некоторых звеньев патогенеза СЛТ, так и в плане совершенствования методов лечения больных детей.
Согласно данным В.В. Ерохина (1987) и В.Л. Эмануэль (1997) поверхность эпителиальных клеток слизистой оболочки трахеи и гортани покрыта тонким слоем гликопротеинов (гликокаликс), содержащих в своем составе сиаловые кислоты (СК), которые, являясь концевыми моносахаридами, создают мощные отрицательные заряды вокруг сложных белков, связывают большое количество воды, помогают формированию гель- фильтрующих структур и препятствуют протеолитическому разрушению гликопротеинов гликокаликса. Все это спо-
-4-собствует защите слизистой оболочки верхних дыхательных путей от повреждающих факторов: вирусов, бактерий, экзоаллергенов и др. В доступной нам литературе отсутствуют данные о состоянии обмена гликопротеинов дыхательных путей и сыворотки крови при ОСЛТ и РСЛТ.
Принимая во внимание вышеуказанные данные, следует считать актуальным необходимость изучения состояния обмена сиало -и фукозогликопротеи-нов при различных клинических формах ларинготрахеитов. Представляется необходимым изучение клинических особенностей РСЛТ именно с этих позиций с той целью, чтобы найти не только новые критерии диагностики, но и выявить лабораторные тесты, несущие достоверную информацию о глубине патологического процесса. Анализ данных специальной литературы и выше указанные предпосылки позволили сформулировать цель и задачи настоящей разработки.
Цель исследования:
Совершенствование методов диагностики и уточнение патогенетических звеньев рецидивирующих стенозирующих ларинготрахеитов на основе изучения обмена сиалосодержащих соединений.
Основные задачи:
-
Изучить клинические особенности рецидивирующих стенозирующих ларинготрахеитов у детей.
-
Исследовать состояние показателей обмена сиалогликопротеинов при различных клинических формах ларинготрахеитов у детей.
-
Изучить состояние показателей обмена фукозогликопротеинов при различных клинических формах стенозирующих ларинготрахеитов у детей.
-
Оценить состояние иммунного статуса у детей с различными формами стенозирующих ларинготрахеитов.
-
Определить клинико - диагностическое значение сиало -и фукозогликопротеинов при РСЛТ у детей.
Научная новизна:
Впервые на основе целенаправленного исследования уточнены критерии клинической картины РСЛТ у детей; проведено комплексное изучение патогенеза РСЛТ у детей с использованием клинико- лабораторных особенностей различных клинических форм заболевания.
Показано существование зависимости между различными клиническими вариантами ларинготрахеитов и степенью выраженности изменений в обмене сиало- и фукозогликопротеинов.
Впервые получены данные об отдельных звеньях патогенеза РСЛТ у детей по снижению соотношения сиало- и фукозогликопротеинов сыворотки крови.
Установлена корреляционная зависимость между выраженностью отклонений в обмене сиало -и фукозогликопротеинов и лабораторными данными, указывающими на развитие иммуннопатологического состояния у детей с ла-ринготрахеитами.
РСЛТ необходимо рассматривать как одну из форм аллергических заболеваний верхних дыхательных путей.
Выявлена взаимосвязь между выраженностью отклонений в обмене сиало-и фукозогликопротеинов и данными, указывающими на развитие иммунопатологического состояния у детей с ларинготрахеитами.
Практическая значимость:
Разработанные исследования расширяют имеющиеся представления о механизме аллергического и воспалительного процессов при рецидивирующей форме стенозирующего ларинготрахеита у детей.
В работе показано, что рецидивирующий стенозирующий ларинготрахеит формируется у детей с неблагоприятным преморбидным фоном по аллергии, с отягощенной наследственностью и по своим клинико-метаболическим особенностям может быть отнесен к аллергическим заболеваниям верхних дыхательных путей. Выявленные нарушения в обмене сиалосодержащих соединений позволят предложить методы медикаментозной патогенетической коррекции, способствующие сокращению сроков лечения больных и уменьшению частоты рецидивов. Проведенные исследования способствуют углубленной дифференциальной диагностике рецидивирующих стенозирующих ларинготрахеитов с инфекционно- воспалительным и аллергическим генезом заболевания.
Внедрение в практику:
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах пропедевтики детских болезней, детских инфекций с курсом педиатрии ИГМА. Материалы диссертации нашли отражение при разработке информационного письма «Острый стенозирующий'ларинготрахеит у детей» (г. Ижевск, 1999), которое рекомендовано к внедрению в лечебно-профилактические учреждения Удмуртской Республики. По материалам диссертации подготовлено и зарегистрировано изобретение в 1992г. 22.08. «Способ лечения ларингоспазма» патент № 1783985. На основании полученных результатов в работу специализированного ларингитного отделения МСЧ №7 г. Ижевска было внедрено рационализаторское предложение «Способ определения фукозы не связанной с белками» от 07.02.1997г. № 12.96.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Уточнены критерии клинической симптоматики и ранней диагностики РСЛТ у детей.
-
При развитии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей имеет место нарушения обмена сиало- и фукозосодержащих соединений в организме.
-
Существует зависимость между изменениями в обмене "сиало- и фуко зосодержащих соединений и клиническими вариантами стеноза гортани.
-
Выявлена положительная корреляция между клиническими признаками рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей и биохимическими и иммуннологическими изменениями.
5. РСЛТ- одна из форм аллергического воспаления верхних дыхательных
путей.
-6-Апробация работы.
Результаты работы доложены на научно - практической конференции, посвященной 30-летию организации детской хирургической службы в УАССР (г. Ижевск, 1988); научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию ИГМИ (г. Ижевск, 1993)', республиканской научно - практической конференции «Оказание пульмонологической помощи в Удмуртии», посвященной 60-летию ИГМИ (г. Ижевск,'1993); республиканской научно -практической конференции педиатров- пульмонологов (г. Ижевск, -1994); IV национальном конгрессе по заболеваниям органов дыхания (г. Москва, 1994); научно - практический конференции «Состояние окружающей среды и здоровье детей в районах проживания финно - угорских народов» (г. Ижевск, 1995); на I и II Международных медицинских конгрессах студентов и молодых ученых (г. Ижевск, 1996). Окончательный вариант работы обсужден на межкафедральном заседании кафедр педиатрического профиля ИГМА (г. Ижевск, 1999).
Публикация результатов исследования. - >;По теме диссертации опубликовано 25 работ, в том числе 1 изобретение, 1 рацпредложение и информационное письмо.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материал изложен на 156 страницах машинописного текста, включает 18 таблиц, 20 рисунков, 2 выписки из истории болезни. Список литературы содержит 283 названия (209 отечественных и 74 зарубежных авторов).