Введение к работе
Актуальность проблемы. Вирусный ге
патит В представляет глобальную проблему общественного здо
ровья. " ~Это"определяется,^с одной стороны,-его- широкой- расп-
ространенностью - более 1 млрд. населения в мире инфицировано HBV, и по крайней мере 350 млн.человек являются хроническими носителями, в том числе порядка 5 млн. приходится на Россию СБалаян М. С. , Михайлов М.И.,1994; Kane М..1993). С другой стороны, при гепатите В потенциально возможно и тяжелое течение с развитием пассивного некроза печени, печеночной комы и угрозой летального исхода. Среди причин смертности населения, по данным ВОЗ, HBV-инФекиия занимает 9 место.
Особого внимания заслуживает сравнительно высокая вероятность хронизации при НВ-инФекшш. После перенесенного острого гепатита формирование хронического гепатита регистрируется у 5-Ю/ больных (Жданов В. И. и др. ,1986; Блюгер А. Ф. , Новицкий И.Г., 1988; Евдокимова Т.В. и др. ,1989; Соринсон С. Н. , 1996; Hollinger F. В. е. а. ,1985; Hoofnagle G. Н. е. а. , 1987; Thomas Н. С. ,1988; Baker J.R.,1992). Для новорожденных, родившихся от HBeAg-позитивных матерей, этот показатель превышает 90/ CSeef L. В..1986; Milich D. R. е.а.,1993). HBV-ин-фекиия является одной из основных причин Формирования цирроза печени с угрозой малигнизаиии. В эндемичных регионах риск летального исхода от цирроза печени и/или гепатоцеллюлярнои карциномы достигает 40-50/ для мужчин и 15/ для женщин СРег-rillo R. Р. ,1993).
В патогенезе хронизации острого гепатита В решающее значение имеет неполноценность иммунного ответа заболевших, в первую очередь клеточного его звена. Было показано, что
2.
санация организма с элиминацией вируса при НВ-инФекции преимущественно зависит от активности сенсибилизированных к HBV лимфоцитов. В то время как гуморальный антительный ответ обеспечивает связывание циркулирующих вирусных антигенов, клеточный иммунный ответ обеспечивает разрушение инФииирова-ных клеток и элиминацию вируса CParonnetto F.,1986; Paroli М. е. а. ,1993; Manns М. Р. ,1994; Chisari F. V. ,1996; Jung М. С. е. а. ,1996). Полноценность иммунного ответа имеет решающее значение в подавлении вирусной репликации и развитии благоприятного исхода заболевания. Эффективный Т-клеточный ответ важен не только для прекращения активности инфекционного процесса, но и для его сдерживания на протяжении всего периода реконвалесцениии. С другой стороны, слабый Т-клеточный ответ в значительной мере обуславливает вероятность хрониза-ции в связи с недостаточным сдерживанием вирусной репликации СРахманова А. Г. и др.,1995; Zuckerman A.J.,1988; Zinkernagel R. М. ,1993; Alter H.J. е. a. ,1995; Ferrari С. , 1996; Deng Т. е. a. ,1996; Tsal S. e. a. ,1996).
Вместе с тем, следует отметить, что в клинической практике при оценке иммунологического статуса традиционно используются общепринятые критерии без учета реакции на НВ-инФекиию как таковую. Имеющиеся данные характеризуют особенности неспецифических показателей Т-лимФоцитарной реакции изменение общего количества Т-лимФоцитов, содержания и соотношения имиунорегулирующих субпопуляций СБлюгер А. Ф.- и др., 1985; Векслер X.М. и др.,1986; Нисевич Н. И. ,1995; Савицкий Г. И. и др. ,1989; Lenun G. е. а. ,1983; Barnaba V. е. а. ,1983; ПаггеЬЫ М. е. а. ,1987; Hoofnagle J. Н. , 1989). Этим определилась необходимость целенаправленного изучения ви-русспеиифического компонента Т-лимфоиитарной реакции на ан-
тигены HBV Этот, полагаеп. важнейший аспект оценки иммунологического статуса не получил в литературе достаточного освещения CVento 5.,1987; Sylvan S.P.E..1989; Ferrari С ,1993).
--При- оценке -иммунного-- ответа^ _также_.представлялось важным
учесть особенности реакции на аутоантиген, представляющей неотъемлемую часть ответа организма на HBV-инфекцию СКороч-кина 0. В. , 1993; Vuttion D. , Тгеро С. ,1984; Manns М.Р.,1996), а также состояние общей реактивности организма. Разработка этих нерешенных аспектов проблемы и составляет основное содержание настоящей работы.
Диссертационная работа проводилась в соответствии с планом научных исследований Нижегородской медицинской академии по проблеме вирусных гепатитов. Исследования выполнены в Нижегородском гепатологическом центре С гл. врач к.м.н. Ю. Е.Жданов), являющемся клинической базой кафедры инфекционных болезней, под руководством проф. С.Н. Соринсона.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение клеточной иммунной реакции на HBV-инфекцию у больных гепатитом В острого и хронического течения по данным исследования сенсибилизации Т-лимФоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов СРТМЛ).
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи;
разработка критериев оценки сенсибилизации Т-лимфоци-тов к антигенам HBV в РТМЛ на основе учета индекса миграции, сроков появления и окончания реакции;
сравнительный анализ особенностей вирусиндуцированной Т-клеточной реакции у больных острым гепатитом В с учетом активности инфекционного процесса по результатам индикации
антигенных маркеров HBV, оценка адекватности иммунного ответа по данным обследования больных с типичным среднетяжелым течением болезни;
оценка взаимосвязи специфической вирусиндуцированной Т-лимфоиитарной реакции с рутинными показателями клеточного звена иммунитета у больных острым гепатитом В;
оценка сравнительной клинической информативности контроля за сенсибилизацией Т-лиифоцитов к разным антигенам HBV;
оценка клинического значения исследования сенсибилизации Т-лимФоцитов к аутоантигенам и митогенам у больных гепатитом В разного течения;
оценка значения контроля за сенсибилизацией Т-лимфо-цитов к вирусспецифическим и вируснеспецифическим антигенам в прогнозировании течения острого гепатита В;
оценка значения контроля за вирусиндуцированной Т-лимФоцитарной реакцией в разграничении разных вариантов хронического течения HBV-инФекции.
Положения, выносимые на зашиту;
1.Анализ сенсибилизации Т-лимФоцитов к антигенам HBU у больных гепатитом В является высокоинформативным критерием оценки вирусиндуиированного клеточного иммунного ответа. Наибольшее значение имеет учет реакции к антигенам нуклео-капсида, а также pre-S зоны.
2. Динамический контроль за сенсибилизацией Т-лимФоиитов к вирусспецифическим антигенам, установление у больных гепатитом В иммунотолерантности или позднего ответа, позволяет прогнозировать угрозу хронизации инфекционного процесса.
Научная новизна исследования.
Впервые по данным динамического контроля за результата-
ми РТМЛ разработаны критерии оценки сенсибилизации Т-лимфо-
цитов к вирусспециФическии и вируснеспецифическим антигенам
у больных гепатитом В. Разработана система интегральной
-оценки сенсибилизации Т-клеток,-._ важная^ для...прогнозирования
течения HBV-ИНФЄКЦИИ.
Практическая ценность работы.
Предложен доступный для клинической практики способ оценки сенсибилизации Т-лимФоцитов к антигенам HBU. Учет ви-русиндуцированной Т-лимФоцитарной реакции позволяет существенно повысить информативность анализа сравнительно с оценкой рутинных показателей Т-клеточного ответа.
Внедрение полученных результатов. Разработанные критерии прогнозирования угрозы хронизации у больных острым гепатитом В на основании исследования сенсибилизации Т-лимфоцитов к антигенам HBV в РТМЛ внедрены в практику работы Нижегородского гепатологического центра, в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней НГМА. Результаты исследований вошли в монографию проф. С. Н.Соринсона "Вирусные гепатиты в клинической практике", С-Пб.,1996. Проведено обучение специалистов лечебных учреждений Н.Новгорода (МСЧ НПО ГЗНП, городская больница N ИЗ.
Апробация диссертации. Материалы диссертации обсуждены на заседаниях Нижегородского отделения Всероссийского общества инфекционистов С1995), Юбилейной научной конференции, посвященной 100-летию І в России кафедры инфекционных болезней (С-Петербург,1996), заседаниях I и П Российской гастроэнтерологической недели СС-Петербург,1995, Москва 1998,). По материалам диссертации опубликовано 7 работ, 1 находится в печати.
Структура и объем диссертации.
![Особенности течения вирусного гепатита С у больных гемофилией [Электронный ресурс]](/i/i/4325/189642.png "Особенности течения вирусного гепатита С у больных гемофилией [Электронный ресурс] Стрельцов Александр Геннадьевич")
