Введение к работе
Актуальность
В марте 2003 года ВОЗ была объявлена глобальная эпидемия так называемой «атипичной пневмонии» или тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) [Severe Acute Respiratory Syndrom (SARS)]. Это заболевание, впервые зарегистрированное в ноябре 2002 г. в Южном Китае, в течение нескольких месяцев распространилось на территории 30 государств Азии, Европы, Северной и Южной Америки, Африки и Австралии. Причиной возникновения данной эпидемии, итогом которой стало около 8,5 тыс. заболевших и более 800 умерших, оказался коронавирус (KB), названный впоследствии коронавирусом ТОРС (ТОРС-КВ).
Коронавирусы, принадлежащие к одноименному роду семейства Согопа-viridae, широко распространены в природе. Эти инфекционные агенты, впервые открытые еще в 30-х гг прошлого века, до недавнего времени были более известны как возбудители тяжелых, нередко смертельных, заболеваний среди сельскохозяйственных животных и домашних птиц.
Изучение клинико-лабораторных особенностей коронавирусной инфекции (КВИ) у человека, начатое в 1965 г., представляло почти исключительно научный интерес, и ее диагностика не входила в спектр рутинных лабораторных исследований в клинической практике ни у нас в стране, ни за рубежом.
В этой связи, особенности клинического течения респираторной КВИ изучены явно недостаточно. Немногочисленные данные по этому вопросу были получены в экспериментах на добровольцах, инфицированных KB человека (Bradburne A.F. et al, 1972; Callow K.A. et al., 1985). Изучению КВИ у детей посвящены единичные исследования (Mcintosh К. et al., 1974; Закстельская Л.Я. и соавт., 1977). Вместе с тем, применение диагностических методов, имеющихся в настоящее время в арсенале исследователей, позволяет обнаруживать KB не только в верхних, но и нижних отделах респираторного тракта, в других органах и тканях, что свидетельствует о возможном их участии в этиологии бронхитов, пневмоний (в том числе у иммунодепрессивных больных) (Mcintosh К. et al., 1974; Закстельская Л.Я. и соавт., 1977; Isaaks D. et al., 1983; Folz RJ. et al., 1999; Pene F. et al., 2003), в инфекционной патологии желудочно-кишечного тракта, в развитии некоторых тяжелых неврологических заболеваний (Burks J.S. et al., 1980; Arbour N. et al., 2000), заболеваний ЛОР-органов (Pitkaranta A. et al., 1998). Более того, способность KB человека вызывать полиорганные поражения и их склонность к персистенции были подтверждены в экспериментах на приматах (Гончарук Е.И. и соавт., 1994).
Эпидемия ТОРС доказала возможность развития тяжелых, зачастую с летальным исходом, заболеваний, обусловленных КВ.
В связи с вышеизложенным, чрезвычайно актуальным представлялось,
прежде всего, изучение клинических особенностей КВИ. В свете недавних со
бытий не менее важным являлся вопрос терапии КВИ.
БИБЛИОТЕКА С.Петер OS
ГОС НАЦИОНАЛЬНАЯ\
її ни і скл . р {
Цель работы: изучить частоту возникновения и клинико-эпидемиологические особенности КВИ и дать оценку лечебной эффективности ряда лекарственных препаратов при КВИ.
Основные задачи исследования:
-
Определить удельный вес КВИ в этиологической структуре острых респираторных заболеваний и эпидемиологические закономерности этой инфекции.
-
Изучить особенности клинического течения и динамику лабораторных показателей при КВИ у детей.
3 Оценить лечебную эффективность противовирусных химиопрепаратов и индукторов интерферона при КВИ у детей.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
КВИ играет значимую роль в острой респираторной патологии, особенно у детей младшего возраста и лиц со сниженной иммунологической реактивностью.
-
Для КВИ характерно сочетание респираторного и гастроинтестиналь-ного синдромов.
-
В комплексной терапии КВИ у детей возможно применение противовирусных химиопрепаратов «Арбидола» и «Альгирема» и индуктора интерферона «Анаферона детского».
Научная новизна. Показано, что удельный вес КВИ в структуре острых респираторных вирусных заболеваний составляет 11-15%. Установлена трехлетняя периодичность и сезонность КВИ. Впервые представлены данные по особенностям клинического течения КВИ у детей. Впервые для диагностики КВИ апробированы иммунофлюоресцентный (ИФЛ) метод обнаружения KB антигена в клетках эпителия носовой полости и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Определены прогностические критерии неблагоприятного течения КВИ. Доказана лечебная эффективность противовирусных химиопрепаратов и индукторов интерферона при КВИ у детей.
Практическая значимость работы. Уточнена значимость КВИ в этиологической структуре ОРЗ и изучены особенности ее клинического течения. Показана возможность использования новых методов экспресс-диагностики КВИ (ИФЛ-метод обнаружения KB антигена в клетках слизистой оболочки полости носа, ПЦР). Доказана возможность эффективного применения при КВИ в терапевтических целях противовирусных химиопрепаратов «Арбидола» и «Альгирема» и индуктора интерферона «Анаферона детского».
Внедрение в практику. Материалы диссертации отражены в практическом руководстве «Острые респираторные инфекции у детей и подростков», в пособии «Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей»; используются в программе подготовки клинических ординаторов отделения острых респираторных инфекций у детей ГУ НИИ гриппа РАМН, в учебном процессе на кафедре микробиологии и инфекционных болезней Института Медицинского образования Новгородского Государственного Университета
им Ярослава Мудрого (г Великий Новгород); внедрены в практику работы инфекционных отделений ДГБ Св. Ольги и ДИБ №5 - базовых для отделения ОРВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН
Личный вклад автора в проведенное исследование заключался в ретроспективном анализе историй болезни, проведении клинического обследования, выполнении ряда методов лабораторной диагностики КВИ, оценке эффективности средств терапии КВИ, проведении статистической обработки и анализа полученных данных.
Апробация работы. Основные материалы представлены: на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, 2003 г.; на заседании Всероссийского научного общества эпидемиологов и микробиологов, 2004 г.; на международной научной конференции «Актуальные вирусные инфекции -теоретические и практические аспекты», Санкт-Петербург, 2004 г.; на III Конгрессе педиатров-инфекционистов России, Москва, 2004 г.; на Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы», Санкт-Петербург, 2005 г ; на IV Конгрессе педиатров-инфекционистов России, Москва, 2005 г.
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 статей в реферируемых российских научных журналах, а также глава в практическом руководстве для врачей «Острые респираторные инфекции у детей и подростков».
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 212 источников, в том числе 66 отечественных и 146 зарубежных. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 47 таблицами и 1 рисунком.