Введение к работе
Актуальность проблемы
Основой повышения результатов лечения неходжкинских лимфом (НХЛ) у детей является прогресс в понимании происхождения различных видов НХЛ, улучшение их диагностики, а также выработка дифференцированного терапевтического подхода. Поданным последних кооперативных европейских исследований при лечении НХЛ у детей удается добиться излечения у 87-95% пациентов (ReiterA, Schrappe М, Tiemann М, 1994-2001; Рапе С, Michon J, Behrendt Н, 1997-2002). Однако и сегодня остаются актуальными проблемы оптимизации терапевтических подходов к различным вариантам НХЛ; заблаговременного выделения групп пациентов, имеющих худшие прогностические шансы на выздоровление. Эти вопросы особенно остро стоят в Российских клиниках, так как у нас еще не укоренился единый подход кдиагностике и лечению НХЛ удетей. С целью более детального изучения структуры иммунопатологических вариантов детских НХЛ, клинико-лабораторных особенностей и прогностических факторов, на базе НИИ ДГ - РДКБ - с января 1991 г. по сентябрь 2002 г. было выполнено исследование, носящее ретро-проспективный характер и основанное на 185 клинических случаях НХЛ в детском и подростковом возрасте. В ходе исследования были проанализированы результаты терапии детей и подростков с НХЛ по международному терапевтическому протоколу - NHL-BFM-90 - на базе одного клинического центра, оценена структура иммуногисгологических диагнозов в группе поступивших пациентов, а также выявлены прогностическое значение некоторых клинико-лабораторных характеристик опухоли и особенностей модификаций программной терапии.
Целью исследования являлось улучшение результатов терапии детей и подростков с различными иммуногисгологическими вариантами НХЛ. Задачи исследования:
-
Проанализировать встречаемость гистологических вариантов и демографических характеристик НХЛ удетей по данным одного специализированного центра, особенностью которого является многопрофильность и поступление пациентов со всех территорий страны, что позволяет представить ситуацию в целом;
-
Оценить результаты терапии, сравнить результаты программной и непрограммной терапии;
-
Проанализировать эффективность терапии с учетом гистологического варианта опухоли и стадии заболевания;
-
Проанализировать эффективность программной терапии пациентов с лимфомой Беркитта/В-ОЛЛ в зависимости от возраста и пола пациентов;
"фін
f'CC, НАЦИОНАЛЬНАЯ
БИБЛИОТЕКА
Cfl«epf
і OS
-
Оценить влияние на прогноз терапии пациентов с лимфомой Беркитта и В-ОЛЛ инициального уровня лактатдегидрогеназы, наличия выпота в полостях и сроков достижения ремиссии;
-
Проанализировать влияние на исход терапии вынужденных модификаций протокола, таких как: предлеченность, снижение дозы меготрексата, увеличение интервала между 1 и 2-ым блоками терапии;
7. Оценить влияние на результаты лечения пациентов с лимфомой Беркитга/В-ОЛЛ
применения колониестимулирующих факторов в рамках сопроводительного лечения.
Научная новизна Продемонстрировано соответствие частоты встречаемости различных морфологических вариантов НХЛ у детей данным, опубликованным исследователями из стран Европы и Америки.
Впервые в отечественной практике показано значение корректно установленного гистологического диагноза НХЛ для выбора правильной тактики лечения и прогноза заболевания.
Показано влияние возраста и пола пациентов, наличия предлеченности, увеличения интервалов между блоками ПХТ, снижения дозы Мтх на исход заболевания.
Практическая ценность Впервые в практику лечения НХЛ у детей были внедрены принципы программной терапии, что позволило достоверно повысить показатели бессобытайной выживаемости. Продемонстрировано негативное влияние самопроизвольных модификаций схем терапии на прогноз заболевания.
Показано отсутствие влияния профилактического назначения КСФ надостижение высоких показателей выживаемости пациентов с НХЛ.
Апрбация работы Основные положения диссертации доложены на Рабочем совещании кооперативной группы по изучению острых лейкозов у детей 18 ноября 2003 г. Диссертация апробирована на совместной научно-практической конференции сотрудников НИИ детской гематологии и Российской детской клинической больницы 1 декабря 2003 г. По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Структура я объем диссертации
Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения,
обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственньж
исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического
указателя, включающего 29 работ отечественньж и 198 работ зарубежньж авторов, и
списка сокращений. Работа иллюстрирована таблицами, рисунками и клиническими примерами/
Работа выполнена в ГУ НИИ детской гематологии МЗ РФ (директор ГУ НИИ ДГ -академик РАЕН, доктор медицинских наук, профессор А.Г.Румянцев) на базе Российской деткой клинической больницы Минздрава РФ (главный врач - профессор Н.Н.Ваганов).