Введение к работе
з АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
По оценкам Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу (UNAIDS), число людей, живущих с ВИЧ, продолжает расти, как и количество смертей в связи со СПИДом. Общее число людей, живших с ВИЧ в 2006 году, составило 39,5 [34,1-47,1] миллиона человек — на 2,6 миллиона больше, чем в 2004 году. Соответственно, увеличивается количество ВИЧ-инфицированных, нуждающихся в высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных больных в условиях ВААРТ повысилась и, соответственно, увеличилась продолжительность приема антиретровирусных препаратов, так как основной принцип подхода к лечению больных ВИЧ-инфекцией — непрерывное, пожизненное применение антиретровирусных препаратов (Gattel Н, 2002).
Поскольку в условиях длительного применения ВААРТ отмечается дислипидемия (повышение уровня триглицеридов и холестерина), происходит снижение чувствительности периферических органов к инсулину и развивается липодистрофия, а указанные явления относятся к факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, оправдан анализ складывающейся ситуации с точки зрения сердечно-сосудистых осложнений (Barbara G, 1998, Neumann Т et al, 2004). О риске сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов заговорили, когда выяснилось, что большинство ингибиторов протеазы (за исключением атазанавира) повышают уровень липидов крови, а в сочетании с ритонавиром доводят этот уровень до заоблачных высот (Mary-Krause М et al, 2003, Fnis-Moller N et al, 2003) Данные французских исследователей показывают, что риск инфаркта миокарда является повышенным у ВИЧ-инфицированных больных, и этот риск значительно возрастает при увеличении продолжительности лечения ИП (May Т. et al, 2003) Однако, по данным других исследований, проведенных на более обширном материале (база данных Kaiser Permanente), оказывается, что если частота сердечно-сосудистых заболеваний достоверно отличается для ВИЧ-
4 положительных и ВИЧ-отрицательных лиц, то каких-либо достоверных различий для ВИЧ-положительных больных, получавших и не получавших APT с применением ИП, не наблюдалось (Bozzette SA, 2003, Fichtenbaum С et al.,2003)
Литературные данные о связи ВААРТ и сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных весьма противоречивы. Проведенные исследования касались лишь аспектов нарушения липидного обмена и частоты развития инфаркта миокарда на фоне приема ингибиторов протеазы ВИЧ. Не проводилось динамическое исследование влияния различных схем ВААРТ на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов
В этой связи целью настоящей работы явилась оценка структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных ВИЧ-инфекцией на фоне ВААРТ
Для решения этой цели были поставлены следующие задачи исследования:
-
Оценить структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов на разных стадиях ВИЧ-инфекции, и при ко-инфекции ВИЧ с вирусом гепатита С
-
Оценить влияние ВААРТ на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов
-
Выявить взаимосвязь снижения абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов с изменениями структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.
4. Оценить риск развития эндотелиальной дисфункции у ВИЧ-инфицированных пациентов
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые на основе комплексного динамического исследования сердечнососудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов выявлено, что ВААРТ
5 не является фактором риска развития сердечно-сосудистых событий у ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте до 40 лет в случае своевременного назначения правильно подобранной схемы лечения Впервые установлена взаимосвязь положительной динамики сердечно-сосудистых показателей на фоне ВААРТ со степенью увеличения абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов. Впервые определены наиболее ранние и значимые признаки поражения миокарда на разных стадиях ВИЧ-инфекции и характер их изменений при применении ВААРТ
Разработаны теоретические предпосылки для выявления групп риска по развитию сердечно-сосудистых событий среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ
Разработаны диагностические критерии для выявления пациентов с высоким риском поражения сердечно-сосудистой системы Нами определены наиболее чувствительные показатели, характеризующие тяжесть поражения сердечно-сосудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне ВААРТ, а также критерии, определяющие тяжесть этого поражения. Показано влияние степени снижения абсолютного уровня CD4+ лимфоцитов в плазме крови на ухудшение структурно-функционального состояния сердечнососудистой системы ВИЧ-инфицированных пациентов.
Внедрение в практику: результаты исследования внедрены в практику работы 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы и Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом, а также используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский Государственный медико-стоматологический университет» Росздрава
Апробация работы: основные положения и материалы диссертации обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии
ГОУ ВПО «Московский Государственный медико-стоматологический университет» Росздрава 05.09.2007
Публикации: по теме диссертации опубликовано 3-й печатные работы.
Объем и структура диссертации: диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам собственных исследований с характеристикой групп больных и методов исследования, главы по результатам собственных исследований сердечно-сосудистой системы, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 145 работ отечественных и зарубежных авторов Работа изложена на 130 страницах, документирована 48-ю таблицами и 3 рисунками
