Ближайшие и отдаленные клинико-лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза у детей Потарская Екатерина Владимировна

Содержание к диссертации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5

ВВЕДЕНИЕ -. „—...__ б

Глава 1, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ._ „. -12

1.1. Исторические скленчч. современные ппедегааленид об ПГНОЛОГнИ^
эпидемиологии инфекционного мононуклеозл, выДОННОго вирусом
Эпиттсйнв-Барр _m— , _m—». ^— _m^ 12

1.2. Современные представления О ПіТОпеНезе, НММунаПйТОЛйгнН,

латоморфологнн инфекционного моноиуклеога. вызванного йнрусом
Эпштейна-Барр „—_ш „.„.„^^ _ш....„^.. L5

1.3. Клиническая картина, особенности системы крони, диагностика, исходы.

щіфференцн м диагностика кофекиночного мононуклеоз, вызванного

вирусом 'Эпштснна-Барр , , н — - « 2

J.4. Современные представления о лечении, диспансеризации бальних с

инфекционный мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштснна-Барр -42

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ - 45

2.1. Объект исследования „_т г,^^-,.... г,., г.. 45

12. Материал исследования —- _ 5Q

2.3- Методы исследования ^ ^ ^ „ ^ ~50

2.3,t. Приготовление лей коконнентратії крови {метод с тріїлоном Б) 50

2,5,2_Г ІЇИДСЛСН НЄ MOHOHV КЛсарОЙ HI KpOBH - «, нмнМмнІО

2.3.2-1. Выделение лимфоцитом из кроїш — _ „. « ..50

2.3.2.2. Выделение моноцитов нз крови , , ^~ , , -О

2.31. И^слсдокакнс количественны* показателей белой крови ^..53

2.3.4, Хромосомный анаднз лимфоцитов периферической кроаы . ^я

2.3.5. Исследование субнонулиционного еоствнп лимфоцитов

пернфсрк'ссскон іфовн - — - - - 54

2 ,Э ,6, Исследование реакции блшптрапсформацнн лимфоцитов

периферически крови ., , _m , г— „_,-„„,— 55

2.3.7. Определение СЗЬ-і-рсцеїттороВ моноцитов периферической крови.-..-55

1. Определение Рсу+-рецепторов моноцитов периферической крови 56

2. Исследование фагоцитоза моноцитов периферической крови 56

2.4. Математическая обработка результатов исследования 57

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 58

3.1. Клиническая характеристика детей в период разгара и в катамнезе
инфекционного мононуклеоза 58

1. Клиническая характеристика детей в период разгара инфекционного мононуклеоза 58

2. Клиническая характеристика детей через 3 месяца после разгара инфекционного мононуклеоза 67

3. Клиническая характеристика детей через 6 месяцев после разгара инфекционного мононуклеоза 69

4. Клиническая характеристика детей через 9 месяцев после разгара инфекционного мононуклеоза 70

5. Клиническая характеристика детей через 12 месяцев после разгара инфекционного мононуклеоза 72

6. Клиническая характеристика детей через 14-20 месяцев после разгара инфекционного мононуклеоза 72

7. Клиническая характеристика детей через 2-3,5 года после разгара инфекционного мононуклеоза 74

8. Клиническая характеристика детей через 5 лет после разгара инфекционного мононуклеоза 76

9. Клинико-гематологическая характеристика детей с реактивацией

инфекционного мононуклеоза 77

3. ]. 10. Количественная характеристика острых респираторных вирусных
инфекций и ангин в различные сроки после разгара инфекционного
мононуклеоза 84

3.2. Характеристика гематологических показателей у детей в период разгара
й в катамнезе инфекционного мононуклеоза 87

З.Зг Хадоггсрнстнка иммунологических логФэвтелей у деттй а. период разгара

LI Ег КЭТйМНСЗе ИНФЛЯЦИОННОГО МПНОНуКЛСОЭа гт95

3.4. Характеристика пемвтаяс секи* н ВВЦПОШДHWIUJUU показателей у

ДВТвй через 5 ЦП гтесле рвзі-араїшфскіїнонногл) МОн< і> к. !.'.. 104

3.5- Характеристика ПШЗВДОППМХК показателей V детей а ПКрИОД разгара И r квтвмкезе цнфекннаИпОШ imjm-i; н гіЮза а ЗявНсНМрСТН ОТ возраста на

момент н^чеьчп заболевания _ш „_ — , 10/7

3,5.]. Сравнительная карантериспіка гематологических показателей у летей, шболевшк* ннфс -.. інонньгм мічпік і.- 'о. іюм в возрасте ло 3 н старше 3 лет, я

период разгара и а катамнезе ^ ,-,-,, — -, ,. ¹¹⁴

3.6. Характеристика иммунологических показателен у детей в период разгара
и в. катамнезе инфекционного моклнуклеоза я зависимости от возраста ні
момент начала, заболевания _И,--,~_г „- ,. ~ ^ ] 20

3.6. t. Сравнительная характеристика иммунологических показателей у детей,

забсииішшк і.:--!=_--.!..-:. :.і-^: МОШВДЫМКШМ и возрасте до 3 и. старше 3 ::.. в

период разгара н в катамнезе ^ . ^~ 125

3.7. Характеристика показателей специфического гуморального иммунитета

-. іл-.і-ч: і. пернсл разгара н U КаТамнет^ИНфекцноіІнс-ги МОНОНуклеоза 133

3-Я- Характїрисліка HMMVHHOlO¹ стптуСа у де Ген перІсОД раїґвра и в, ратамнеіс нНфскиноННОГО МОІІй[Г> клЄозя н кшікіЕМ,к ш ОТ ТИТра антител К

ядерному аігтигену - - 135

3-. Характеристика крокюсомных наружен л ft в лнифощгпії периферической
крови у детей в период разгара ц в і..; .-.чіп-. .: і:—.-к -не::.- мононуклеозе

З-10- Опыт применения препаратов внферон и лнкопнд у больных

инфгътрнрЧныы хсонпнукляпом , ^_ттт,—..^_ „ 143

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОРУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И

ВЫВОДЫ: _ _ І «0

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: ~ 182

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: ^ „ .„..._ 1ВЗ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AM - атипичные мононуклеары

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВПГ - вирус простого герпеса

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфекционный мононуклеоз

ИМ-ВЭБ - инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФ - интерферон

ЛАП - лимфаденопатия

ЛПС - липополисахарид

ЛУ - лимфатические узлы

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

СРО - свободнорадикальное окисление

ТТТ - тиреотропный гормон

Т₃ - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ФГА - фитогемагглютинин

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ - цитомегаловирус

[g - иммуноглобулины

ЕА ~ ранний антиген

NA - ядерный антиген

NK-клетки - натуральные киллеры

VCA - вирусно- капсидный антиген

ВВЕДЕНИЕ hxsjMлъность темы: В современной инфекционной патологии человека

Тема НИфеКДКОННОГО МОНОНуклсОЗЯ jUMj приобретает ИСЙ бддмНУЕО

актуальность в связи с ростом заболевксмостн. шнрпкон циркуляцией возбудителей среди населення, специфической тропностью их к нммунокоміїегснпіьім клеткам, отсутствием средств спсЕїнфи ческой профилактики (47, г-Нл. 99]. Мслнкс-соцнальнля значимость »той мц^киин иоітіерждастся введением обязательный статистического учета іаБодсвасмостн монокуклСОММ a России, ii:l4I!ji:ih С 1990 Г., рост которой, вероятно, связан Не только с истинным увеличением заболеваемости, ца н с улучшением диагностики.

Согласно современным данным, ИМ - острое доброкачественное -і н м фопролнфераї и вное заболевание. возбудителем которого і і і : і / I^м... случаев

является вирус Эпштейна-Барр (ВЭЕ> [46, S3, 92, 98, IQB]. По :; мм

большинство, исследователей, сегодня примерно 80,0-9Ф,0% населения инфицировано ВЭБ.

ИМ относится к группе детских инфекций, рассматриваемых как

БоЛезНЬ HMMyilHoti СНСТеМЫ И ОКй^ЫВйЮЩИХ Существенное БЛНЯние l!LI

формирование здоровья детей [K7J-

ВЭБ способен вызывать значительные нарушения в иммунном статусе макрооргакнзма: нзчекенне количества н свойств, отдельны* популяций лимфоцитов н гранулонитои, нарушение функциональной .!-.;. .. . моноЕнпгов/чакрофагов [75, ]20, I2S], дисбаланс продукции нптерферонов и друшк цнтокиноь[65].

Кроме того, доказано, что инфекционные агенты вирусной природы могут индуцировать различные нарушения как на хромосомном, так к на генном уровнях. Наибольшее внимании современных исследователей с позиции мутагенной опасности привлекают герпес вирусы, особенно ВЗБ, который широко распространен в человеческой популяции н может оказывать на орсапнім діІнІеЛьцое воздействие иСЛедСІЬНе своей

Введение к работе

тема инфекционного мононухлеоза (ИМ) приобрствст все большую актуальность в с вял і с ростим заболеваемос-гн. широкой циркуляцией ВОЗбуДИТСЛСЙ СрСЛН населення., СПС ртфнЧССКОЙ трОПНОСТЬЕО нк к нмнунокомпстектнын клеткам, отсутствием средств специфической профилактики (47. 56, 99]. Мсднко-соннальная значимость этой патологии подтверждается введением обязательного статистическою учете заболеваемости мононуклеозом в России, начиная с 1990 г., рост которой, вероятно, связан т только с истинным увеличением заболеваемости, НО ! С улучшением диагностики,

Согласно современным данным, ИМ - острое доброкачественное днмфонра^кферлтнвнос заболевание. возбудителем которого в 90,0$Ь случаев является вирус ЭпнггеЙна-Барр (.ВЭБ^ [4&, 52, 92, 98, IDS]. Но данным большинства исследователей, сегодня примерно 80,0*90.0% населення инфицировано В'ЗЕ,

ИМ относится гг группе детских инфекций, рассматриваемых как болезнь иммунной системы и оказывающих существенное влияние но. формировянне здоровья детей {87].

ИМ-, способен цызывап. значительные нарушения в иммунном статусе чакроорпаИніма: Изменение количества и споЙстя отдельных ПОПУЛЯЦИЙ лимфоцитов и гранулоинтов, нарушение функциональной активности моноцитов/макрофагов [7$\ 120, 128], дисбаланс продукции ннтерферонов и других цнтокы нов [65].

Кроме того, доказано, что инфекционные агенты вирусной природы могут индуцировать различные нарушения как на хромосомном, так и на генном уровнях, Наибольшее внимание современных исследователей с позиции мутагенной: опасности привлекают герпес вирусы, особенно ВЭБ. который широко распространен в человеческой популяции и может оказывать ив организм длительное воздействие вследствие своей

СПОСОбПОСТн КЫ ;ыки h .тиши U'.} Ю КНфеКЦН» II .'L.'IH ГСЛЬНО ПерСНСГНрОВЯТЬ В дифференцированных клеткам иммунной системы [10>4|, 1$4_Ь209].

Однако., несмотря на имеющиеся в л>ггсрэтурс данные о мутагенных и ннмунодепреесивнык эффектах ВЭБ [120, 130, 149_т 151, 171 _b 172. ]S7_T ЇМ]. сведения О ммшческнх іijKmвлеїніни. фуикшктапьпаії .л.:. <. .: фздтеров нсспеинфнческой резистентности н иммунитета. ичтогенстнческнх нарушениях я ближайшее время н в отдаленном периоде (более І годи) после перенесенного ИМ практически отсутствуют. В доступ ной литературе мы не встретили данных о -зависимости проявлений, течения И ИСХОДОВ ИМ от возраста на момент -заболевания. Особенно важным видится изучение клини ко-гсматолопіческня_ч иммунопатологических и іїитогеметнческих проявлений ИМ у пациентов в отдаленные сроки после перенесенной болезни с целью определения характера течения и исходов заболевания, методов профилактики отсроченных ностннфекцнонных нммунодепресенвны х j юследеттшй.

Цмъ работы: Усыновить общие закономерности ближайших и отдалённых; клнкнкп-гсматплпгкчссь-нк. иммунопатологических И цнтогенетчческих проявлений инфекционного мононуклеозі у детей Б зависимости от возраста для оптимизации терапнк и диспансерного наблюдении за нереболедшимн. S-: і: т.': 1С Iiili -=::

Оценить клнннко-гематологические проявления инфекционного мононуклеоза у детей в возрйсте от ] до 14 лет в период разгара. блн*айшне (через 3, 6, % 12 месяцев) н отдаленные (через 14-24) месяцев; 2-Э-.5 гола н 5 лет) сроки ПСЧУ1С болСїНН-

Виявить особенности, н вскрыть механизмы структурнп- функцноНОЛьной и интогенетнческай дестабнл нтацНн чопонукле&рньгх лейкоцитов периферической крови улетей в возрасте от 1 до 14 лет д период ршіяра инфекіиіонного мононутелсозя, блнжвйіннс (через і. 6, 9, 12 месяцев) н отдаленные (через [J-20 месянея, 2-3,5 [Ода а 5 лег) срокм после перенесенного заболевания.

Провести сракингельнуіо оценку гематологических и 11 -: ?-^> і; = :/: ИЧесКНк Показателей у :іі;і! В возрасте ОТ L ДО 14 ЛЄТ В период :ili'.ij|\i. ближайшие (через 3, u_h 9, 12 месяцев) и отдаленные (через Ы-20 месяцев, 2-1 „5 года и 5 лет) сроки rtocne инфекционного моионуклсоза Б зависимости от возраста на момент заболелаиил.

Установить зависимость между показателями структурно-фуннцнональого статуса мононуклеариык лейкоцитов кровн н специфического противовирусного i-VMcpoiLbHoro иммунитета у детей И возрасте от I года до И лет а течение 5 лет после перенесенное инфекционного мононуклеоза.

Оценить эффективность использования препарата йБнферонм и острый период ннфекшкнпюго мононуклеоза.

Научная новизна. Впервые дана комшіекеная оценка клнннко-і-смітілогическн*. иммунопатологических, цитогенетнческнх проявлений іииіи.ч ::::оі. мю --. і - = і > іч... _-. . -: у Детей в >.! .../ і. от і ДО 14 лет ? острый период бслезнн и В течение 5 лет после него. Нгтервые В тлвисU40CTH ОТ возраста на момент заболевашія установлена специфичность гематологических н иммунопатологическим пронвлекнії инфекционного мононуклеозе у детей. Определена зависимость структурно-функционального статуса лимфоцитов и моноцитов іісрифсрической крови от показателей специфического противовирусного гуморального иммунитет в острый период инфекционного мононуклеоза н в течение S лет после его гкренесення- ІІряктнчсекін иевность- Обоснована необходимость 5чіетней лнепажернзацнн реконвэлесцентов инфекционного мононуклеозі с обязательным проведением клинического осмотра, исследованием гематологических; иммунологических ітоказатслсй_ч состолниа специфического гуморального иммунитета по результатам нмнуноферментного анализа 1 раї в 6 месчиев нл нервом году и ] раз в год в течение последующи* А лет после болезни. Выделена гругтпа риска по пвлв>1тнкз неблагоприятных исходов инфекционного мононуклеоза Доказана В .IM.IIJ..H інрфентниность применения препарата «Вмферон» а острый период :: 11 : і . і : і: - 111 IDJU -...\\-.\:-..:.-

ПоЛіпкення. выносимые На шщиіл:

1. \.-;-..-і .rni.iv. ШШШКО'ГСМЭтаПОГНЧеС/ЕСНМН И|- ..;і инфекционного мокомукдеота у детей и возрасте от 1 да 14 лет являются умеренная ннтокснкаиня_ь полнлнмфадежнитня без преимущественного увеличения ЗЙДНеШСЙНЫХ ЛИМфаТНЧеСкИХ уТЛОй, НЫрШНСНИЫЙ ЭДйНОНДНГ, лакунарная н фолликулярная ангина, гепато- н (о полоанне случаев) сплепомсгалня в сочетании с ускоренной реакцией оседания эритроцитов, умеренным ЛЄЙК0ІН1ТО.10Ч С ГИПОрСГСНераТОрНЫМ ЯДСрНыМ сдвигом влево. умеренным монощггоэом при отсутствии лнмфощгтоэа и шезкой частоте выявления атипичны* ИОНОвуПНЦМВВ крОаП.

2. В основе |НЭрС ;-.: н 111' - имм/интел у х'і-.чі в острый период инфекционного чононукдеоза лежит депрессии СЗЬ-, Fcy-:*Kc премирующей и фагоцитарной .=і-: е і- ^-1 її -:-. : .. цнтогенстіїчсскаіі аномалий :;і'.іі..іо:;ііі;!іі. уінсТСНИС 11 [онпншой и -II К -с 11 г-v. інрокнНОЙ і¹ j :.:-: і :''.; і шанітрацсформаїиїН лимфоцитов при повышении ФГ А-Н КДУ Цировакной пролнфератпвпой резкннн и количества СГЖ-лнмф<щитон в крови.

3. Клинические, гематологические, иммунопатологические и цнтогенетнческне проявлення инфекционного чонокукдеоїа у детей сохраняются на протяжении $ лет после болезни, \п выраженность н продолжительность зависят от возраста ребенка на момент заболевания. Группу рнскл ito іюлінкнокнню ік&лдгогіриятньи исходов инфекционного мононуклеозе ироническое течение инфекционного мононуклеозе) соствлллют детн. заболевшие в возрасте старше Э лет.

4. Высохни уровень специфически* антител к ядерному а>ггигсчу вируса ЭлттсйкН'Барр в сыворотке крови у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, ассоїшируется ^с депрессией рсцептор- зксоресснруюшсй функции монепштов п числа С08⁺-лннфоцнтов на фоне актнваднн стимулированной лпчфапролнферацнн в ТЄ"КННС 3,5 лет после перенесенного инфекционного цононуклеоза.

5- Применение Бнфсрона (рсконбннвктнрго интерферона о>2Ъ) у детей, больных инфекционным мононуклеозом^ сокращает ДЛИТСЛЬКОСТЬ острого периода заболевания и повышает функциональную актив :-: 11. мононуклеартгых лс-йкошгтоэ периферической кротн-

Апробаиня материалов диссертация* Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались ~на IV межрегиональной иауччо-лрвктнческой конференции молодых ученьгк-дедвятрев ^Здоровье детей -наше будущее!» (Томск, 2004), V конгрессе молодых ученых и специалистов нсНаукн о человекея (Томск, 2004), W международном русско-японском медицинском симпозиуме (Никгата. 2004), И] Российском конгрессе по патофизиологии с международном участием «Днзрсгулчинонная [штодогня органов п систем» (Москва, 20041, ПЇ конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопроси инфекционной патологии: у летей (инфекция и имнун1ттст>» (Москва, 2004)_ь Международном конгрессе «Иммунитет к болезни: от тсорнн к терапии» (Москва, 2005}, IV конгрессе педиатров инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у летей {диагностика и лечение)» (Москва, 20Q5), VII конгрессе молодых учены* н специалистов «Науки о человеке^ (Томск, 2Ц0б)_г врачебных конферсниичк MJ1I3MV «Детская инфекционная больница им. Г.Е. Снбирпсва» г. Томска (2004, 2D06J, детского объединения 2/3 г- Томска (2005), областной конференции, посвященной )СЙ-летию МЛПМУ «Детская. инфекционная больница им. Т.Е. Сибнрцево» (Томск* 2005).

Внедрение результатов нерледоыннД. Полученные результаты используются в работе отделения воздушнО'Капельных кнфскшій МЛПМУ «Детская. инфекпиопния Солышна им. It Сибир-цсва» г. Томска. Материалы проведенных, исследований включены в учебный процесс на кафедрах детских инфекционным болезней и патофизиологии Сибирского Государственного Медицинского Университета, детских ннфекционны* болезней Новосибирской Государственной Медицинской Академии для студентов педиатрического Н лечебного факультетов и в рлыках иккла ФУВ <(ДЄТсхке Ешфскцнрншыс бодеЗып» для мм і еркіv.i .11^іj- ціі'.і :іров-пе '..L! I рОП

ПуС. інквцнк. Mo теме дНССертгОЦнн пнубд иікоещн/О Е5 рййог, в тОМ числе 9 статей, нз которых 4 — в журналах, рекомепланочных ВАК РФ.

Структури II ik'd.i-si .пкцЧ|і|;ІЕ!МЛ. ДнСССртаЦКЯ ИЭДОЖСЧа Ид 206 стран и идх машинописного текста. Состоит ні вткленкч, глав «Обзор Л1ГГСратурЫ»_п «Материал м Методи неслеловпііия*, «Србттснныс результаты^ «Обсуждение полученным результатов», выводив, практнческт рекомендаций и стккд JumtpyeMofi: литературы. Дисоертшнл иллюстрирована 34 рисунками» й гвблкпамм и 5 выписками из историй болезни. Список литературы содержит 239 источников, из них 134 отечественных и J 05 — зарубежных пвторов.

ЛНЧКЫИ HKJIU.l ,м;:-.|-.! Н | 11 .. И : .! . ЦГС И и :. : НС ВсСЬ ^іаТЄріІШ1, ттрслсталлснныП в диссертации, собран, обрабошп и интерпретирован лично автором,

Гляяа І- ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ L.]. Исторические с ведения * современные пролет (Lie пни вСэяиАН

ГШНДсММОЛОГНЯ ННфСКиїІОННОГО ЧПН(рцукЛСПЦ. EHJIBULIHOin МфУСим

Эпштейнн-Бврр Инфекционный жнгонуклеоі, вызванный вирусом Эпштейнэ-Барр {ИМ* ВЭВ. далее - ИМ) впервые был сект в 18&5 г. Н.Ф. Филатовым под п..т. гн «нДнондхическОе Воспаление шейных имлеэ», Б 1SS9 Г. PfeilTffl описал тто же заболевание как железистую лнхприлку - ко'гизепПе.Ьегж Sprunl И Evans Н 1920 г. впервые предложили название «Инфекционный Г-ІОНРі; !:-'-ч . отряжавшее характер нзмСнсННЙ U НрОВН баЛЬНЫх Н инфекционную природу забанеішшя. В 1932 г. J.R Paul и W. Bunnel і і": 11 .м^_> ^ і і ir способность сыварОтКН Крови больных ИМ рл лиги ннраиать эритроциты жпйотны-ч- 13 качестве возбудителя болезни описывались разнообразные .-L. и її кокки, лифтернйная палочка, фувдепнрнллы, лнетерспла и др. Предположение о возбудителе вирусе впервые было нилвннута в 1939 г- PJ. Wising. J82]. В середине 60-я голов XX иска эта гипотеза подтвердились - в качестве этиологического агента ннфенционноз-о нононуклеозл был илентпфицирокан внрус ЭпштеЙна'Бйрр \EBV, ВЭБ}, :/і.: л .:: м 11 название в Честь учйНЫХ Л. Epstein и V.M. Кім. обнаруживших вирусные частицы в клетках лпчфомы Ечркнттэ [27, 45. 97, IS5-» 2L2, 231 ]. В 1№& г. супруги Henle раїработдлн методику рсакннн нимунофліооресіїсішнн для обнаружения ВЭБ а лейкоцитах и предложили реакшло связывания комплемента для определения тигра антител к ВЭБ в сыворотке крони Вскоре а литературе появились сообщения, авторы которых приводили большое количество примерен повышения В KpUUri ЛІГТНТСл К ВЭБ при мононуклеозе [82].

Внрус Эпштейн-Барр относится к семейству ггрпеевнрусои^ подсемейству гамма-гернес вирусов и ролу лнмфокриптовнрусив, содержит дауннтевую молекулу деэокгнрнбоиуклен новой кислоты [ДНК) н обладает спосйбностыо, как и другие вирусы этой группы* нежизненно нерс котировать і организме человека, а также высоким оккогенным потенциалом [27, 97, 155. 160, 190, L93. 204, 227. 231]. ВЭБ является этнологическим агентом не только ИМ, hu le лнмфомы Беркнтта> пааофарннге.альной карциномы [46,61, 141, 146, 174, 177, 206].

В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рллом онкологических (.преимущественно лнмфопролнфератнвных) и аутоиммунные заболеваний (классические ревматические болезни. васкулнты, кеспецифнческнй язвенный колит и др.). ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие но типу хронического ИМ [3l_h 61, 3 55, 197. 207}, Вызываемые ВЭБ заболевания рассчатриваютси как СПИД (синдром приобретенного нммунолефнцнтаг-инлнкаторпше в связи с его частым обнаружением при ланкой патологии. В І9Й8 г. они включены в расширенное определение случаев, подлежащих эпидемиологическому надзору ля поводу СПИДа [6EJ. ] I Krfcula ееоаы. et al.₄ 11991] ечнтаюъ что ВЭБ является этнологическим фактором болезни Кавасаки, так iwk у S% пациентов, обнаруживаются антитела к вируємо-капенлпому антигену через месяц от начала заболевания.

В ли попал ксахарнлной капсуле ВЭБ определяются специфические антигены: ькрусно-капендный (VCA), ядерный (NA), ранний (С А) и

МембраНнЫЙ (МЛ). В СОСТаве ЬНрИОНЛ СОДСрЖНТСЯ ДО 40 ПОДНПСП : |ОВ, калеча имеет диаметр 120-150 им. Несмотр» на повсеместное распространение вируса и высокую восприимчивость человека я ВЭБ.

Эпидемических вспышек ИМ до настоящего времени не зарегнетрироваио-Ото обусловлено тем, что ИМ относится к так называемым "оппортунистическим инфекциям", клиническое проявление которых CTailODHTCH ВОЗМОЖНЫМ ЛИШЬ В УСЛОВИЯХ НсрвНчноГО или ыернчного нммунодефнцнтов [25, об. ;;:. | L9, |5б, 204j.

По данным большинства исследователей:, ееітлдня примерно 0-90% населения инфицировано ВЭБ. Медико-социальная значимость ИМ подтверждается введением обязательного статистического учета заболеваемости в России с 1990 г. Первичная ннфскичл чниіс возникает в детстве. Большинство людей до вевм мире инфицируются ВЭБ в возраст? до З ЛЄТ. Чаше ИМ болеют ДСТИ 2-Ю лег. Ото связано С тем, чтя в течение первого ПОЛУГОДИЯ ЖИЗНИ ребенок гі-інгі: и ні in 4jihii[[[l4i от ІІТЕї-шзфнцироашіця материнскими аіттителамк, титр которых уменьшается с возрастом вплоть до полнотой* исчезновения [13.19,45,53, 53, 72, 104. 181. І9Е, ІЩ.

Следует ответить, ЧТО у детей первых 4 Лет ки mil iii[<|hi:jji;ji)h.iiii!l^j часто не сопровождается клиническими проявленнями и происходит бессимптомно Либо проявляется как респираторная вирусная инфекция. Если первая встреча с ВЭБ прнЯЩВТЯ на более старший ыозраст₄ то у 45% инфицированные boihhkbkvt/ клинические проявления типичного ИМ [46]. Заболеваемость среди лиц старше 40 .пет и особенно пожилого и старческого возраста очень низкая: [24, 93]. Л.А. Букина 12000] выявила, что заболевасмості. ИМ имеет двухпнковое распределение в возрасте 3-5 и I I'M

ЛЄТ. ЭТО Соответствует Современному биполярному .о.; : 11 -S!. - і :-._- ^ -.:_. уровню жизни в России, так как известно, что в развиты к странах с высоким экономическим уровнем жн'іеін ИМ - болезнь подростков Н МОЛОДЫХ взрослых, в в разэнваюишхея странах 95% населення имеют анпггела к ВЭЬ уже к 5 годам [99]. Некоторые авторы [46] считают, что в возрасте до 1 года ИМ встречается крайне редко. Однако по данным Е.И Красновой и :.-..; [20O4J. ИМ у детей грудного вонрвета - не редкость. Эти авторы наблюдали 0 детей первого года жизни с диагнозом ИМ, причем 78 лацнентоа были в возрасте от б до 12 месяцев. Число ошибочных диагнозов нанранлсння составило 35%. В.В. Иванова и. соавт. [2000] установили, что ошибки диагностики ИМ на догоспитальномэтапе составляют от 40 до 90% случаен, ос&бекно у детей грудного возраста.

Источником ннфекшін являются больные с бессимптомными н манифестными (стертыми и типичным") формами заболевания, а также вируеоносителц. Точным сведений о начале и пролоджнтельностн заразного периода в касточиїес время нет. Считается, что вирус выделяется во внешнкмо среду in ротоглотки в течение I6-E8 месяцев после первичного инфицировании, затем выделениг периодически продолжается у всея серолоэитнвных рсконвалесисЕгтов при отсутствии клинической симптоматики [4j_h46j. Такая длительная перенстешшя вируса обусловливает возможность развития хронического ИМ и реактнваинн инфекции при ослаблении иммунитета [1 ] 7].

Основными м--:.:: .: і -.-. 1411! передачи ИМ служат капельный, гемоконтактттый н фскально-оральпый. Основной путь передачи возбудителя - воздушно-капельный, фактор передачн - коптамнннрованная вирусом слюна. Ташке возможны водный, пищевой, контактно-битовой, пололои. парентеральный (с донорской кровью) пути передачи [27, 46]. Доказана возможность внутриутробного ннфіїннришіння ВЭБ [96, 110].

Особенностями ИМ являются цикличность (с длительностью эпидемических волн 6-7 лет) и сезонность (с выраженным весенним ПИКОМ, некоторым подъемом в октябре н снижением в летний период] заболеваемости. ИМ обычно встречается в виде спорадических, случаен, но имеются описания вспышек в семья*, школах, среди студентов [45, 11L |.

Проникший в организм вирус перенстнрует в чём внпвбаво, репродуцнруясі. в лимфоцитах, служащих «резервуаром» ннфекцнц [7. 50_г 55,58, 115, 158, 170,2051. і. . - - - ї -1 -,' - -,-1: : і -:' мич...!і іпіии о патогенезе, иммунопатологии, пятоморфологнн ннфски кон кого мононуклеоз*, ВЫЗВАН Hull! вирусом

ЭнгигеЛны-Бирр

При наиболее частом вотдушно-капельном пути передачи входными воротами служат слизистая оболочка ротоглотки и верхних дыхательных путей. В 111-і їм ui \ и носоглоточных миндалинах идет маслинная репликация возбудителя После зараження размножение ВЭБ н :'р. vu и формирование иммунного ответа моїут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительной¹ острой¹ респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) При попадании большого количества инфекта н/нлн наличии и денний период значимого ослабленні иммунной системы МОГЖСТ развиться картина [fM [61]. АД. Сидорова [1934] выделяет ? основных этапов и ПлтОгсисіс ИМ: заражение; лнмфогенный ЗОЯМ возбудителя в регионарные лимфатические узлы (ЛУ) к ответная реакция ЛУ (гиперплазия К внрусемнн е іенсралнзапИеи uoqGj им елл -і .і; : .l:::i ::.- И СКСТЇМИОЙ реакцией .пнмфлнлНон I K.UHt,

И нфелцнонно-аллсргинсскЯЯ фаза; мобнлн.:шцня. нмм.уііокйм.истентиих. механизмов ^liLHihi организма H выздоровление.

Установлено, что ВЭК мо#ет специфично связываться с CD21-peiieu-тороы для СЭЬ+-комИонента комплемента (CR2) на. поверхностной мембране как В-. так и Т-лнчфс-интпв, встраивать свою двойную ДНХ-последоватсльность в геном ліинфинднчч клеток, а также і &рв \ои !.,..., : -.iivii ::.- ікч : .:-і-_!.і-!-- эачкнутые Структуры) В их Кариоплазме [67* 15Ф, Ю, 169, 210_ч 236]. Связь с вирусом действует на В-клсткн как начальная полнклональная miiioici-jijh стимуляция \\>'\ После кнфнцнро&апнц число пораженных клеток увеличивается посредством вируезявисимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лнмфоцнты могут значительное гремя налодігтся і тонзиллярных криптах. Это дозволяет вирусу выделяться do внешнюю среду со слюной. С инфицированными клетками В'11; распространяете* по другим лнмфоклным тканям и периферической КровЛ. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литнческий, приводящий к пібели клетки ^хозяина, и латентныйч когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. При острой или активной инфекции преобладает л^гтнческая репликация ВЭБ. Аятнонос размножение вируса может происходит!, в результате ослабления иммунологического контроля, а шкже стимуляции размножения клеток, инфииїїроьаиичх внрусоч 1юд действием utftore* ряда причин: острой бактериальной или вирусной ннфекннн, вакцинации, стрессов нлр-

Кроме тоги, ВЭЕ способен трансформировать инфицированные лимфоциты, нмморталиювать их путей изменения соотношения между ростовыми и апоптчннымн потенциями клеток [2, 10. 137, 142, 165, 183, (88. 189, 226, 23d]. ВЭЕ тирушаст механизмы алоптоээ (программ нролонной клеточной гибели). Предохраняя ннфнцирайонные им В-лнмфаннты от апогтгон. вирус одновременно усиливает впептвд ІЧїимфопнтов н нентрофнлов, создаст предпосылки для длительной гЕсрсистснннн вируса в В-клетках, лнмфопралнфераинм н в ряде случаен мллкгннэацнн лнмфонлной ткани 11>эа нарушения механизмов Т-клеточного иммунологического контроля [63, 142, 167, 2051. Пораженные клетки обретают оессмертне (становятся: имморталюовалнымн) н вирус находится в них в интегрированном состоянии. После такой трансформации хлетка реплицируется н jіодое лйкаленне клеток содержит уже несколько генокоп ни ВЭБ б латентной форме [46].

ВЭЕ способен инфицировать н другие хлеткн: мондінгш^мкрофагн, нийтрофилы, нягуральные киллеры(NK-клетки), нінтелноцнтьі сосудов [13ft. 145. 152. 155, 1оЗ. (68. 180, IS5, IP0_N 197. 200, 221]. F- GailJanl ct .її [1»2] твжжс указывают на возможность развития при ИМ Т-лнмфопролнфератпвных нарушений. В. Laroehclle el al. JlWSj метолом полнмераэной цепкой реакции (ПЦР) было обнаружено присутствие генома ВЭЕ в ядрах ней грофнльны х гранулоиіпгов.

Устолйнясно, что прн проникновении ы организм человека ВЭБ церниначальца поражает ліктелнальньк клетки носа- н ротоглотки, а затем инфицирует -1ЄЙЦ-ОННЛЛМ, которые обеспечивают днесечннацню вируса по ензпшщцу [27, и?, І06, І82, 193, 702, 222]. Н Nahcr и Р- Pctzotdt |]992] доказали, что процессы деления, днфференннровкн н созревания клеток эпителия протекают одновременно с процессом активного вирусного ваепрйИЗНОДСтва. НИ'..; :и.: и. чая ВЭЕ-ннфскцня". как считают авторы, играет решающую роль в воепрсизволетле и пожизненной перецстнщни вирусе в организме человека.

В процессе репродукции вируса в. клетках-мишенях СНИхЛНруНУГСЯ вирусные антигени. Наибольшую значимость в диагностике ИМ имеют ранний (EAJ, ядерный (NAJ н внрусно-капсидныи антигены (VCA). Бремя

ПОЯВЛЕННЯ ПЯХ ЛііНіСіііЧі 11 ИХ бИОЛОГИчеСКаЯ ЗНаЧННОСТ]. НЄО Iril І. ':' її г. |19б| ЕЛ ВЭБ эиспресснрустся на первых стадиях репликации вируса о впав ґ& начала синтеза ьнрусчой ДНК. NA участвует a о&ргаїщшик нуклеопратеннового комндекеа, включанзшего двуспчрдльную ДНК вируса. a. VCA формирует оболочку кшісцла ВЭБ. Дифференцированный do времени LMMK4 вышеописанных ннрусны* белков и выработка к ким в организме специфических антител позволяют с высокой точностью диагностировать различные стадии ВЭБ-ннфекшш [25, 66. 119, 148. 168, Ж, 218].

Система крови принимает активное участие н процессе взаимодействия вируса и макроорганнэма. так как кроветворные клетки определяю! ранние ттэпы иммуногенеза к существенно влияют на патогенетические особенности развития ннфекиноннего процесса [52].

При ИМ. вследствие псрсистснцнн вируса в организме, распинается

ИММуНОДефниИТ, Обусловленный: Недостаточностью рйТЛКЧНЫХ ІВЄНЬСЯ иммунной системы и се неспособностью злнмнннрешатъ вирус ні организма. Снижение фавтаров специфической н нес пеіінфн ческой резистентности является важным этапом в патогенезе болезни [4%]-

Исчодя из гипотезы о грех клеточной кооперации клеток в Иммуногенезе, в реализации иммунного ответа на большинство uhnuchob участвуют три клеточные системы: воспринимающие н перерабатывающие антиген моноциты/макрофаги. антт-енреамггивные лимфоциты (Т-клетки) и предшественннкы аптнтелобралутощнх клеток {В-клетки) [127].

Система мононуклеарнык фагоцитов представляет собой

МОрфоЛОПІЧеСКН ]-етсрОГеПИук> Іруїшу шісток. К ней относят циркулирующие в крови моноциты, их предшественники (нромоиоціггьі) и свободные lijih фиксированные макрофаги, выявляемые практически ВО ВСЄН тканях и полостях организме. Моноциты представдянуг собой скругли? клетки диаметром LO-20mkm с большим ядром |22, 102. 123, 126].

Локомоторная функция моНОЦИ макрофагов обеспечивает ь:ч быструю МобилНЗОЦИЮ И аккунулЯЦНЮ В ОЧаГаХ НнфСКЦНН, ВОСНЕШеНнк н Повреждения ..mil:: Моноцит при,'.сім :мі гтроцеССИНГ ИТППИ В прелетавленне процесенроианного антигена лимфоцитам. скит нпгокнцон н компонентов системы комплемента, а также енцтеп многих ферментов лнэосом. Секреторные продукти млноцитол н тканеаык макрофагов (китененны, фо^фошлазы. компоненти коміїлемсігга, С-рсактнвнын белок, ШПДОвМШНЫ 1.Ш\у\.2, 3,4,5, б, 10і 12'фактор ВЙфОЯ Одукйян-о Г.ФНО-й)_г лнмфотоксіШ'Р, і'нетамнн, простагландини, ленкотриены, трамбованы) с пособи и дистантно оказывать модулирующий эффект в отношении: патогенных и-:!'>.їнтслсНч трансформированных м здоровых клеток хозяина [JISJ Важнейшая функция моноцнтснУмакрофагоа - фагоцитоз. Фшошноі, KLK фаКТОр 14СПСЦифіІЧЄСКОЙ ииШПГЬЦ Действует ПрН ПрОНИШОвеНИН Б ./.рі-сші! їм патогенных минроооч. КоЕггакт микробной ЕОПКЯ О -ІІ.ІИ ОМ приводит к образованию выростов мембраны, окружвкилн* чужеродную клетку^ где после слияния с лизоеочачн образуется фаголнзосома. Часть |-1 :;;-.ііі.ц ;.\ компонентов микробной клетки удаляется а тастрацеллкпіяиііун среду, другая остается на поверхности фагоцита. Регуляторная роль моноцитйй/макрофагов прн антигенной стимуляции Связана с нк способностью элнмнннроиатъ іигтнген m кровяного русла if концентрировать его на свои* мембранах. Прн тгомлослігаетея оптимальная концентраиня антигена дли его контакта с Т- н В'Лнмфоннтамн [127],

Микрофаги принимают участие и в распросграчеии ВЭБ> и а дальнейшем развитии инфекции. Они поглощают вирусные частицы и несущие пк форменные элементы крови, но не способны ПОЛНОСТЬЮ ннактнвнровать вирус. Циркулируя; макрофаги іаражаюг сювые клетки і".>- !і!чііі.'\ :i . = !!. Инфицированные ^ikvi; щ і: IjV - ОСНОВНОЙ ікшчиик первого этапа зараження влутреннн* органов (134 J.

Не поверхности плазматической мембраны макрофагов находятся чногочнс .і-іі..:.: L- рецепторы, принимающие участие н процесса* шітнії, эндоцнтозз, межклеточных в:міімадснстднн, восприятия регуляторних воздействий. Количество рецепторов н її» разнообразие нарастают по мере

С03]КВа| .: і '.... -..\:\v. .,:\:-,и,:\ фаГОІІИТОН, ПОЭТОМУ рСЦЄПТ0рЬ1 ЯВЛЯЮТСЯ маркерами ірсльїЧп функционально полноценный моношчтов н макрофагов. Важную функцию выполняют рецепторы для Fc-фрагментоа иммуноглобулинов, О-фракцнн комплемсіпа [\ 26]. CJtH^pCUCrTTOp МОНОЦИТОВ ПреДСТаИЛЯеТ сибОИ ПІНКОПрОТеНД С MOJtnfyJtftpHOfl массой 203000, участвует ъ иммунной щшни и фагоцитозе J ] 26, 128 |. Fc^pcucnTopu поверхностной мембраны макройл : способны связывать как мономерные, так. н агрегировинные иммуноглобулины і Lgi (:. .l также иммунные комплексы н тем самым облегчать фагоцитоз. патогенны* агентов, которые соединились и специфическими злшнмами против их hthivhobl Среди Fc- рецепторов выявлены рецепторы, обладающие повышенным сродством к разным классам иммуноглобулинов !_::' М А^ Е) н к разным субютпесам IgG [Мб].

Лимфоциты обладают уникальным» свойствами - высокой

НЗМеЫЧНВОСГЫО, ДефорМНруеМОСТЬЮь ННВИЗНВНОСТЫО 11 СНйСобнОстЫС! К рециркуляции, которые обеспечивают ВОЗМОЖНОСТЬ НММунолсиНіческою надзора, распознавание и коарлннпкню рэботы лимфондных органов. Будучи нитрирующими клеткам к, они способны отряжать изменения, пронскодящне в организме. Гляянад роль в формировании иммунитета против ВЭБ принадлежит клеточным механизмам состояние которых во многом определяет кая нехал первичного инфицирования, так и частоту и напряженность решти bob заболевай ия [4>48].

Общепринятым методом идентификации популяции: и субпопуллцин лимфоцитов яалистсч изучение экспрессии на их мембранах специфических антигенов и рецепторов - вх поверхностного фсноліпа. По фенотжінческнм маркерам Т^лимфоциты отличаются от В-клеток [11о|. В-лимфоииты несут часть поверхностных маркеров, общих с другими клетц-амн: рецепторы для иммуноглобулинов (РсуЮ, для компонентов комплемента {CR1J, НігГНГЄчЬГ главного комі:.іl'Kim гнстосовместн мости [[ и 2 классонУ Поверхностными :.:ri: :.:- М- : і 141 фошітов Выступают пммуноглобул ИШОаа антиген* распознаю ::іи- рсиснторы, некоторые кластеры лиффсрсннкровкн (CDl9\ CD20^J. С1>72") к рецепторы В-кпеточкых міпгогенов Зрелые ч вступающие в йктнвацию В-лнчфоцитъ] экспресс нруют CD2I-CR2 рецептор для C3d-\ :..; ..:.:... н ВЭБ 1125J.

Среди Т-лнмфоцнтов по выполняемой функции различают эффекторные (CDS">, ігитотокснческкс и регуляторные (CD4') клеточные суСпопулядип.

ОсО&СНКОеТЬЮ Т-КЛеТОЧНОТО рецеПТОрЛ ЯВЛЯеТСЙ їм-:, обнОСТЬ его распознавать чужеродный антиген только в комплексе с собственными клеточными анлггенаыи на поверхности вспомогательных антнген-представляншнх клеток [125],

Взаимодействие аЕгшгензс аігтиген-раслоінщощнм рецептором является сигналом активации Т-лнмфоцЕгтов, это проявляется продукцией и секрецией цитокннйв, уенлнв&йцщч процессы пролиферации н лнффсрснинровЕсн сймнх Т-кдеток, П-лимфоцнтоь и чонаїцггов/макрофвгоп. В результате лнфферекццровкн в цнтотохенческнх I имфоц . \.\\ повышается содержание цктолнтнческнх гранул в цегтоплвзмє₄ необходимых для лнэнса клеток-мишеней. Отдельная часть Т-клеток, ответивших на антиген, не подвергается днфференцнроаке, а цревращастся и клетки памяти, Еіережнвающне в организме 20 и более лет и ііодлержидающие состоящее иммунологи ческой памяти в. отношении конкретного антигена \\2Ь].

Цнтотокснческие CDS '-лимфоциты убивают (посредством сскрепнп иитотокснноя) зараженные клеткн-мншенк с высокой степенью избирательности |116_h 237]. С№*-лнмфоцнты (Т-келпсры} индуцирую? сскрсинБО антител В-клсткамн и стимулнруЕОт предшественники ТЛкчллероа к участию в клеточных иммунных реакциях. Часть Т-клеток осуществляет свою «чслперЕгуюи функцшочеречмкрбожденис ИЛ-2 и лимфокннов. \k-.-. :. -II - ч." - -I: ПуЛицил ЛИМфоЦнтОВ, НМскпЛОЯ Крупные рйЗМСрЫ Н ГрОНуЛЫ ІЗ цИТЧНПИаМЕ, TIDOTOMy ИЧ ЄІНЄ UUUffiUOT БОЛЬШИМИ іраЛуЛНрОВЗННиМН лкифоцнтамн. Одним ні лостовсрнмх маркеров NK-клеток является молекула GDltV, что позволяет МК^клеткам участвовать в реакциях штаелоопосредовонной клстачіий цнтотаксичностн [4$\. Обычно NK-ювтки циркулируют U крови, Па при воСПикичн ИЛИ рлзмпИН ннруснОГг ННфекцНИі -L :":--.":_ii: I.1--I-. s- u ' 'Ч.и под м;їм::,'.<. ИЛ-2. Мишенями МК-клггак являются. инфицированные клепан, например, вррнЮНШН ВЭЬ. вирусом гриппа, корн, простого герпеса С.ВГГГ"1. 1пттт>!чтгалоннрусом (ЦМО) к тл. NK-wientM появляются: в кроні на 1-3 сутки после зараження организма &ЭБ. их активность достигает

ММСНМунаЧСрОНСЯ7П0,а.Н1ЇМЗ№ЛЯСКИ0Т1043]ГАТ4СТСЯ (48J.

ИМ НрОГСКаеТ Прії рСІкОМ СППЖеННИ ЧИСЛЕ (!И іЦ!|ч н гоперахтьности СОБ^т-лннфолінил mv,.-.iMi. до сгёратиота соотііоинїнкя CD47CDS*). что свидетельствует возрастании супрессорного потенциала. Прн ИМ алггквность NK-клеток п антнтелслйвпепмзя клеточная іщтитокснчнсость геодовляются [97]. В крови у больны* ИМ среди мононуклеарав CD6*-лнмфопнты составляют 36-94% на сравнению с 16-25% у здоровых людей.

Для изучения клеточное иммунитета используется реакция специфической блаеттрансфйрмяпнн лимфоциты. (РЫЛ) in vitro. РЫЛ является. высокоспснпфнческой количественной реакцией изучения клеточного иммунного отпета при внрусны* ннфскпНАя, отражает елнн ш важных имчунолопічесянх показателей оргвнюаїв - способность лимфоцитов к СПОНТВНЕІПЙ н нндусінроЕцннсй пролиферации [3, 4].

Одним иj более ;іміг.міііл\ стимуляторов Т-клегочиой ітролнфераіікн раСТНТеЛЬнОГО Нр0ИСХО1КДЄННя ЯБЛЯЄтсн і'": - щ. - .v її .. і Е - і І - .;; иН Лі - бс-.чкнний экстракт, вьід&лснньїй нз семян PWjcolia vulgaris \\Ь). Числи клеток, способны* к синтезу Д)їК, в культурах с ФГА начинает возрастать [64). Изучение ФГА-сгнмулнрованной РЫЛ прн ИМ покатала повышение процента олвСТНйії трансформации клеток на і день куЛЬТИВироиЛИПя за счет увеличения числа йластныл форм г» сравнению с Аперсхоллинч&_ь что указывает на трансформацию лимфоцитов в более ранние сронн- В культурой лимфоцитов людей, переболевших ИМ, с исчезновением атипичны* мононукленровпаютатспн РБТЛсФГА лмирнщаінсі к. норме [64].

Б^лимфоцнты могут отвечать пролиферацией на действие ряда мнтогенон, в толе числе на действие бактериального лнпополнеаларнла (НПО - одною иэ KCMiioiit'iimEi мембраны грамотрицателькы* бактерий. Токсические и мнтогеяные свойстве ЛПС обусловлены лнпнлом А [201J- ЛПС І,..! і:. !.!. І НЄСТ1ЄЦИфнческуЮ Пролиферацию И ДИффсрокЦНрОВКу ІІ-К.К-; о:-: ІП \\\о н viuo. Пцуцнруст лифференщьровку T-fc-nrroK_L активирует макрофаги н способствуем і._;.і|мбоіке монокннов [J26J. Одно нз весьма равных действий ЛИС на иммунную систему - способность ксснсцнфнческн индуцировать синтез и ескрешію антител пммунокомгтетентнммн клетками в отсутствие специфического антигена - попиклональная, В-ыкточкая активация.

При ИМ отмечаются угнетение н разбвланенропка системы Г - Л -клеточного иммунитета, которым отводится решающая ролі, ы лротнвинирусиоН элщкге, функциональная неполноценность ..о:.і\ факторов кеспецифнческой рсіистеїгтностч организма Выявленные нарушения в иммунном гомеостазе регистрируются в фазе рецидива и ремиссии болезни [4BJ.

Известно, что инфицировании ВЭВ может приводил. к различным изменениям кариотнггл юісток-мишенеи* однако наиболее часто регистрируемыми являются нарушения в хромосомах Э, 5, 6ч 7, М, \А_Л 17 н IS. V больных, в крови который обнаруживались маркеры острой ВЭЬ* инфекции. W.C. Ctiou ет al. ! '-''. были выпалены клоны лимфоцитом И изменениями в хромосомах I и 3. а тпкже с утратой хромосом и:. 13 н V. Способность ВЭЕ частично разрушать ДИК показана J.S- Pagana [1984],

О-И. У разова [2002] установила, что течение ИМ у детей сопровождается цнтиіенетнческой, структурно-метвролической и функциональной дезорганизацией мононуклеарных клеток периферической крови, проявления которой сохраняются на стадии реконвалесненцнн и чере-j

1&-I8 чссчисв после болезни- Структурцо-оргаинзадиоилые нарушений хромосом наш аппарата лнмфоцнтпрннч кЛеТОк Крон-Н ЛрИ ИМ НОсят однонаправленный характер н опрелсляются увыИЧЄННЄМ (ію Сравнению С нормой) общего Количества Клеток с хромосомными аберрациями Н чпил.э хромосомных нарушений на клетку (преимущественно хроматидных ралрыВОВ), ГТОВЫШегШЁМ содержания лнмфОЦНТОВ С BHoMEUlbHUM. ЧИСЛО*! (гнпер-. лолнллонлпя) вЩУИДВв крамосом, ФГА- к ЛПС-

СТНМуЛНрОВОННЫ.Ч КПЄТПК С ЧНКронлрДЫ Увеличение (по сравНСНИТО С і!і->р\!;чі І чіи.і-.і . і і і м іриіщпичі С Хромосомными нарушениями в периферической кропи TLpH ИМ. обуславливается, наря/лу С ЦНтйЛойреждаюшим действием возбудителя заболевания, угнетением способности лиліфоцитарньга клеток к алотглиу. Это гфояапяе^ся снижением солержэння фпагченгнроплнной ДНК в ЫВЮШШ ядра* и количества лимфоцитов с морфологическими признаками аітоплтоїв ттк ннлуїщчн гнбеліт клеток вусловиях in vitro.

В основе структурно-метаболического дисбаланса моионуклеарпых лейкоцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе лежат стимуляция B--jacna иммунной системы н моноинтов, подавление функциональной активности Т-лнмфоцнтов.

Важной особенноспяо ВЭБ является избирательное инфицирование В-лимфоинтов через специфический рецептор СШ1. При отом снижается способность инфицированных В-клеток к шБсли через легоптоз [LІЗВ"|_ В тоже время ВЭБ (f: его поверхностный гликопротенн gp 350) нрн остром ИМ вызывал усиление экспрессии Pas (CD95) на CD4'- и CDE'-T-лНнфошппіх и Fas-лнганда (FasL) на В-лнмфошгтах н вдіюінггах-макрофагах, что ведет к Fas-огикрСДованнону ялоптоту Т-клсток, в основном Т-клсток памяти (CIM5R0⁴) [232]г Апептол. ькктчннронанных ВЭБ Т-лимфоинтов может лежать в основе клеточнон^гтоспедованнон транзитерной нммуносулрессни. Функциональная неполноценность инфицированных В^лнмфсцнтов выражается в выработке так называемы* гетерофильных аігпгтсл и снижении способЕнзсти к вьгрл&тгке специфических антител. то есть формируется иммунологическая нкостоятельногтъ. К но гуморальному типу [44]. Инфицированные ВЭБ клетки НННЛА1НЕІ усиленно снитируктг гтровосналитсдиые цкггокпны: ФНОа. КІН, її І 11 ~<-.| И пстрый период ИМ вкроен i.Vui.iii,i\ возрастает уровень ИЛ-1. 2_Ь6_Ч 7'НПТЄрферОЕГПі [.І-1Ф) [23&]- При ЛЛНТеЛ&ИОЙ ПерСИСТениКН ВЭЬ Егпдупнруст синтез белки, подобного нммуЕккупресснвному li.'1-i". что обусловливает кммунодефнцнтное состояние» так как известно, что НЛ-М вызывает полкклоЕн^ьную вктнвацнро В-лимфоїщтон и угчетвет синтез ттрзккплДктСЛъных hwtcwLHHOrh кдстсічньт ичтл\ і li\'. :. \ [I-¹']

Как покиано О. Haukcncs et al. [19*41, при ИМ в результате гтолнклоналънсн jh-riihiiiiHH- В-днм фопнгйв мйіут быть повышены уровни IgG к наиболее распространенным вирусам (нлено-. знтсровируевн, ЦМБ, ВЩ", ветряной оспм, опоясывгионкго лишал, краснухи, корн нлр.).

В последние годы пристальное внимание уделяется состоянии^ эндокринной системы при ИМ, в честности, изменениям со стороны щ||офнырЕ№тнреонднон системы и нелпочеч никой.. Т.Н. Клинова [2003], Л. В. Васин і и к [1и0>| установили, что у Болыи ннства больных. ИМ, независимо от тяжести болезни, наолнаддется гиперкортнзолемня. что свидетельствует об аьггивацнн глкшоїтортпконлной функннн надпочочннков в ответ на действие ВЭБ. В периоде рекойЕ*алесценцнн уровень нортизола нормализуется. При .-і: Ii среди гї ЯЖСДОД¹ форма» бслеЗЕМ ; острый НЕрнол повышается . раяе иь тнреогропного гйрмйнв (ТТГ] і іімчфич.і. причем нормализация em уровня при выздоровлении гтронехолнт только при легкой форме. При тяжелой форме ИМ только у 50% бемдавй уровень ТТГ повышается, у ......! И.-І! :\ наниентов не изменяется. Функциональное состояние іїитовп \.і! келезы в остром. периоде ИМ характеризуется умеренным повышением Зіначеннй іі'::і:-чзтнр ; .і і І и тироксина.(Т₄) при леїкой н средне тяжелой формах. При тяжелой форме уровень лДнесьи гормонов СННЖнется. І і;.^.є ігн исследователи усі.;:..і м :;: НрОгностнчеекне критерии течения kIM в зЛвНскмостн от исходного гориоЕсвЛЫюго профиля у ребенка: содружественный 0T9CT Пи іофизарНО-ТНреондНОЙ системы н коры надпочечников в остром периоде, выражающийся в повышенны уровня ТТГ. T^Ti н кортніола, позволяет пр<дпо^готъ блаїчмірилпіое течение болсіни с паївнтнсм легкой или среднетяжелой форм. Если же у ребенка наблюдается разСаланснроианиый характер гормонального профиля на ранних этапах йолсіні! (низкие значення ТТЛ T_Si Tj н корпізола), то зто проявляется тяжкюй формой ИМ а максимальной выраженностью н длительностью основных спндромоь. Гормональная терання_ч особ ли ю использование каргикосгерондов, должна проводиться только с учетом гормонального спектра Больного гаженой формой,

Тяжесть и исход инфекционного заболевания во многом зависят от способности иммунной системы адекватно реагировать на патоген, а зто

1BBEICHT II ОТ СОСТОЯНИЯ МГТабаЛНЭМа Л НМмуНоКОМПетеНТЫьСХ. КЛЄТКОК Функциональная ukthuIlotlь лнінфоцига йбеснсЧЛвііЄТсЛ сОсіиянИсм ЄГо 11 :і:и ч:п 11 ч сс коіі мембраны, которая регулирует нзан мОоТНоНІСН НЯ КЛЄТКН С окружающей средой- Один ні нйдущнх механизмов дествбнлпзацн н клеточных мембран - интенсивность процессов СЕюбоднораднкального окислення: (СРО), регуляция которого осуществляется многокомпонсіггной системой лнтнокенлагггнйй защиты. Доказано, что БЭБ нарушает многие биохимические процессы в пораженные: им клетках. О.ВТнхомкрова {1999J : '. ,1 -. .L Н ! М ЧТО ИМ КйрактерІЕЗуетСН ВЫрОЖСННЫМИ Изменениями споболноралн кальних процессов, н лимфоцита^ причем ПрН НсКОДНО НН1КОМ уровне СРО наблюдается наиболее тяжелое течение к большая продолжительное it основных симптомов заболевания, В острый период ИМ у Сольник с высоким уровнем ГРО имеет место умеренная активация нммунокомпстентных клеток с преобладанием супрессориой субпопуляцнн лимфоцитов. Прн низком уровне СРО наблюдаете и выраженная лнмфоцнтэрнвя реакция кроан л основном за счет м- ср : ііі с^понуляцнн исток- Низкая интенсивность СРО сопровождалась более высоким содержанием В-лнмфопнтов. Активация. СРО и лимфоцита* соответствовала высокому уровню IgM и [gG, а также циркулирующих иммунных комплексов (ЩІК). Это является прогностически благоприятным признаком и свидетельствует об аде к ваги ос ТИ иммунного oilh.tj. Определение интенсивности СРО її активности антиоксидантной защиты d лмчфоиитая ньтедт бопыеюе сгроліостічческое значение для опенки тяжести. течения н. исколов.пбОИМШІІ V ". .|ц.|\ I \\:

ПяТОморфолстич^Скис изменения ь пгизнпше При ИМ сводятся к следующему: [to данном Е.Н. Тср'Грш-оровой |]960]. на ренина стадия* болсзнН в ЛУ пронСХОлнт просіифервция ретикулярных к Лкмфоидныч клеток с образованием крупних мононуклеарных форм, л период раэшра н связи С Продолжающейся пролиферацией одноядерны* клстОК Стирается структура органа. Отмечается гнперллааня ретикулярных клеток синусов, иногда в ЛУ формируются очаговые и распространенные некрозы. При

ПОЕПГОрЦОН HlhUkllll Я ПСрИОД ІНЧІПСП рСКОНВШЕССДСНІШН ОТЧСЧ&ЄТСЯ ГКУЛНОС посстанйвленнс структуры ЛУ. Изменения в мнндвлннцн аналогичны тиснениям л ЛУ. Пролиферацию мононуклеарнык клеток обнаруживают также в пернгол :,і .м;-1пч' ткаЕін. глоточееом Kont-uc и стенке глотки. В селезенке находят лчнерцлазню фолликулов содержяіщік крупные Н0Н01Г) : еарные клеткн. Гї иснтрая размножения отмечается интенсивная пролиферация ретикулярных клеток. Отек и интенсивная инфильтрация крупными мононуклеярными клетками капсулы селезенки может в редких случаях, привести к ее разрыву _b особенно при неумелой грубой пальпации [] 13). Многие авторы характерным изменением я гісчєегіі при ИМ считают i-:'ij-.i :i^: _! 111 _ лнчфондНо-КЛеточнык ННфНльтрэтон_г присутствие рс111 к;:: -^[лотелиальнч* злементов, рдспаігд[аки!іпя.ся нерннортальн^ а также внутри долек. Архитектоника печени обычно не ЕіируЕиается. Исследовання_ч проводимые в периоде реконвалесцекцин., показывали полное восстаноаяенпе морфопо1"нчес коЙ структуры леченн. Иные ЛШНШ получены С.Л. Шрьковой [1987]: эхогенатографическн при обследовании детей через 2 года после болезни у 18,7% из них выявлялись німеиення₄ харзктерЕіьіе для гелатофнброза иди неактивного гепатита Это позволило предположить развитие поражения мезенхимы печени¹. Д. Л, Кинга шпили |1Ф75] отмечает. что примерно у 5,0% человек через 5 лет после перенссеннопэ ИМ имеются .;.'' -' ::-. . '':..;'. il'.:Li» 1-І И ПИрДОПЩИЧССКНе (ірНЗНаКН хрШКЧЄСіаГО гепатита. Изменения э других органи* (легкие, серлис, почкц, нервная система) і:і - -.--1. і.=..-1.. >_: я основном наличием мононуклеарнык инфильтратов. В костном мозтх обнаруживаются островки лнмфоилпык и ретикулярных

КЛЄТОК, ОТЛеЛЬНЫС СКОПЛеННЯ ГиіаіЧаТНЧеСКИК КЛеТОК. ЭТО -її' отличительный' признак картины костного мозга при ИМ от картины при лейкозе (пролиферация гемоиитобластов или мимобластов). В ряде случаев состав костного мозга при ИМ может не отличаться от нормального 197]. 1.3, К.інішчеекан киртнна, особенности системы кровн* диагностики, ІІСіОДЬі,ДнффсрЄНШШЛ1-..Іі:г' і' :< КОСТИКИ : і: j- І и Н -і '. 111 НУК.'іеОЗЯ, вешанного анруспм ЗншїсАгід-Барр КЯМШШСКЯ прояк.іення иоконуклеоза чрезвычайно разнообразны. Необходимо помнить, что кроме И" Jl-ї сводный клнннко-гематилошческнй'

СНШірОМ МОНОНуклеУЇН СПОСОбчЫ ВЫЗЫВАТЬ ЦМВ, ВПГ ] Н О ТЗВЮКі рнрус иммунодефицита человека (ВИЧ)_Р аденовирус, вирусы корп. краснухи, ветряной оспы, гриппа, нёренннн, токсоплазми [45. 47, 77. 94. ІРч. LQo. |21, 124, ЇМ, t5ti, 169, L79, 2№, ЇМ, 736). По данным OK Урвзоной н еоаат. 1.4-і:.';, нрн обследовании 153 детей р. Томски в Томской области в возрасте от З до 14 лет с инфекционным мононуклеозом в качестве возбудителя инфекции у 50.33% больных был диагностирован В"ЗБ. у 49,67% детей -лругне возбудители: ЦМВ - 5,30%, ВПГ - 7.95%, у 37,0Я% детей этиология м і: 11111 \).-:. іе. і w не ^; и:-!. :,i установлена.

ЕОщсснфнкацня ИМ построена по принципу А.А- Кодтипнка: тип, тяжесть, течение Различают типичный н атипичный (бессимптомный, стертый и висцеральный) ИМ, по степени тяжести -легкую, срелнетяжелую н тяжелую формы болезни. Течение болезни по продолжительности может быть острым, затяжным или хроническим, по характеру - неусложненным (гладким) н осложненным (негладким} 113*23, 45. 50, ^, 129,135].

Диагноз ИМ выставляется по совокупное іьдиннчккмх и лабораторних данных [7. 13_ч 24, 36. 74_Т78,9Э. 154* 191.231]

Инкубанчонньгй период ИМ по сообщениям родных авторов составляет от ] дня до 2 месяисв. в среднем колеблется от 4 до 15 дней [4*, 53_ч 82_N 92, 99J. Чище заболевание начинается остро. Возможно постепенное развитие КМ: появление н нарастание клинических uivii.^lm. нормальная м їм субфебрнльнм температуре тела, вялолъ, снижение внпстнта, затруднение

НОСОВОГО ;|Ы\Л1ИК У НехфТОрЫХ детей ВСЄ основные L4IV іі-.ічі.і :.:Г"Ч,:!.м;;-.| появляются одновременно [551. Чаще полное развертывание клинического симитомокомплекса закапчивается к концу \ недели болезни [821.

Острое начало заболевания отмечается у 72JPA больных [S2]. Ріпними симптомами являются повышение температуры, тонзиллит и увеличение ЛУ. Лихорадка у половини больных сразу достнгаег значений 38*С и выше, но ОЯЯШВО начало ИМ с субфебрильной температуры с максимумом * концу 1 недели Бвиш Гораздо реже встречается нормотермня- В разгар болезни держится высокая температура - 38-40^, примерно у 5,0% летей отмечается еутйребрнлитет^ у ]jy% повышение температуры отсутствует. Длительность лихорадки в среднем 7П4 дней. Если имеет место микст-инфекция, чаще -ж> ИМ+ОРВИ, Период гипертермии может удлиняться. Характерна лихорадка неправильного типа. Снижение температуры обычно совпадает с улучшением общего состояния и уменьшением выраженности других клинических симптомов [82]. К проявлениям интоксикации относят бледность кожи; оралыньорбитальньШ цианоз, общую слабость, недомогание, головную боль, нарушение ска, снижение аппетита [92, IDS].

Поражение ЛУ является характерным и постоянным признакам болезни. II ЕI Ннсевнч и соавт. [1975] наблюдали увеличение ЛУ в 100,0% стучаев. У бодьпгн нетти ЛУ увелнчннаютїк С первых дней ООЛеІнн одновременно С развитием острого тонзиллита. Лнмфадекопатня : I \ 11: при ИМ чаще носит генерализованный характер и возникает в результате гиперплазии лимфоидной ткани оріанмзмв а ответ на денетане ВЭБ JIQ5]. Нагноения ЛУ У) не наблюдаете*. Наиболее характерним признаком служит увеличение шейных .Г-', особенно заднє- н псрслнсшсннык, При :...!!:..:: они ПЛОГНОВПТЫС. множественные (в B1UC «пакетов» нлн «цепочек»). мало- ИЛИ безболезнен ные, не спаяны между собой и с окрукакШЕСП !:. і с . ;: і' ко:! чаете? хорошо виллы ни піні. Нередко увеличенные ЛУ представляют собой обширные конгломераты, леформнрующне игею. Вокруг рЛЯШЧННШЯ ЛУ может отмечаться пдетичность окружающей клетчатки та счет лимі}юста2й. V большинства детей имеет место одновременное увеличение разный групп Л У - шейных, подчелюстные, затылочных. подмышечных, паховых [46, 82, 92. 99+ I0SJ. Иноглз увеличиваются заушные, подбородочные, над- и подключичные, локтевые, мезентернальные. Бронхиальные ЛУ_Ь а также ЛУ м.кч-.л¹!.:;. іьНОЙ группы. По данным Е[.И. НпССВнч и соавт. 11'-'"-Ч- размеры ЛУ варьируют от торошнны до куршюпо яйца, достигают максимального увеличения к 7-Ю дню болезни, а затем постепенно уменьшаются. Полная нормализация их размеров может затягиваться ив несколько недель.

ОднічМ ИЗ «ДУШНХ ЛрОЯВЛеНИЙ ИМ ЛН.1ЛГП.-Я НОражснКС носоглотки. они регистрируется почти в 100,0% случаев, появляется в ранние сроки заболевания. Клинически характеризуется затруднением носового дыхания, отсутствием или скудными выделениями из носа. Дети постоянно дышат ртом, во сне посапывают или храпят, у полоса появляется носовой: оттенок. Лнщ> больного приобретает тая называемый наденонднын» вид: одутловатое, иски н переносица отечные, рот открыт, губы сучке, потрескавшиеся [92, 46, Й2, 99_h 108J. Затруднение носового дыхания при ИМ обусловливается поражением носоглоточной мннддлнны, она значительно увеличивается, может покрывался массивными налетами {82] Максимально выраженность поражения носоглотки наблюдается в течение 1 недели болезни, затем носовое дыхание начинает восстанавливаться. Умеренная заложенность носа может сохраняться: длительно, что, вероятно, енлгнно с гипертрофией аденоидов, хроническим поражением придаточных пазух носа. При сочетании ИМ с ОРВИ выделения из носа, могуі'быть обильным и слизистыми [82]. 3d

Постоянный симптом ИМ - поражение ротоглотки- "V болыимнетоа детей о течение первых лнсП болезни ршанааСтси острый ТОВЯШШЕ Н.И. Нксеынч н совет. [1975] считают* что ангина гтрн ИМ имеет вирусное бактериальную природу. Дети жалуются на боли в горле, в том числе при глотании. При осмотре отмечаются разлита* гиперемия іеаа, чаше яркая. зернистость н гиперемия задней стенки глотки, увеличение небных МИНДАЛИН различной СТЄЛЄЕЕН за счет'отека и воспалительной ннфнльтрашін, появление на инк наложении разнообразного характера- Гиперплазия небных миндалин обычна выражена значительно, до U-III Г ТИ ПИЩ. миндалины отечны. разрыхлены [46, %2. 92. 99, 10SJ. Иногда мннддлнкы смыкаются по средней линии, перекрывая вход и глотку. Эта может привести к значительному затруднению дыхания [Б2|. Воспаление миндалин может иметь катаральный, фолликулярный, пакунаонын, ложно-пленчатый характер, реже некротический н флегмонозний. Наложеним на миндалинах наблюдаются, по .-- Н.И. Нксевкч и совет. [Е975], у 5,0% больных. Характер налетов :>.і- -:. i^:|'.Li4ii:i В ВИдс ОСТрО&КОв л ПОЛОСОК, СПЛОШЬ ПйКрЫЁшоишх миндалины, чаще бело-желтого цвета, реже грязно-серого, могут быть массивными, но не выходят за пределы миндалин. Наложения обычно рыхлые, бугристые, шероэюватые. легко снимаются, растираются между предметными стеклами, ткань миндалин после снятии налета не кровоточит. Ли пи кэ аалвпяпяЯ обычно а верные 3 дня болезни, реже позднее, налеты обычно полностью исчезают к 7-1Л дню болезни. Гиперемия н разрыхленностъ в зеве наблюдаются сше несколько дней [46, 82,92, 9₊ №8]. Практически всегда имеет мести гепвто- и силеномсглдня. Увеличение размеров печени встречается у 37,0-93,4% ttaimcHTOB 155. S2. ]32, 162]. Генатомсг&лил возникает обычно а I недели болсзли_ь достигая максимума к 7-Ю дню. Степень увеличения печени различна. Солее чем и половине случаев она значительная, край печени гитьннруется на 2,5-5 см ниже реберной дуги. Известны случаи, когда край печени пальпировался в малом тазу. Примерно у 40,0-45.0% больных генатомсгалня умеренная; край печени И выступает не более чем мп 2 см Ю лолреберъ*. КоВСХСПВПа печени обычно ПЛОТНиватзя. Иіїльпачня мало- или безболезненная. Примерно у 10,0% ДЄТЄЙ і]січіілД4.тса желлуншость кожи л склер. Билирубииойый обмен нарушается обычно незначительно, тимоловая проба умеренно ловысиастся более чем у лоловННЫ ПвцкентйВ. Активность ЧриНсамнназ ЛОВЫШастея ДОВОЛЬНО ЧЯСТО_г := i-v.i"--i!.- г..;; і.' БЭБ'ГелиггнШ- Функчнсшвльное состояние печенні,так же как и ее .-.. .'.-..-р;... мажет :,m\'v. -.::.: sOBti і.:,-.,-: ч д JM.1 ЄВі .in-.. в і ^ il"i LM.C і !;: K.Q :;>. :....: А.Л. К аі'.. Ш1Н [[975J укаэынпСТ на ноіноЖНОСТь развития хронического гепагнтта после перенесенного ИМ.

СГтеконсгалня: определявтеч, по ДОВШУ равных авторов, у 50.0-95,0% детей₄ у половины уже н первые 3 .ти болезни. Максимальны* размеров селезенки достигает к 7-Ю дню болезни. Степень увеличения селезенки может быть различной: примерно у одееоП трети пациентов кран селезенки выступает ил 1 ем из подреберья. у другой третії - на 2 ем, у остальных. - на і ем к более. Консистенция селезенки пластичная или нлотноэллстнчнал_ч ПАЛЬПаЦНч мяло- НЛН безболезненная. Уке.чнченне селеіснКН НаблюлвсТСй к течение 1-6 ::.:.. щ -:--v.i :. щЩНч ее размеров up' :' м\м'.- ранмне, чем печенії- Реже снлсномеїилня сокраняспїя длительно [46, Й2.92, 99 _г 10Я].

По данным литературы, экзантема при ИМ регистрируется у 3*0-25.0% больным, при применении амгпшнллнна - у 60,0-80,0%. Чаше сыпь

ПОЯВЛЯСТСЧ При Л.рЧМСНЄННН амчнопеННцнллННОВ (іШШЦЩВШВі амоксніиіллпк, еімок :!:... і-.!!:--!-::;:, реже цсфаюликв- Дозы н длительность не оказывают существенного влияния на развитие ЭЕСзантсмы, которая появляется на МО дни лечения. Локализация и количество элементов |-. і.:-:=і:. фон кожи не і: :.' Описаны ПЛтнцсТЫИ, скарлатинолодоЁлмй, анулврный. іеморрагическнй характер сыпи. Назначение йЕГтнгнстамнннок и іізрмональной терапии может бьпъ не эффективно. Необходимо отметить, что применение амннеггеншшллннон не всегда сопровождается появлением сылн [И, J6, 106]. А-В. Вдсюччк и соввт. [2004) нришгш и ъывФДУн что сыпь появляется, только при наличии в крови lgM_h что патогенетически соответствует НвЛИЧНЮ ВЭЬ В ЭПИТТЛИОЦИТая кожн- Ачинопеннпнллнны служат гаптсном для реахшш антнген-ініятеню на поверхности :иінтелноцитов_ь вызывая их повреждение и воспалительную p(."flb"lLHl(l, прОЯВЛШОЩуЮСЯ Б ВИД* СЫПИ. ИрИ НаЛНЧІІІІ В ЕфОВИ ТОЛЬКО [yt'i

,!: ..! экзантемы не отмечается. Появление сыпи может сопровождаться укулщсщк» общего состояния, усилением мононуклеоэного синдрома. Дифференциальная лнагноспіка сынн при ИМ ПРОВОДИТСЯ С кОрыо, краснухоЙ₄ скарлатиной, кітаїїііиіуми, менинткокковоА инфекцией [П].

Второстепенные симптомы при ИМ отмечаются редка. Это миллгии, оссалгик, артралгнн_ч перикардит, ниокар :ш. энцефалит. пнеямонИЯ> отит. кратковременные НОСОВЫе КрйБОТечеННЯн боЛН Н КНБОТС, КОЛССТУ!, печеночная недостаточность, расстройства стула [46, 97, 109, ] I I, 21 J, 235}.

У детей [рудного вотрасса ИМ сохраняет своц оеконкыс черты, ко имеет рдД ОСО&еННйсПгН: Преобладают ЛСГКНе Н ерелНСТЯВДУТЫе форМЫн ЛИ*0рНДКИ умеренная и, как правило, кратковременная, поражение >к>соглотхи продолжительнее, ангина регистрируется реже, а^ггабнотикассоцннрованння; экзантема Ёстрсчастся примерно у 5DiO% детей [$Ь]. По данным B.B_L Краснова (20031, у летей до года не встречаются пакеты ЛУ_Ч а нродолжігтельность гепатолненильного енплроча обычно не нреяыщаст кслелн.

Период разгара ИМ продолжается 2-3 недели, после чего наступает фаза реконвалесценнииг нормализуется температура тела, исчезают налеты на ыкнлалинак. уменьшаются размеры ЛУ, селсынкн, печени. Длнтслькос/гь ттого периода в среднем 1-4 мелели [45. 59.97].

Важно подчеркнуть, что Ю$% людей, мнфнинртваннык ВЭЬ_Ч переносят стЗртыс и бессимптомные формы болезни, которые обычно не диагностируются: [15о. Ш, I93J. ИМ занимает ведущее место я ряду перенсгектных вирусных инфекций по частоте янрусокосктиіьства и преобладанию ннаппарантнмк фирм над острымн_ч клинически сраженными вариантами течения болезни [24, 2$_t 72_h 133, \51\. У деген. как отмечают Г В. Жнвнцв. тс соавт. [1987]_ч Н.М Вашенко и П.И. Герафнмнн [1993], клиннческвл симптоматика ММ более разнообразив к тяжелые формы ннфсЕсинм встрсчпются в 4 раза чаше, чем у взрослык-

Каргина кропи остается фундаментальной основой клинического . 11 :.-.-: -.:. ИМ. НМесТ :V:::.i , -і:. . ІНаЧСНИС при ОПреДСЛСННН ЄГО ттнодогичееккк аарнаїттол (вирусного и бактериального) втек случая*, коглн дквп{остїн<а заболевания затруднена |5, 15, 37. 3S, 3-8, ЮЗ].

Более существенны іі|іі ИМ изменения со стороны "._-: і -і.. ростка кроветворения. Характерним гематологическим признаком является ) ІИЧЄННС ОДООЯДерНЫХ _' IL-E: 01 і', п: КрОвН .'. > КЛеО : I. ВКЛІОЧаЯ увеличение более чем на 10.0% числа '"атипичны* иокйнуиглсаров" (AM). Острый период, как правило, характеризуется умеренным лейкоцитозом [28, 36, 79_т 93. 136, 153, 15), В исследованиях НИ. Ннссвнч и соант. [1975J лейкоцитоз выявлялся менее чем у половины детей 144.4%}, у 53_т4% больных к,' сел - . v і і h.i :.-:!--: = оставалось НарМвДьНЬШ. у 2.4% - пониженным.

Лейкоцитоз часце регистрируется уже на L неделе заболевания, достигая макс и мил ЬНЫ* эначс-кнн на 2 :..,<:... ^атсн количество Лейпринтов Начинает снижаться н к 4 неделе нормализуется. Он обусловлен преимущественно увеличением количества мононуклеаров н полочкоядерных форм нейтрйфнлов. Пвлочкоядерный сдвиг определяется с первых дней вбЬовнші н нредцгестлует появленню в периферической кроьн AM J17, 49. 79_h 93. 2\5\- У отдельных больны* острый ИМ может сопровождаться нсйтросгсннсР: [144, 161, [73]. По данным Н.И. Ннсевич и сравт. [t975J_r процентное содержание ненлрофнлов в периферической крови более чем у і - >- - & .;....:>. снижается, у остальные остается нормальным, нейтрофнлез отмечается очень редко.

ПистолиНЫИ[ притНЭКин ИМ Является увеличение в периферической крови одноядерных клеток (мококуцттеаров). Содержание мононуклеарои (лимфоцитов, моноіїитоа, нлазмоиитои) варьирует в крови от 60.0 до 78,0% [S2]. Максимальное количество одноядерны* клеток обнаруживается на t-2 неделе заболевания. Ив 4 іесдєлє начинается достеленное восстановление И іні:"'Ч.і.м.і-іЧ: картины провн- В некоторых случаях в начале бйлеодн

ВЫЯВЛЯеТСЯ КЄЙТрофиле-J, -:., ;,і;і:.:;! еченястеч МОНОНУКЛЕОЗОМ [I12J- Чаще мміііиг. епсоэ ы периферической крови связан с лнмфоцнтозом> реже с моноцитозом. По данным НИ. Нксевнч к еоаві [I975]_h у детей ИМ протекает обычно с лнчфоннтгозом, у большинства нт ми\ содержание лнмфокнтов превышает возрастную норму незначительно, выраженный

ЛКМфОЕЕКТОЗ рсГИСТрИр^СК* p*,T.liO. Монощттси; При ИМ - ОДНИ ИЗ СНЧЇГГОМОИ раздражения рстПКулй-эндогплнальпоА системы [7. 22]. Характерно появление и кроіп моноднтов с фрэтментнрованными ядрами [GO].

Важным іематологическим признакам бсшсзни является появление л крапп AM- Увсдняєеенє количества ЛМ в лекконктарной формуле свыше 10,0% принято считан, диагностическим [72, 219]- Вместе с тем AM могут Ектре-чатьел и при других инфекционных заболеваниях, таких кок ОРВИ, туберкулез, вирусные гепатитЫн Брюшной гиф, корь, ск-ар.-кшнм. ветряная осла_ь краснуха, лейкоз. Также ЛМ могут обЕїаружнааться у адороных людей и у людей в состоаеени стресса [50, 9-2]. AM дредетаидяют собой округлые или ОЕзальные крупные клетки (15-30 мкч) с ядром неправильной формы и і :Mi' |lli.i|-;-i; .|! ОЯЗОфНЛЬНОЙ .1!! І-.ИІ ! іМпіі ПОЯВЛЯЮТСЯ Ч ! I ИЄ LCtfC болезни, сохраняются на протяжение 2-3 недель, затем могут обнаружнватьтся а течение 2-3 месяцев [Е2]. Отдельные зкземшгяры ЛМ сохраняются в кровн. El течение нескольких лет после болезни [45 _h 219. 22,7].

Согласно соврсменныч прелстввлеиняч. ЛМ представляют собой бласпрэнеформкроинные В- н Т-лимфоцнты [СО]. [31, 136, 157, 159; 163, 169, IE9, 200, 2)6]. Предполагается, что трансформация лимфоцитов в ЛМ опосредована антигенами ВЭ> которые гфЕшйретаготся иЕіфншірованньтмЕї В-клетками [118]. Э-И. ТсрешгьсЕИ. НМ, ЧнрешюіЕіа 11971 j, В.Р. Караганов н I- К Трннус |1991] выделяют три морфологически НДеНТНфНЦНрусчЫК ішрианта ЛМ: димфощпо-, мсноинто- п плазмоннтоподобные. О.И. Уратсиза и соавт. [2003] установили, что AM, выявляемые в периферической; кроян прн ИМ представляют собой неоднородную в цитохимическом отношении [-руниу клеток лиифл- i[ млщщнтпрнои при ролы

Краснея п|.-.і! при ИМ чаше существенно не изменяется. Содержание эритроцитов. рстикулончтов, гемоглобина обычно сохраняется в пределах нормы [82, 97у Иногда в рстультате выработки аутоантитсд течение бопезди может осложняться анемией. вызванной кровоісчснннмн, или аутоиммунной гемолитической анемией. В частности, в сыворотке инфицированных герпеевнруевмк людей мотут обнаруживаться IgG к протромбину, IgG-, IgM-н З^А-йнтмттюмбоинтарные антитела, антитела Donaih Lartctaceiner и аЕгпггела к трноэйфосфнгнзомера.зе_ч нндуцнрукиине гемолиз |53_г 143, 144, 186, 224, 225, 228,229ч 233]- В литературе описаны случаи развития ^пластической анемии и агранулошпгоза вследствие прямого понреждакицеги действия БЗБ на клетки костного мозга (35, 139, 140, 173,333]. - Lidri ct al. [1991] сообщают о двух случаях первинній ВЭЕ-нифскщсн. согіроіюждасной нанщггчпсннсй в результате подавленял КОСПЕОГС mdiih активированными 1-і- ч : --.ічі:

Количество тромбоцитов обычно остается в пределам нормы, но имеются данные о возможности появлення тромбсцитопенин н ралвнткя геморрагического синдрома [82]. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) увеличена, у большинства колеблется от 15 до ЗО мм/час, достнівст максимума па 2 неделе болезни (46, 32, 92.97].

Изменения периферической крови у детей до Е года имеют ряд особенностей: анемия развивается у 50,0% детей, лейкоцитоз не является обязательным признаком заболевания, характерна умеренная выраженность общем мононуклеарной реакции н реакции AM [56,91].

При ИМ кию^одичо ксиЕслоаанпс иммунного статуса оольееых для оценки состояния противовирусной защиты. По данным И.К. Мвлашенкоаой и соавт. [21303], в иммунном статусе прн ВЭБ-ннфскцнн всіт>ечаются два вида изменений - повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы н/нли дисбаланс и недостаточность другкк иммунологическим факторов. Признаками напряженное иротнвпвнруспого нммуннтств MQiyr быть повышенные уровни ИФ ti сыворотке криши. igA, IgM, JgE, ЦИК, CD]6\ CE54'- іі/илн CDS'-лимфоцитов, актноацня фагоцитов. При иммунной днсфункшін'недостаточностн снижается способность к стимулированию продукции а- иь'нди 3/-ИФ, отмечается лнсимнуногллобулннечнч унижение содержания IgG, реже IgA, повышение содержания tgM), уменьшение числа м функциональной активности !;. СЕМ"-, і'! )--.!'.!і і-.іці:і.и . і-:іі: ;.:. ;і:.-функциональной активности фагоцитом н/нлн извращение нк реакции ни .:;.:.:. ВТОМ ЧНСЛЄ 133 і- MMJ = ":-. \У « | !

Осложнения ИМ обычно сьгашы с актнэацней микробной флоры [брукчит, пневмония, отит). Возможно поражение нервной системы (эНЦСфаЛИТ, МЄНННГИТ, : .і:-..-..' ЧСреПНЫ* НСрВОЫ, ПОЛННСЙрОПетКЯ ПО ТИПУ синдрома Гп йена-Барре). Может пронюйлі разрын селезенки ,спонтанно или при фвыгашш воздействии (неосторожная пзлмшшя н т.д.). Описаны случаи асфиксии, синдрома крупа вследствие надгортанного стеноза в результате значительного увеличения лимфоглотичноп? кольпа [Ёнроговл-Цальдейерв. ИМ может быть причиной карлдогтатнн. Течение ИМ редко осложняется развитием острой гемолитической и апластической вясмнн. трСМООЦНТОГіенНЧеСКОН ^МОррвгнческоЙ нурпурОЙ. . к¹..!.:.'!!.і-_-11_:- МШЬМЯ

Причиной смерти служат разрыв селезенки, асфиксия. тяжелые поражения нервной н сердечно-сосудистой СметеМг В литературе описано редкое осложнение, которое может привести к летальному неходу - тоизнллогеннал геморрагия [46].

Диагностики ИМ основывается Ни чараігтерньга КЛИНІ1К0' гоната^оїцческик данными но, учитывая многообразие заболеваний, протсь'вкнцич с мононуклеозпым синдромом, требует применения специфически* методов- Серологические реакции, предложенные в 30*60 годы XX века (реакция: [Іауля-Ііуннеля в. модификации Довндсона, реакции Ловрнка, Томчнка, Гоффа-Бауэра) не нашли широкого применен ил в поаседневной практике в связи с недостаточной чуистьнз-елъностыо и специфичностью [25, 56, 91_т 97]. На современном. этапе этнологическая диагностика ИМ предполагает использование нчмуноферментного анализа {ИФЛ} li ПЦР, Методом ИФД определяются специфические lf|M₄ IgG If различным антигенам. ВЭБ. реакция положительна у 87_ч5 * І ОО.ОЯь больньн [4ё]. Специфические VCA-IgM появляются. в острой фазе заболевания или в период обострения к через Я-6 келедь. лад правила, исчезают- EA-IgG {ранние) тжчже появляются в острой фазе, служат маркерами активной репликации вируса н при выздоровлении снижаются за 3-6 месяцев^ VCA-I&G (ранние) определяются а остром периоде с максимумом к» 2-4 неделе, затем их Количество снижается, но пороговый уровень сохраняется длительное время. NA'TgG выявляются спустя 2-4 месяца после острой фазы и нк выработка сохраняется в течение ИВВЙЯЩЗВВ [61],

Г,1 ,.'. ВТпдая приобретает вес большее ЯВвПВВВО в лабораторной диагностике ИМ В СВЯЗИ Возможностью качественною И количествен Ного анализа нуклеиновой кислоты анруса а биологически ч жидкостях и тканлк {194]. С помощью ПИТ определение ДНК ЮЬ проводят н различных биологически к материалах: слюне₄ си воротке крови, лейкоцитах и лимфоцитах кроан. Прн необходимости исследуют биоптаты печени. ЛУ,

СЛН1НСТЄЇІ КНШЄЧИНКЯ- ДИвЛІОСТНЧССКая ЦеННйСТЪ ПЦР Д-1Я обнаружения ВЭБ состоит в тон, что отсутствуют способы сії культивирования. нс сущестйуст наборов для антигенной диагностики, л образование антител прн угнетении иммунного ответа у детей. особенно раннего возраста, может Бить нарушено {56, ^с1]. Зги авторы установили, что при исследовании крови методом IIIII' ДНК ВЭБ обнаруживается у 57,$% детей, а слюны тех же больных-у 72у$%, при одновременном исследовании крови н слюни информативность ГТЦР повышается до 92,3%. Совпадение положительных результатов при сопоставлении дшяыч ІТЦР и ИФА регистрируется у 92,5% больны*. Длл клинически* исследовании используют ПЦР'методику с заданной чувствительностью. Как показали исследования И.К. Малашснковой и соавт. [20Q3]. применение методики с чувствительностью J б копни в пробе позволяет выявлять здоровых носителей ВЭк>₄ в то время как снижение

ЧужТШГТеЛЬНОСТИ метОЛА до 100 ИОНИЙ ЛИСТ ВОЗМОЖНОСТЬ ..:. Ч11!Г:Ч'.И1. лиц с клиника-и ммунолоінческнми признаками ярої иске кой ВЭБ'Ннфскпнн.

Ранее считалось, что ИМ заканчивался полным льгздороаленнсн. Hit. Ннссинч н соант.[]975], МО. Гвспарян [1977] не наблюдали рецидивов н хронического течения болезни, не выявляли: отдаленных последствий у детей через ]-f лет от начала заболевания. С.А. Марькова [1^87] при обследовании 43 детей через 2 года после болезни обнаружила, что б2/г и і BBS не являются здоровыми. В.В. Крэснол |20ОЗ] считает, что мнение о полном выздоровлении после ИМ устаревшим, поскольку пожизненная нерсисгенцня вируса предполагает реахтнвацню инфекционного процесса при условии воздействия факторов, стюсобствующил нммуносуцрссснн. Рецидива полной клнннцн может не позмикать, тогда как другие проявления ВЭБ-нифехцни вполне возможны у лиц с иммунодефицитом. O.EJ. Родионова и соаат. [2003] установили, что после перенесенного ИМ диспансерное наблюдение целесообразно проводить о течение года с обязательным исследованием иммунного статуса, учетом ніггененвностн процессов Элиминации ВЭБ Q.B. Иванова и соакт. [2003] выявили, что клинически относительно легкие формы острого ИМ у большинства детей к 6-7 неделе завершаются полным выздоровлением. Более тяжелые формы а большинстве случаев не завершаются клиническим вычдоревленнеч к 6-7 нслелс от начала заболевания и сопровождаются развитием астенсвегетативного синдрома и долговременной иммуносуцрессни. Именно эти дети нуждаются а многолетнем диспансерном наблюдении. О.И. Yразово н соавт. [2003] показали, что течение ИМ сопровождается интогенетнческой. структурно-метаболической и функциональной дезорганизацией мононуклеаров крови, которая сохроЕсяется н через 16-18 месяцев после болезни.

По результатам В.В. Ивановой: el соавт. 12004], илнмннацнл антигенов БЭБ происходит в течение 1-3 месяцев после острого периода, но может иметь незаверенный характер с повторным выходом антигенов ВЭБ в 99

СВОбОДІГуЮ ЦНркуОЁЯЦНЮ В боЛСЄ ПОЇДКНС ерОШ, В сочетании С КЛННИЧССКННН ПрОЯДЯСННЯМІІ 110 jH; і ііг т 11 jiynJllLCis БЭБ-Нпфскинн (ностннфскцнопназ ULtO-htiifl. лнмфоггролпфсратнпннй синдром). tfo НВЕЯШВ ИК. MfllBBEOnflHOfl Ч соаш.ТІООЗ) і',іілт:„і.-, несколько влрнаїпгов исколи острого ИМ: выздоровление (ДНК вирус* можно йыяднтъ в единичных В-лимфоцитах ііян эпителиальных клетках): бессимптомное внрусоноснгсльстно, "ли .-і:s.гl- -lm инфекция (вирус определяется в ОНОМ или влнмфошггах при чувствительности метола. ГЩР 10 копий в пробе): хроническая рецидивирующая нчфекиииі

Сфэшгтнс онкологического (лнмфсчірріїнфсратнвного} Ітроцесса (множественные гтолнышнальные лшнфомы, илоофарннпэшьная кириннома, лейкоплакия ячыкз н слизистых ротовой полости, рак жслулка н кишечника и др.); развитие ауіонимунного иболсвяння - системний красной волчанки, ревматоидного артрита, и ті. і ром .і ІЦсірсна н лр. (следует отметить, что 2 последние ірупньг заболевании могут развиваться черса больше Промежуток времеНН после v.:;.,:::..;?:;, .-..,'. і. р ВЭБ может Играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталоетНг

Многочисленные данные указывают на этнологическую роль ВЭБ при ндіофаріїн пильной KupHiiHOMC_h лимфогранулематозе. некоторых Н- И I-клеточнык лимфоыал, прн лямфонролнфератиинык процессак у ВИЧ-ннфнннрованник. нлн реципиентов трансплантатов. леченных нимуиодеп.рсссаіттамн 11941- Чаще опухоли, вссстннроваиние с ВЭЕ. обнаруживаются у детей младшего возраста и пожилых лиц, что, видимо, обусловлено возрастной недостаточностью механизмов иммунного надзора [45, L07J- Также доказано, что хроническая ВЭБ'Ннфскл.ия играет важную ролі, в развипт кропнческнк воспалительных заболеваний меслулха [39], м.-. -.-.!:!-.і роль вирусов из семейства герпес ,1 патогенезе и прогрессировал ни [ломерулокефрлїОВу ДСТЄЙ [26].

Н-К. Малашснкова н стает- [2003] описывают следующие клинические формы иронической инфекции, вызванной ПЭЬ:

1. Хроническая активная ВЭБ-ннфскшнг - харнктернтустся длительным рецидивирующим течением и наличием клиннко-лабораторных .!;.: ;; i-.i'M ВИ| ; < ::: ЛКПІБНОСТИ {С1я5оСТЬ, ПОТЛИВОСТЬ, СубфебрнЛ ИТСТ, I -X I I. артралгин, мналпін₄ цефа 11 ,ш. экзантема, кашель, и іожеши кі -. носа, гспатоепленямегалня₄ эмоции Ніїльная лабильность, депрессия, ухудшение ...:..і. памяти, внимания, интеллекта). У большинства наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых. инфекций. В крови обнаруживают относительный' и абсолютный ЛИМфомоноЦИТОЭ, наличие ЛМ. анемию, В ИММУННОМ статусе ниблюддчлта дисбаланс субпонуллцнн; лимфоцитов, дненммуноглобулнкемня, длительное отсутеттзне наработки IgO или отсутствие сероконверонн k NA, СННТКСИД снисобностъ к- стчмулкгронпцней продукции ИФ. Более чеч у ПОЛОВИНЫ Больных в крови определяют «ранние^ lgG_h в то время как специфические VCA-IgM находят "значзггельно режс_н при этом содержание поздних NA-TgG колеблется в зависимости от стадии обострения в состоянии иммунитета.

2. Генералнюванная форма ЮК-ннфскЕїни Развивается при выраженном иммунодефиците, характеризуется поражением нервной системы, развитием миокардита, гломерулонефриті, пневмонии, retta-гнта и Др. ВОШЕШЯЯ летальный КОД

3- Стертая хроническая ВЭЕ-ннфекцня - длительный субфебрилитет; неясного генеза, слабость, боли в периферических ЛУ, мналгкн, артралпш, нередко присоединяются симптомы вторичного иммунодефицита.

4. ВЭВ-яссоцннрованный гемофагопитарный синдром.

Характеризуется ннтерчнттируюшей лнкорадкой, гепатоспленомсгвлней, ЛАПг [шицитоиенией или выраженная анемией, ііоагулопатнсн. высокой легальностью (до 35%1. В патогенезе важное значение имеет гаперпродукцня ЕЕронсх-Еіалнтельнч* цтчжннон, акпщнруХЭЩНК Систему фапщИЕОй. которые -_ -- = _--- КЛЕТКИ КРОВИ.

Дифференциальную диагностику острого ИМ необходимо проводить с заболеваниями, сопровождоющкмнел моЕюнуклсозным синдромом (ЦМВ-ннфскшіЯп токсоплазмо?, ВИЧ-млфекцня н др.}, дифтерией ротоглотки, бактериальными йнпшами> ОРВИ. эпидемическим паротитом, острым лейкозом, лимфоіранулематозом. краснухой, бруцеллеюы, туляремией. вирусными гепатитам» [46, 82, 97, 99, 108). Хроническую ВЭБ-ннфекин» дифференцируют с ВИЧ-инфснннен\ вирусными гепатнтэнн, ЦМВ-инфекцией, TOKEOtutasMO»M_F онкологическими, ревматическими заболеваниями, втом числе нйссопннровдчкцмн с ВЭЬ-ннфекннен:[6Ч]. і .1. I 1рс MCHII I-U- лре Е<: 1,1II lull 1Ы О ЛЕЧСНМП, ЛНСПЯНеерПіаиИН Гчі.і і.м і.і \ с ИчфсКІІІЕиШІЬІИ tlUIIOH) IV.H.ii =-_-- ї _ Rhl LRUПНІ ЇМ RHpyCClH Hi III H ,111.1 t>ajip

В Нлггоящее аремд общепринятых с кем лечения КМ не существует. Госпитализации подлежат больные со средЕгетяжелой и тяжелой формами болезни, с отягощенным прсморбндным фоном, дети до голі В разгар бйЛеЗШі ...,:, -.У-'-; ПОСТВДЪПЫН режим, ЖНДКЕЩ И ПОЛуЖИДк^Й Mi.Vh.'-V.lh'h- растнтсльная гтнии, обращенная витаминами, лоцолнзггелъное питье [46, 82]. Раиее счнталНн что специфический терапии при ИМ ют, назначались только снміЕТйматіїческгіс средства [32]. Однако современные представлення о влиянии ВЭЬ ид организм человека и данные об нмеюсиемся риске возЕЕНкковенил серьезных последствий указывают на необходимость проведения этнотрошюй терапии. В настоящее время для лечения острого ИМ применяются препараты рскомйннштюго ИФ и его индукторы. Из препаратов ЦФ в леднатрин широко используется влферои -рекомбнлантчын ч--\^ш ИФ, и состиь которого также входят внт&мнны Е и С. Внфором обладает антивирусной. нммуіюмодулнруїоЕцек н антнпролнфера гнилой активЕсосгью [14, 44]. Показанием к и нтСрферонОтерац и И Являются срелнстЯ же.1ая л тяжелая формы ИМ.

Назначение внферона привадит к сокращению длительности обшеннфелцьЮЕЕЕСиш CltllJIpOMil, ПОраЖСНИК носо- к ротоглотки, генвтомсгалші 19. SB]. OB- Ролнонова ]i еоавт. [2Q03] исполеоовали при .. (-".ііі-чига в гуморальном злене иммунитета і: прогнозировании частых бякТСриа І l^F-l Із-: S H І іфе h" 11111. :iiiL'JLipjl ЛПКОПНД. Действующее НачаЛО ЛНКОПНДл - глю^іаміїїзнлмуралізіЛДнпеггтіїд. - лОЛНын зіо&торя кп ^:-: компонент клеточной стсніги бактерий, дозлсНстпует на клетки мнсчовдикоцнтарнйго ряда. Это При .і .ні к --_s-. = : v. і и:-:мі H H ''.:< і .:;!! ;-. усиливается образование широкого іГГіе-Ктрп цитокННОВ, -ік |--v и :;:;:, гуморальный и: : і.ч.-= -,:і: HMMMehKt [70_ч 89].

В.В Иванова н еоапт. [2004] в острую фазу болсінп применяли при СрецнетяЯйЛОЙ і^юрмс ИМ инферон. шМНОКсИДОннй. ПШіМІІНД, При тяжелой -ІірСЛЕІНЗОЛйИ, ізрслнплолон ь сочетании С ЬИфсронйМ ИЛИ ЧЄЛОВСЧЄСКІІІ! .і.чі:^м.:.. .і чіі.ім интерферон С ЛсйКннфсрОМОМ. В.В. 1-\\\ МОЁ |-^,,"^,-'| -.,-. і -і: і і.-на 'эффективность применении индуктора ИФ инклеферона. V -\ Андреева, ЛЬ. Белкина^ (2005) с успехом нслолыовалм. при лечении ИМ кнпферон. Л.Н. Гусеад н соавт. [2004] сообщают об эффективности протнвовнрусноітї гсрепарлтд арондол-яэнс, ИЛ Зайцева, С, А, Хмилевскач [2004] -об эффекте индуктора ИФ эмнкспна

При ангине с ввНОаПВШОШ показаны антгнбно^нки: макролнды, цефалоспорнны І н II поколений. Ограничено использование лскнцнллннов, особенно Ёмниопеннцидлинов, в \.-ііии! с іим.чііиінччмо развития TOKCHKU-алдерпіческйго дерматита. |1 ;. -<. L061. Поскьсдроиная терапия аклкзчвет жаропоннжаюнше, десе-нскбилнзнруюшис зірспаратьі, ітгатгогфстекторн. местную санапню полости пта п носа [4о, 92,99].

В KOMJUieKCbtoM -ІСЧСІІНМ їрОКНч.ССКОЙ ІКтивноР ЬЭБишфсКНКН, KOTOpOt проводится а стапконаре, И.К. Малашенкова н соавт. |2№Э]. рекомендуют препараты ИФ-а. в ряде случаев в сочетании с индукторамн ИФ, аномальнее нуклеепшлы. нымунотлоСу-з и иы для инутрнаенного лведелня. аналоги тнмнческтгк гормонов, глюкокорщконли н іінтосгликн {применяются лрн -13 генерализованной форме ВЭБ-ннфскцнн}. Однако применение большинства указанных препаратов в І ССднвтрнн ограничено,

Лечение больных со стерши ВЭБ^ннфскщкй может проводиться амбулаторно препаратами а-ИФ а чередовалнн с нндуктирамн ИФ При бессимптомном внрусоноентслытве осунлмтвляют ыЕшшко-лэбсчтатортюе наблинвгкне через 3-4 месяца. Появление КЛИНИКИ ВЭБ-НПфекИНН ИЛИ формирование вторичного иммунодефицита определяют табя/щомелщщгил Сроки лнепансерцзацнн после ИМ, но данным литературы, различны. IVмі :iїї .і.ч :u- :i Обычно находятся на диспансерном уЧстс в течение 12 месяцев. ЕЇ.В- Краснов [2003] укнтыяаетна п-мссячнын срок Наблюдения.

Л 11 '. '.-.:-'":.:.!-.. и соаят. [200= \ уел .-.и. геї..-.:. что клинические симптомы К изменения Гематологических и Иммунологических показателей могут Сохраняться Через 16-1 К Месяцев после перенесенного ИМ, чти СЛ}'ЖНТ основанием рекомендовать продление сроков диспансерного наблюдения больных до 1,5*2 лет, а в отдельных случаях до 3-5 лет.

Анализ вчшенъложскнкк ланны* позволяет сделать нывол о том, что исследования ьтнннко^иаттдлоґическнх: н иммунопатологических проявление и ближайшие и отдаленные периоды ИМ> особенно у детей, немногочисленны, я полученные результаты достаточно противоречивы, кет четкой комплексной оценки клинических проявлений и показателей снсцнфкчссхот гуморального иммунитета в динамике болезни. Сведения а наблюдении за детьмн через 3-5 лет тікле тилренесешюго ИМ единичные у. носят в основном описательный Характер. І ІЄмнпгочнслЄннь[ данные о прогностически* іиіііннкс-ллборвторньїх критериях характера течения и исходов заболевания, окончательно не определены сроки днснансернтлііин-Нет общепринятых схем лечения ИМ в остром и отдаленном периодах болезни. Огс/тствует информация о проявлениях, течении и исходах ИМ в зависимости от возраста на момент заболевания. Таким образом, анализ данНЫХ литературы определил Цель И задачи настоящего нсСЛСдован на.

Похожие диссертации на Ближайшие и отдаленные клинико-лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза у детей

Клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детейКатягина, Марина Германовна

Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирущих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей [Электронный ресурс]Левина Анастасия Сергеевна

Клинико-лабораторные особенности, методы коррекции гнойно-воспалительного поражения ротоглотки у детей, больных инфекционным мононуклеозом и ангинойКазакова Светлана Петровна

Сальмонеллез энтеритидис у детей (клинико-патогенетические аспекты, вопросы терапии)Тюрин, Евгений Олегович

Эффективность комплексной медикаментозной профилактики частых ОРВИ у детей (клинико-иммунологическое исследование)Сиротченко, Тамара Анатольевна

Кампилобактериоз у детей (клинико-патогенетические аспекты, диагностика и лечение)Горелов, Александр Васильевич

Цитомегаловирусная инфекция у детей : Клинико-эпидемиологические и иммунопатогенетические аспектыМатвеев, Владимир Аркадьевич

Острые вирусные энцефалиты у детей: клинико-иммунологические аспектыДемкина Вера Александровна

Клинико-лабораторная характеристика острых кишечных инфекций у детей с измененной реактивностью организма (клинико-иимунологическое исследование)Омельяньска, Маргарита Викторовна

Диагностические критерии врожденной цитомегаловирусной инфекции и клинико-иммунологические особенности новорожденных детей от матерей с ЦМВИДосев, Свилен Досев