Введение к работе
Актуальность темы
Общепринятой в современной медицинской науке является концепция, согласно которой одна из главных причин широкой распространенности инфекционных и гнойно-септических заболевании среди новорожденных н детей раннего возраста является «незрелость» иммунной системы младенцев. В то же время, конкретные механизмы, лежащие в основе низкой эффективности иммунной защиты плода и новорожденного начали изучаться лишь в последние годы. Знание механизмов, определяющих особенности функционирования иммунной системы матери, плода и новорожденного, необходимо для планирования адекватных медицинских мероприятий, направленных на профилактику и лечение инфекций плода и новорожденного, для оптимизации схем вакцинации детей раннего возраста.
Общеизвестно, что основную роль в реализации функций гуморального иммунитета у новорожденных и детей раннего возраста выполняют антитела матери, полученные плодом и новорожденным трансплацентарно и с материнским молоком. В то же время, важные защитные функции клеточного иммунитета у младенцев обеспечиваются собственной иммунной системой,
В связи с этим в данной работе представлялось важным изучить основные механизмы регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов, важнейших компонентов иммунной системы, реализующих функции клеточного эвена иммунитета.
Изучение функционального состояния Т-клеточного звена иммунной системы новорожденных детей в настоящее время, в условиях широкого распространения пониженной иммунной реактивности населения, приводящей к снижению резистентности к инфекциям и неэффективности вакцинации, является чрезвычайно актуальной и социально значимой
проблемой.
: iHS МСХА
Цель работы Изучить особенности регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов новорожденных, выявить причины лежащие в основе снижения уровня пролиферации Т-лимфоиитов, оценить связь снижения пролиферативного ответа с клиническим состоянием новорожденных детей.
Задачи исследования
-
Оценить статистическую связь функциональных параметров Т-лимфоцнтов с клиническим состоянием новорожденных детей.
-
Исследовать продукцию гуморальных факторов, подавляющих п рол ифе рати вный ответ Т-лимфоцитов на активацию.
-
Исследовать регуляцию пролиферации Т-лимфоцитов новорожденных цитокинами и гормонами.
-
Изучить продукцию цитокинов Т-лимфоцитами новорожденных и выявить особенности регуляции этого процесса.
Научная новизна
Была обнаружена статистическая связь неудовлетворительного клинического состояния новорожденных детей с двумя относительно независимыми дефектами функциональной активности Т-лимфоцитов: повышенным апоптозом и слабостью пролиферативного ответа. Как показали проведенные исследования, одной из причин слабого пролиферативного ответа является продукция в культурах клеток новорожденных гуморальных факторов, ограничивающих пролиферацию. В ходе исследований особенностей регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов новорожденных детей было показано, что одной из причин подавления пролиферации является продукция интерлейкина (ИЛ)-Ю, способного ограничивать пролиферативнын ответ. Однако, наряду с антнпролиферативной активностью ИЛ-10 обладает антиапоптотическим
действием в культурах мононуклеаров пуповинной крови новорожденных. Результат действия ИЛ-10 на пролиферацию Т-лпмфоцнтов новорожденных детей зависит от способности Т-клеток младенцев вступать в апоптоз.
Впервые обнаружена потребность Т-лнмфоцнтов части новорожденных в специфическом наборе регуляторных факторов, необходимых для эффективного ответа на активацию. Показано, что глюкокортикоиды способны усиливать ростовое действие ИЛ-7 на активированные Т-лимфоцнты новорожденных и, совместно с этим цнтокином, стимулировать созревание Т-хелперов первого и второго типа в культуре.
Практическая значимость
Новые знания о причинах нарушений функциональной активности Т-клеток и развития иммунопатологии у новорожденных позволяет определить группы риска, пути диагностики отклонений в реактивности лимфоцитов детей раннего возраста и методы'адекватной иммунокоррекцни.
Особую значимость полученным результатам придает тот факт, что препараты глюкокорти кондов к, в частности, использованный в данной работе дексаметазон, широко применяются в педиатрической практике. Полученные результаты существенно расширяют представления о механизмах действия глюкокортнкоидов на иммунную систему новорожденных и могут стать основой для разработки комплексных препаратов с новыми фармакологическими свойствами.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 10 статей в научных журналах, 2 статьи - в сборниках.
Основные материалы работы были доложены па 4 конгрессе «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» 29-31 мая 2001г. в г. Москве и на конференции
«Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии», посвященной памяти акад. РАМН И.Н. Блохиной 24-25 апреля 2001г. в г. Москве.
Объем и структура диссертации
