Введение к работе
Актуальность иреблемы. За последние 10 лет значительно замедлились темны снижения инфекционной заболеваемости, а на отдельным нозологическим формам, в частности, дифтерии отмечается ее эпидемический рост. Тревожными сигналами явились вспышки дифтерии на ряде территорий страны, частота и интенсивность которых продолжает нарастать (М.И.Наркевнч, 1990). Если в 1986 году всего по России было 773 заболевших (в том числе - 195 дети), то за 1993 год в России заболело дифтерией более 15000 человек, из них 446 умерли.
В -течение последних 25 - 30 лет в результате массовой активной
иммунизации детей в стране был достигнут и поддерживался спорадический
уровень заболеваемости дифтерией в силу низкой циркуляции токсигенных
штаммов Cor. diphteriae (Корженкова М.П., Платонова T.U., 1990, Турьянов
М.Х., Русакова Е.В. и соавт., 1991). Успехи по борьбе с дифтерией ппзволи-
1H отнести ее к категории "управляемых с помощью вакцннопрофнлактики"
[Покровский В.И., 1988, Болотовскиіі В.М., 1989). В связи с этим видимым
'благополучием", проблема дифтерии оказалась забытой - были закрыты
:пецмализнрованные лаборатории, практически не усовершенствовались
іечебньїе препараты, не предпринимались попытки разработок новых путей
і методов лечений и ранней диагностики дифтерии, в значительной степени
трачеч опыт клинической диагностики дифтерии, снизилась насторожен-
юсть врачей первичной лечебной сети в отношении дифтерии (Корженкова
1.П., Платонова Т.В., 1990). Ситуацию усугубила разверігутая в централь-
ой печати кампания против иммунизации детей вакциной АКДС, в резуль-
гге чего, в настоящее время, иммунизацией против дифтерии охвачены
енее 80% детей до года (Максимова Н.М., 1989, Русакова U.B. и соавт.,
)92).
Однако проблема дифтерии у взрослых приобрела в настоящее время ;обую актухтыюсть не только в связи с эпидемическим ростом заболевае-лсти, но и произошедшим утяжелением клинической картины заболевания если во время предыдущих эпидемий процетгт токсических форм был большим, то в данный период удельный вес токсических форм, по иным разных авторов, составляет от 12 до 50% (Покровский В И., 1988, ітова, Флессер С.Я., 1967, Астафьева Н.В., 1983, Фаворова Л.Л. и соавт., 89, Левина Л.Д. и соавт., 1989. Турьянов MX. и соавт., 1992).
Вследствие изложенных выше причин большинство больных дифтерн-в первые сутки от начала заболевания не получают адекватную спенифи-:кую терапию, а в поздние сроки заболевания традиционный метод лече-
ніш - серотерапия окатывается безуспешным и, что наиболее важно, часто сопровождается тяжелыми осложнениями на введение лекарственных ксенобиотиков (по данным Л.А.Фаворовой и соавт. - 20%).
Альтернативой изложенным подходам р терапии токсических состояний при дифтерии может явиться извлечение токсинов Cor. diphteriae с помощью экстракорпоральной детоксикации, основанной на методе адсорбции. Экстракорпоральная детоксикация в настоящее время с успехом применяется при лечении самых различных форм клинической патологии, весьма успешно эфферентные методы применяются и в инфекционных клиниках (Л.И.Дворецкий и соавт., 1984, А.Я.Коломиец, 1985, Алексейчук B.C., 1986, Белобородов В.Б., 1987, Якубовская и соавт., 1992, К.С.Иванов, А.К.Швс-дов, К.Я.Гуревич, 1993, Sirchia, 1983, Olsson and Goegen, 1984, Ооірсг et all, 1992). Широкие возможности клинического применения сорбционных методов обусловлены их универсальными возможностями ло удалению из организма различных по своим свойствам токсических соединений с помощью различных типов сорбентов (Ю.М.Лопухин, Н.Н.Молоденков, 1985, Горчаков В.Д., Сергиелко В.И., Владимиров ВТ., 1989).
Преимущество данного метода состоит в том, что, во-первых, в отличие от серотерапии, взаимодействие комплементарных молекул осуществляется иис организма и, во-вторых, при применении высокоселектианых сорбентов, в частности, иммуносарбентов, возможно достижение высокой избирательности извлечения токсина из крови больных. Кроме того, увеличение в популяции числа лиц, страдающих аллергическими заболевания, значительно ограничивает возможность традиционного лечения протиьо-дифгернйной сывороткой.
Цель работы: Целью настоящего исследования является поиск ге-мосорбентов, максимально эффективно извлекающих дифтерийный гокенн и-способствующих купированию синдрома интоксикации при токсической дифтерии, а также экспериментальное обоснование возможности применения метода экстракорпоральной гемоперфузии через предложенные сорбенты для лечения больных токсическими формами дифтерии.
Задачи исследования:
-
Подобрать оптимальную модель заболевания у животных, позволяющую с высокой точностью оценивать результаты экстракорпоральной детоксикации у лабораторных животных.
-
Создать гемосовместимый високоспецифичный антительный дифтерийный иммуносорбенг с использованием доступных методик и матерма-
лов.
-
Сравнить эффективность специфической и неспецнфической деток -сикацин в олюшении извлечения дифтерийного токсина из различных сред организма in vitro и при экспериментальной дифтерийной интоксикации у животных.
-
Оценить биосовместимость используемых сорбентов и возможность проведения детокенкаиии без предварительной сепарации плазмы.
-
Выявигь возможные функциональные сдвши в организме экспериментальных животных в процессе проведения экстракорпоральной детокси-кации и оценить их с точки зрения безопасности этой процедуры для органтма человека.
-
Оптимизировать процесс проведения экстракорпоральной гемопер-фузин путем разработки новой конструкции щелевой насадки на флакон с гемосорбеїггом.
Научжгя совята. Впервые экспериментально обоснован принципиально новый подход к лечению больных токсическими формами дифтерии - селективная элиминация из кропи токсических макромолекул с помощью различных типов сорбентов. При этом данный метод лишен недостатков серотерапии и, при необходимости, может с ней сочетания, снижая отрицательный эффект от введения в организм Kceiweimux белковых препаратов и направлен на охрану внутренней среды организма.
1Т|.гкт;тческгя значимость работы состоит в следующем:
-
Предложенный метод детоксикації!! может быть адаптирован к потребностям клиники - с целью снижения токсемии у больных токсическими формами дифтерии.
-
Разработанный иммуносорбент может подвергаться реї нерании и повторно использоваться у этого же больного.
-
Для неспецифического извлечения дифтерийного токсина из крови животных были использованы гемосорбенты, выпускаемые промышленностью и разрешенные к применению Фирмкомитстом России.
4. Проведение экстракорпоральной детокенкаиии при дифтерии
возможно из цельной крови, без применения плазмосепаратсра.
5. Предложен новый тип щелевой насадки па флакон с гемосорСен-
том, позволивший значительно оптимизировать процесс проведения гемо-
перфузин.
Пнгдрение d практику.Проведекная работа является рахіелом НИР "Лечение синдрома интоксикации у инфекционных больных", проводимой
па кафедре инфекционных болезней РМАПО. Материалы настоящей работ используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезнс РМАПО и в клинике для лечении бальных с осложнениями токсически дифтерии. По материалам диссертации подготовлены "Методические реке мендации" по клинике диагностике и лечению дифтерии у взрослых, также оформлено 2 ран. предложения.
Апробации работы: Основные положения и выводы диссертацн доложены и обсуждены на:
-
Расширенном заседаний кафедры инфекционных болезней РМАІК и клиники инфекционных болезней больницы им. СП.Боткина 25 мая 199 года.
-
Па конференции по проблемам дифтерии в МНИИЭМ им. Г.Н Габрического (18 февраля 1993 г.).
3. На Всероссийской конференции "Интенсивная тепарш: і
инфекционных болезнях", проведенной НМЛ им. СМ.Кирова 17 ноябрі
1993 года в Санкт-Петербурге.
-
На заседании московского общества инфекционистов 19 ноябрі 1993 года.
-
На заседании кафедр инфекционных болезней РМА ПО и ММА им. И.М.Сеченова 18 января 1994 года.
Оскошые положения, зыносимые на защиту:
1. Экстракорпоральная детоксикацня является эффектиьммм
способом элиминации дифтерийного токсина из крови животных (ни
примере экспериментальной дифтерийной интоксикации у кроликов).
-
Наиболее эффективным методом детоксикации является иммуно-сорбцня и гемосорбцця через неспецифический сорбент ФАС.
-
Положительный эффект иммуносорбции объясняете» связыванием дифтерийного токсина специфическими противодифтерийными антителами, иммобилизованными на матрице сорбента.
-
Гемонерфузия через предложенные гемосорбенты оказывает' защитное влияние, предотвращая гибель животных от спсцифімсской дифтершіно интоксикации при парентеральном введении дифтерийного токсина.
-
Экстракорпоральная гемонерфузия через предложенные гемосорбенты является безопасной для организма процедурой, возможно ее сочетание с традиционной серотерапией.
6. Орипшальная щелевая насадка на флакон с гемосорбентом
позволяет оптимизировать операцию гемоперфузни.
О&ъш я структура диссертации. Работа изложена на страницах
машіпюпнсного текста и состоит из введения, трех глав собственных исследований, обсузсдения полученных данных, выводов, практический рекомендаций. Работа иллюстрирована <22 таблицами и 2 і/ рисунками. Указатель литературы включает I7S источников (J2$ отечественных и && иностранных авторов).
