Введение к работе
Актуальность. Эпидемиологические и клшшко-прогности-ческие особенности течения острых пневмоний определяют актуальность проблемы терапевтического контроля неблагоприятных исходов заболевания, особенно у детей раннего возраста (Акжигитов Г. Н. и соавт. 1984; Мавлютова М. Г, и соавт. 1985; Прутовых Н Н. и соавт. 1985; Кузнецов В. В. 1986).
Основным методом терапевтического воздействия на воспалительный процесс является антибиотикотерапия, рациональное применение которой существенно изменило прогноз острых пневмоний на современном этапе (Абдурахманова Н. Г., 1979; Андрющенко Е. В. 1985; Федоров А. М. и соавт, 1991; Разумов В. В. и соавт. 1991).
Вместе с тем- существующие традиционные методические подходы не позволяют в полной мере оптимизировать, а в идеале индивидуализировать процесс лечения заболевания.
Известно, что в условиях воспаления фармакокинетика антибиотиков изменяется (Кивман Г. Я. и соавт. 1982; Холодов Л. Е. и соавт. 1985), что может привести к недостаточному эффекту антибиотикотерашш Для достижения терапевтического эффекта клиницисты чаще всего вынуждены увеличивать дозы вводимых антибактериальных препаратов до критического уровня, тем самым увеличивая риск возникновения нежелательных побочных эффектов (Выренков. Ю. Г. и соавт 1982). В связи с этим целесообразно рациональное использование в клинической практике экспериментальных данных, отражающих фармакокпнетические характеристики антибактериальных препаратов.
До настоящего времени отсутствие полноценных сведений о степени проникновения и концентрации антибиотика в очаг поражения не позволяет рационально использовать назначаемые препараты при лечении пневмоний.
Лечебный эффект при использовании антибиотиков определяется не только их противомикробной активностью, но и состоянием реактивности макроорганизма, поэтому значительный интерес представляет изучение влияния антибиотиков на иммунную систему. Не решен вопрос соотношения между концентрацией антибиотика в тканн-мишени и влия-
нием этой концентрации на иммунную систему, в частности тимус.
Цель работы: Клинико-экспериментальное изучение фар-макокинетики антибиотиков с последующей оптимизацией лечения острой пневмонии у детей раннего возраста.
Задачи исследования:
-
Изучить фармакокинетику клафорана, ампициллина, сизомицина, бруламицина при экспериментальной пневмонии.
-
Изучить состояние органа мишени—легких при экспериментальной пневмонии с применением и без применения антибиотика. ,
-
Изучить изменения в тимусе при леченной и нелечен-ной острой экспериментальной пневмонии.
-
Изучить фармакокинетику клафорана, ампициллина,сизомицина, бруламицина при острой пневмонии у детей.
-
Разработать рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии при острой пневмонии у детей раннего возраста.
Научная новизна: Впервые изучена фармакокинетика клафорана. ампициллина, сизомицина, бруламицина в органе—мишени при экспериментальной пневмонии.
Доказана клиническая эффективность 2х кратного введения клафорана в дозе ниже среднетерапевтической.
Впервые показана неэффективность применения бруламицина при острых пневмониях у детей.
Впервые изучено состояние тимуса при экспериментальных пневмониях и доказано отсутствие существенного влияния антибиотика на этот орган.
Практическая значимость:
1. Подбор средств для лечения бактериальной пневмонии
'следует проводить с учетом характера и степени изменения
фармакокинетики антибиотиков.
-
Клафоран в дозе 30 мг/кг в сутки создает высокую концентрацию в легких, что обеспечивает высокий терапевтический эффект при бактериальной пневмонии.
-
Применение сизомицина в дозе 2 мг/кг в сутки являет-
ей достаточно эффективной (против официальной дозы 2—4 мг/кг) при лечении острой пневмонии у детей.
4. Бруламицин в рекомендуемой инструкцией дозе не создает достаточной противомнкробпой концентрации в органе —мишени, в связи с чем применение его при острой пневмонии является нецелесообразным.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной ра_ боты внедрены в практику работы детской клинической больницы № 1 г. Караганды, детской клинической больницы № 1 г. Актюбинска, детской клинической больницы № 2 г. Семипалатинска.
Материалы публикации используются в учебном процессе
на кафедре детских болезней Семипалатинского медицин
ского института. і
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на межкафедральном заседании Семипалатинского медицинского института (1992 г.) на общебольничноїі конференции (г. Актюбинск, 1992 г.), на обществе педиатров (г. Караганда, 1992 г.), на заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» (г. Караганда, 1992 г.).
Диссертация является фрагментом темы основного плана
НИР КГМИ ГР № 01860012218, выполняемой в составе от
раслевой научно-технической программы в области С—15
«Разработать и внедрить в практику эффективные методы и
средства профилактики и лечения гнойно-воспалительных
заболеваний и послеоперационных осложнений». ,
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения. 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 11 таблицами, 15 рисунками. Библиография включает 139 отечественных и 68 зарубежных источников.
