Введение к работе
Актуальность проблемы
В группе лимфатических опухолей, протекающих с моноклональной макроглобулинемией, наблюдается полиморфизм клинико-лабораторных проявлений, многие из которых обусловлены анемическим синдромом. Макроглобулинемия Вальденстрема, о которой впервые сообщил в 1944 г. J. Waldenstrom (MW), остается недостаточно изученным и, может быть, поэтому редко диагностируемым заболеванием. У 40-60 % больных MW во время постановки диагноза выявляется анемия (Андреева Н.Е., Балакирева Т.В.,2001, Dimopoulos A, R. 1999, G. Owen 2003). Кроме возможного лейкемического подавления эритропоэза, в её патогенезе иногда играют роль повышенный гемолиз и кровопотери вследствие развития геморрагического синдрома. Вероятными причинами возникновения анемии при этой нозологической форме могут быть дефицит железа в результате нарушения его всасывания в тонком кишечнике, пораженном опухолью. (Андреева Н.Е., Балакирева Т.В., 2003 Яворковский Л.Я. 1981).
В литературе мы не встретили работ по комплексному изучению характера анемии при опухолевых моноклональных макроглобулинемиях. На кафедре гематологии и интенсивной терапии РМАПО на базе ЦКБ им. Н.А Семашко МПС РФ имелась возможность проследить значительное количество случаев MW и попытаться установить характер анемии при этом заболевании. Кроме того, по данным литературы, анемия и высокий уровень р 2 -микроглобулина в дебюте заболевания относятся к факторам высокого риска приМ\(РчАКу1е, S.P. Treonetal. 2003).
Изучение возможного патогенеза анемии и оценка ее прогностического значения при указанной нозологической форме является актуальной задачей и преследует цель улучшить диагностические и терапевтические возможности у больных MW.
4 Цель работы: Уточнить характер анемического синдрома при макроглобулинемии Вальденстрема
Выяснить прогностическое значение анемии и высокого уровня Р г микроглобулина при этой нозологии. Задачи:
1. определить частоту выявления анемии у больных макроглобулинемией
Вальденстрема в момент постановки диагноза;
изучить количественные параметры обмена железа (ферригин сыворотки крови, ферритин гемолизата, железо сыворотки крови, общая железосвязывающая способность сыворотки-ОЖСС, насыщение трансферринажелезом-НТЖ, трансферрин) в этой группе пациентов;
провести анализ параметров обмена железа на биопсированном материале (ткань луковицы 12-перстной кишки) у больных MW;
провести исследование уровней цитокинов (TNF -а и IL-6)В сьшоротке крови и биопсированном материале;
выявить возможную корреляцию между показателями красной крови и обмена железа для уточнения характера анемического синдрома при макроглобулинемии Вальденстрема;
Научная новизна.
Впервые проведено комплексное исследование больных макроглобулинемией Вальденстрема с использованием клинико-морфологических, иммунохимических методов и изучением обмена железа.
Выяснен характер анемического синдрома у больных макроглобулинемией Вальденстрема.
Определено прогностическое значение анемии и высокого уровня р 2 -микроглобулина у больных макроглобулинемией Вальденстрема.
5 Практическая значимость
Практическая значимость состоит в определении значимости анемии и высокого уровня р 2 - микроглобулина как факторов высокого риска у больных макроглобулинемией Вальденстрема. Полученные результаты дадут возможность улучшить диагностические и терапевтические подходы у больных MW.
Основные положения, выносимые на защиту:
Характер анемии при макроглобулинемии Вальденстрема может быть определен с помощью комплексного изучения биохимических показателей обмена железа и определения уровней провоспалительных цитокинов.
Низкий уровень гемоглобина (Нв<100 г/л) в дебюте макроглобулинемии Вальденстрема является плохим прогностическим признаком.
Высокий уровень 3 % - микроглобулина при постановке диагноза заболевания является также фактором риска.
Совокупность плохих прогностических признаков определяет прогноз заболевания: чем больше их количество, тем хуже прогноз.
Внедрение в практику Результаты исследования применяются в работе отделения гематологии ЦКБ им. НА. Семашко МПС РФ; используются в учебном процессе преподавания врачам на кафедре гематологии и интенсивной терапии РМАПО с 2003 г. Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании кафедры гематологии и интенсивной терапии РМАПО (24 февраля 2005 г.) Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы. Объем и структура диссертации.
Материал диссертации изложен на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав: обзор литературы, материал и методы, собственные результаты, обсуждение полученных результатов; выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, состоящего из 41
отечественного и 103 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 9 рисунками и 6 графиками.