Введение к работе
Актуальность проблемы. Необходимость изучения хронических форм патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей определяется неуклонным повышением частоты их выявления и недостаточной эффективностью существующих методов лечения. Несмотря на значительный прогресс эндоскопической визуализации, диагностика таких болезней у детей по-прежнему остается сложной задачей (А. Ekbom et al., 2000). Поэтому для ее совершенствования и динамического контроля за состоянием больных детей необходимо более широкое использование неинвазивных методов. Прогресс современной клинической гастроэнтерологии во многом обеспечен использованием новейших технических средств и методов, внедренных в медицину в последние годы (А.А. Баранов, 2006). Однако некоторые аспекты патогенеза хронических болезней органов пищеварения у детей остаются еще недостаточно изученными.
Одним из современных методов определения активности воспаления при хронических болезнях верхних отделов пищеварительной системы является количественный анализ биологически активных соединений в крови. Исследования последних лет указывают на возможность определения уровней продукции оксида азота (NO), который принимает участие в различных воспалительных и иммунопатологических механизмах формирования патологии (В.Т. Ивашкин и др. 2002, N. Toda et al., 2005). Эндогенное образование оксида азота и содержание его метаболитов при различных патологических состояниях изменяются посредством регуляторных воздействий провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-), динамика содержания которых в крови позволяет судить об адекватности иммунного процесса при хроническом поражении верхних отделов пищеварительного тракта. Нарушения продукции и рецепции противовоспалительных цитокинов создают условия для поддержания и дальнейшего развития хронического воспаления в пищеварительной системе путем снижения антиинфекционной защиты, формирования локального иммунодефицитного состояния и усиления повреждающего действия патогенных микроорганизмов. В связи с этим изучение динамики содержания метаболитов оксида азота и цитокинов в сыворотке крови при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей представляется перспективным для определения активности воспаления и характера клинических проявлений хронической патологии у детей, а также оценки эффективности их лечения. Все это определило цель и задачи данной работы.
Цель исследования: изучить особенности эндогенной продукции оксида азота и цитокинов у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта для оценки активности воспалительного процесса и повышения эффективности противовоспалительной терапии.
Задачи исследования:
Определить динамику содержания эндогенного оксида азота и цитокинов при различных формах хронических болезней верхних отделов пищеварительного тракта у детей.
Изучить изменения уровней оксида азота и цитокинов в сыворотке крови при различной активности воспалительного процесса в верхних отделах пищеварительного тракта у детей.
Установить содержание оксида азота в сыворотке крови у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с геликобактерной инфекцией.
Определить влияние комплексной терапии на содержание эндогенного оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей.
Научная новизна
Впервые установлены закономерности изменений содержания эндогенного оксида азота и цитокинов в сыворотке крови у детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта.
Выявлено значительное увеличение продукции оксида азота и цитокинов при обострении хронического гастродуоденита, холецистохолангита и дисфункций билиарного тракта у детей.
Установлена динамика содержания оксида азота и цитокинов в сыворотке крови детей с хроническими болезнями верхних отделов пищеварительного тракта в ответ на проводимую комплексную терапию.
Впервые исследованы уровни эндогенной продукции оксида азота и цитокинов до и после проведения эрадикационной терапии у детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с геликобактерной инфекцией. Доказано, что уменьшение концентраций провоспалительных интерлейкинов и метаболитов оксида азота в крови на фоне комплексной терапии хронической патологии в верхних отделах пищеварительного тракта является свидетельством эффективности проводимого лечения у детей.
Практическая значимость
Впервые предложен неинвазивный способ определения активности воспалительного процесса в верхних отделах пищеварительного тракта путем определения содержания метаболитов оксида азота и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных детей.
Установлена возможность дополнительной дифференцировки локализации патологического процесса (болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или патология желчевыводящей системы) по уровню метаболитов оксида азота и цитокинов в сыворотке крови.
Впервые предложен метод оценки адекватности проводимой противовоспалительной терапии при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей путем определения динамики содержания метаболитов эндогенного оксида азота в сыворотке крови.
Определенные концентрации метаболитов оксида азота и провоспалительных интерлейкинов на фоне комплексной терапии являются дополнительными критериями оценки эффективности проводимого лечения.
Внедрение в практику
Результаты проведенных исследований используются в работе 15 терапевтического отделения Морозовской детской городской клинической больницы г. Москвы, в гастроэнтерологическом отделении с гепатологической группой и в лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН. Научные выводы и практические рекомендации включены в курс обучения студентов, интернов и ординаторов на кафедре детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ г. Москва.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 3 глав, содержащих собственные исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 49 отечественных и 94 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 39 рисунками.
