Содержание к диссертации
Стр.
Список используемых сокращений 4
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 14
Распространенность, данные этиологии, патогенеза, клиники железодефицитной анемии 14
Диагностика и лечение железодефицитной анемии 21
Перекисное окисление липидов. Свободнорадикальные
процессы при железодефицитной анемии и методы их исследования 23
Система антиоксидантной защиты организма 31
Современные методы оценки качества жизни 36
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 44
Материал исследования 44
Методы исследования 47
Морфологические, биохимические и инструментальные методы исследования 47
Хемилюминесцентный метод исследования 47
Исследование качества жизни 49
Статистические методы обработки результатов исследования 53
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 55
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ НА КЛИНИКО-
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ОБМЕН ЖЕЛЕЗА У БОЛЬНЫХ
ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 69
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ НА
ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ
ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 78
ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОК
МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 89
Качество жизни пациенток молодого возраста с железодефицитной анемией 89
Показатели качества жизни больных молодого возраста с железодефицитной анемией в динамике лечения 101
Сравнительная оценка качества жизни пациенток молодого возраста с железодефицитной анемией в процессе изолированной терапии препаратом железа и комбинированного лечения с включением бета-каротина 108
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
4 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АО - антиоксиданты
АР - атрибутивный риск
АФК - активные формы кислорода
Б - физическая боль
БК - бета-каротин
ДЖ - дефицит железа
ДП - дополнительные показатели
БПЖ - благополучие в повседневной жизни
Ж - жизнеспособность
ЖДА - железодефицитная анемия
ЖДС - железодефицитное состояние
КЖ - качество жизни
КНТ - коэффициент насыщения трансферрина
ЛДЖ - латентный дефицит железа
ЛЖСС - латентная железосвязывающая способность
03 - общее здоровье
ОЖСС - общая железосвязывающая способность
ОР - относительный риск
ПЗ - психологическое здоровье
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ - перекисное окисление липидов
Рфф - ролевое физическое функционирование
РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование
СЖ - сывороточное железо
СР - свободный радикал
ССБ - социально-семейное благополучие
СРО - свободнорадикальное окисление
СФ - социальное функционирование
5 СФ - сывороточный ферритин ФБ - физическое благополучие ФФ - физическое функционирование ХЛ - хемилюминесценция ЭБ - эмоциональное благополучие ВР - bodily pain (физическая боль) EWB - эмоциональное благополучие FACTANT - суммарное качество жизни + анемия FACTFAT - суммарное качество жизни + слабость FWB - благополучие в повседневной жизни GH - general health (общее здоровье) МН - mental health (психологическое здоровье) PF - physical function (физическое функционирование) RE - role-emotional (ролевое эмоциональное функционирование) PWB - физическое благополучие
RP - role- physical (ролевое физическое функционирование) SF - social functioning (социальное функционирование) SFWB - социально-семейное благополучие TFS - слабость
TNFS - дополнительные показатели TOTAN - анемия VT - vitality (жизнеспособность)
Введение к работе
Актуальность темы
Железодефицитная анемия (ЖДА) является одним из самых распространенных заболеваний на планете, а поражение многих органов и систем, связанных с ней, определяет актуальность и важность изучения данной проблемы (Митерев Ю.Г., 1991; Никитин Е.Н., 2001; Воробьев П.А., 2003; Дворецкий Л.И., 2003; Нагаев Р.Я., 2004; DallmanP.,1990; RoyC.N., 2000). По данным Всемирной Организации Здравоохранения (1998) ЖДА выявляется у 1,8 млрд. человек нашей планеты, а дефицит железа (ДЖ) в той или иной степени выраженности имеется у каждого третьего жителя Земли -это 3,6 миллиардов человек, т.е. 30 % населения (Белошевский В.А., 1995; Мартынов А.И., 2000; Богданова О.М., 2004; Уварова Е.В., 2004; Walker Т., 1994; HercbergS., 2001).
Результаты исследований последних лет отечественных и зарубежных ученых позволили ответить на многие вопросы патогенеза, этиологии, диагностики, лечения и профилактики железодефицитных состояний (Волков B.C., 1999; Никуличева В.И., 1999; ЦымбалИ.Н., 2001; Дворецкий Л.И., 2002; Богданова О.М., 2004; Сафуанова Г.Ш., 2004; Воробьев А.И., 2005; Абдулкадыров К.М., 2006; Cazzola М., 1997). При ЖДА развиваются морфофункциональные нарушения, которые не ограничиваются только системой крови, дистрофия внутренних органов и их функциональные нарушения, вторичная иммунная недостаточность, осложнения во время беременности и в родах, задержка роста и развития детей, изменения интеллекта и поведенческих реакций сопровождают это заболевание (Зюбина Л.Ю., 1994; Нурмухаметова Е.Р., 1997; Никитин Е.Н., 1999; Ахмедханов С.Ш., 2000; Кисляк Н.С., 2001; Захарова И.Н., 2002; Подзолкова Н.М., 2005; Frewin R.,1997; Sinclair L.M., 2005).
Группу риска по развитию ЖДА составляют женщины детородного возраста, беременные и кормящие грудью, дети младших возрастных групп и молодые девушки (Гороховская Г.Н., 1998; Дворецкий Л.И., 1999;
7 Латыпова Л.Ф., 2000; Павлов А.Д., 2001; Подзолкова Н.М., 2003; Воробьев А.И., 2005; Коровина Н.А., 2006).
Состояние здоровья молодого поколения является отражением благополучия социума на ближайшие 10-20 лет (Левина А.А., 2001; Максимова Т.М., 2002; Башкирова Д.Ш., 2003; Lergo R.S., 2000). Высокая распространенность сидеропений среди лиц молодого, активного и трудоспособного возраста, часто недостаточная эффективность лечения и появление побочного действия препаратов железа при длительном их применении, увеличение частоты функциональных отклонений и хронической патологии, существенное снижение качества их жизни делают проблему изучения различных аспектов ЖДА у этой категории больных весьма актуальной (Хорошинина Л.П., 1999; Мартынов А.И., 2000; Дворецкий Л.И., 2002; Уварова Е.В., 2004; Мальцев СВ., 2005; Тарасова И.С. 2006). Уточнение некоторых вопросов патогенеза, диагностики и оптимизация лечения сидеропений у лиц молодого репродуктивного возраста, чье здоровье, несомненно, отразится и на будущем поколении является важной задачей здравоохранения.
Усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) и развитие окислительного стресса рассматривается в настоящее время как универсальное звено в патогенезе многих заболеваний (Щербаков А.Е, 2000; Хышиктуев Б.С., 2003; Давлетбаева А.И., 2004; Ковалева О.Н., 2004; Шайхуллина Л.Р., 2004). Интенсификация свободнорадикального окисления (СРО) и относительная недостаточность антиоксидантной защиты при ЖДА показана в работах И.П. Ништа (1997), Г.Я. Усмановой (2000), Л.Ф. Латыповой (2000), Р.С. Кузденбаевой (2001). Заместительная терапия дефицита железа (ДЖ) является достаточно эффективной, но, активное насыщение организма ионами железа - инициаторами СРО в условиях гипоксии повышает риск развития побочных реакций (Владимиров Ю.А., 1999; СафуановаГ.Ш., 2000; Петухов В.И., 2003; Дворецкий Л.И., 2006;
8 Jacobs P., 2000). Неблагоприятное воздействие этих процессов при ДЖ является основанием для применения антиоксидантов.
Представляет интерес изучение корригирующего влияния на процессы перекисного окисления липидов в процессе железотерапии антиоксиданта бета-каротина с помощью простого и доступного метода -железоиндуцированной хемилюминесценции сыворотки крови. Установлено, что в отличии от витамина А у бета-каротина отсутствуют канцерогенный, мутагенный, эмбриотоксический, тератогенный эффекты и при передозировках он не вызывает состояния гипервитаминоза (Успенский СВ., 2001; Казимирко В.К., 2004; Ключников CO., 2006; KrinskyN.L, 2001; PolyakovN.E., 2001).
Лекарственный препарат, предназначенный для длительного применения, требует помимо оценки эффективности и безопасности, изучения его влияния на качество жизни, без улучшения которого трудно рассчитывать на хорошую приверженность пациента к назначенной терапии (Шевченко Ю.А., 2000; Ferrans СЕ., 1996; Novik, А., 2001). В последние десятилетия наблюдается устойчивый интерес к изучению КЖ больных с различными хроническими заболеваниями (Аронов Д.М., 2002; Емельянов А.В., 2001; Новик А.А., 2002; Бараненко А.В., 2003; Сидоров П.И., 2004). Исследование КЖ является важным дополнением к традиционным методам обследования, новым надежным и эффективным инструментом оценки состояния пациента до лечения и в ходе терапии (Коц Я.И., 1993; Моисеев B.C., 1995; Колесникова И.Ю., 2001).
Актуальность исследования качества жизни у лиц молодого возраста обусловлена прогрессирующим ростом заболеваемости ЖДА в России, большой частотой рецидивирования, высокой их физической, умственной, репродуктивной активностью, несерьезным отношением к своему здоровью, зачастую неустойчивым эффектом ранее проводимого лечения и не совпадением точки зрения пациента с мнением врача (Новик А.А., 2002; Уварова, Е.В. 2003; Усачева Е.И., 2004; Wenger N.K., 1996;).
9 Цель исследования
Оценить качество жизни и синдром слабости с обоснованием применения бета-каротина в комбинированной терапии железодефицитной анемии у женщин молодого возраста.
Задачи исследования:
Выявить основные факторы риска развития дефицита железа, особенности клинико-лабораторных показателей, состояния свободнорадикального окисления липидов у женщин молодого возраста с железодефицитной анемией.
Исследовать клинико-лабораторные показатели, показатели обмена железа и свободнорадикального окисления липидов в процессе изолированной терапии препаратом железа и комбинированного лечения с включением антиоксиданта (бета-каротина) у больных железодефицитной анемией.
Провести анкетирование пациенток по опросникам SF-36, FactAn, BFI. Проанализировать показатели качества жизни и синдрома слабости в зависимости от тяжести и длительности течения заболевания, а также в динамике изолированной терапии препаратом железа и в комплексе с бета-каротином.
Предложить рациональную схему лечения с применением бета-каротина у больных железодефицитной анемией.
Научная новизна
Проведено комплексное исследование женщин молодого возраста, страдающих железодефицитной анемией с изучением состояния перекисного окисления липидов, качества жизни и синдрома слабости в зависимости от тяжести течения и продолжительности заболевания.
Впервые представлены данные о численных значениях качества жизни и синдрома слабости в динамике различных схем лечения сидеропении в зависимости от тяжести и длительности течения заболевания.
Установлено, что среди лиц женского пола (средний возраст 19,79±1,64 года), страдающих железодефицитной анемией, преобладают учащиеся средних и высших учебных заведений с продолжительностью заболевания до 5 лет. Выявлено, что к дефициту железа у молодых пациенток чаще всего приводят нарушения менструальной функции, несбалансированное питание с недостаточным содержанием в рационе мясных продуктов и фруктов, отягощенный наследственный анамнез: наличие анемии у матерей, особенно в период беременности.
Впервые показано, что комбинированная терапия с включением антиоксиданта бета-каротина оказывает выраженное корригирующее влияние на процессы свободнорадикального окисления липидов, приводит к более значимому улучшению показателей красной крови, обмена железа, клинической картины и качества жизни больных сидеропенией в отличие от традиционной терапии препаратом железа, что обосновывает целесообразность его использования в лечении железодефицитной анемии.
Практическая значимость
Результаты проведенного исследования уточняют роль процессов активации свободнорадикального окисления липидов в патогенезе ЖДА и позволяют рекомендовать для оценки интенсивности перекисного окисления липидов у больных использование метода железоиндуцированной хемилюминесценции сыворотки крови.
Оценка качества жизни, данная самим пациентом, и традиционное медицинское заключение дают наиболее полную характеристику состояния здоровья больного.
Простота и доступность метода исследования качества жизни позволяют рекомендовать его для включения в комплекс диагностических
мероприятий в качестве дополнительного источника информации о состоянии здоровья больных молодого возраста с ЖДА, в целях проведения более адекватной оценки особенностей течения и заболевания. Показатели качества жизни могут быть использованы как дополнительный объективный критерий оценки эффективности проводимого лечения.
Результаты работы обосновывают включение в комплексную терапию больных с сидеропениями антиоксиданта - бета-каротина. Получена приоритетная справка № 2007105310 от 31.01.2007 г. заявки на патент "Способ комбинированной терапии железодефицитной анемии".
Основные положения, выносимые на защиту
У женщин молодого возраста основными факторами риска развития железодефицитной анемии являются: обильные менструации, несбалансированное питание, отягощенный наследственный анамнез.
У больных с сидеропенией выявляются активация процессов свободнорадикального окисления липидов, в значительной степени снижение их качества жизни, зависящие от степени тяжести и длительности течения заболевания. Наибольшее влияние на физическое и эмоциональное состояние больных, а следовательно, на качество жизни оказывает синдром слабости.
Бета-каротин в комплексном лечении больных железодефицитной анемией оказывает выраженное положительное влияние на клинику, показатели красной крови, обмен железа и свободнорадикальное окисление липидов, улучшает переносимость препарата железа (сорбифера дурулес).
Включение бета-каротина в схему комбинированного лечения приводит к выраженному улучшению общего здоровья, социального функционирования, жизнеспособности, уменьшению слабости у молодых пациенток с железодефицитной анемией, что обосновывает применение бета-каротина в комплексном лечении этого заболевания.
12 Внедрение результатов исследования
Результаты проведенного исследования внедрены в работу гематологического отделения городской клинической больницы № 13 г. Уфы, студенческой поликлиники № 49, городских поликлиник № 41 и 51. С целью практического использования изданы методические рекомендации: «Железодефицитная анемия у лиц молодого возраста: качество жизни, алгоритм диагностики и лечения» (Уфа, 2006), «Формирование здорового образа жизни и профилактика заболеваний» (Уфа, 2006).
Основные результаты диссертационной работы включены в программу подготовки студентов старших курсов, врачей-интернов, врачей-терапевтов и гематологов на кафедрах общественного здоровья и организации здравоохранения с курсом ИПО; терапии и общей врачебной практики ИПО БГМУ.
Апробация материалов исследования
Основные положения диссертации были представлены на Межвузовской студенческой конференции по проблемам здоровья молодежи, посвященной Году здоровья и 70-летию БГМУ (Уфа, 2002); 69-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием "Вопросы теоретической и практической медицины" (Уфа, 2004); Межрегиональной научно-практической конференции "Региональные особенности развития и охраны здоровья детей и подростков" (Уфа, 2005); Республиканской научно-практической юбилейной конференции "Актуальные вопросы современной медицины и здравоохранения" (Уфа, 2006); Республиканской конференции "Заболевания крови в терапевтической практике" (Уфа, 2006); на заседаниях кафедры терапии и общей врачебной практики ИПО БГМУ (Уфа,2006) и проблемной комиссии «Гематология и трансфузиология» БГМУ (Уфа, 2007). По материалам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе центральной печати.
13 Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на русском языке на 183 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, из четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Библиографический указатель содержит 328 источников, из них 222 - отечественных и 106 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 21 рисунком.
Диссертация выполнена на кафедре терапии и общей врачебной практики ИПО (зав. кафедрой профессор, д.м.н. В.И. Никуличева) ГОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ректор - чл.-корр. РАМН, профессор В.М. Тимербулатов).
![Клинико-иммунологические аспекты рекуррентных расстройств у женщин зрелого возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4241/192585.png "Клинико-иммунологические аспекты рекуррентных расстройств у женщин зрелого возраста [Электронный ресурс] Мингазов Андрей Ханифович")
![Оптимизация режимов лечения больных бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных клеток in vitro [Электронный ресурс]](/i/i/4276/186521.png "Оптимизация режимов лечения больных бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных клеток in vitro [Электронный ресурс] Захарова Елена Станиславовна")
![Популяционное исследование, оптимизация диагностики и лечения геморрагического васкулита в крупном промышленном регионе [Электронный ресурс]](/i/i/4338/201123.png "Популяционное исследование, оптимизация диагностики и лечения геморрагического васкулита в крупном промышленном регионе [Электронный ресурс] Хайретдинов Раис Кэтдусович")
