Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ. До настоящего времени гипопластическая анемия (ГА) остается малоизученной патологией с высокой летальностью. В значительной степени это связано с тем, что сведения о патофизиологических изменениях при развитии ГА являются разрозненными, и отсутствует достаточно стройная и приемлемая концепция патогенеза. Естественно, недостаток данных о патогенетических процессах, происходящих при этом заболевании, не позволяет всеобъемлюще и эффективно подойти к проблеме лечения больных ГА. В псследнее десятилетие с помощью иммунологических, культуральных и биомолекулярных исследований бы. выявлены определенные функционально-регуляторные сдвиги при данной патологии, что позволило сделать вывод о нарушении межклеточной регуляции вследствии снижения количества гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и их чувствительности к митогенным факторам (Marsh J. С. W. et. al. ,1991; Najed Y. et. al. , 1990; Nissen C. ,1990.). До сих пор дискутируется вопрос о патогенетических нарушениях, приводящих к развитию недостаточности ГСК (Nissen С. ,1991; Islam А. , 198Ь; Young N. S., 1991;Torok-Storb В. ,1990.). К сожалению имеются весьма скудные данные об изменениях в клетках стромы костного мозга при ГА, хотя хорошо известно, что в постнатальном периоде именно эти клетки несут основную нагрузку в самоподдержании и коммитировании ГСК (Фриденштейн А. Я ,1980; Islam А. ,1985; Tavassoli М. ,1990; Jacobsen К. et. al. ,1990.). Таким образом, выявление возможных морфофункциональных отклонений в клетках стромального микроокружения костного мозга является актуальным аспектом при изучении патогенетических механизмов развития ГА. Общеизвестно, что специфичность костного мозга, в отличии от других кроветворных органов, заключается в наличие костной ткани, органические и неорганические компоненты которой (особенно, изобилие депонированных в ней высокоактивных микроэлементов) оказывают существенное регуляторное воздействие на гемоиоэтические и стромальные клетки костного мозга, потенциирующее процессы кроветворения (Peck W. А. ,1988;
- 2 -Heinegard D. ,1989;Parfitt A.M.,1989.). Несмотря на это, практически отсутствуют данные о роли и состоянии костной ткани при нарушениях гемопоэза, поэтому актуальность ее изучения во взаимосвязи с гемопоэтической и стромальной тканями костного мозга при такой депрессии кроветворения, как ГА, не вызывает сомнения.
Для изучения клеток стромальной ткани во взаимоотношении с гемопоэтической и костной тканями при ГА на настоящем этапе исследования наиболее целесообразным и информативным представляется использование методов гистоморфометрии и электронной микроскопии цельных фрагментов трепанобиоптатов костного мозга с постановкой морфофункциональных ультрацитохимических реакций. Совокупность этих методов в изучении костного мозга при ГА крайне затруднена из-за определенных сложностей в обработке и приготовлении биопсийного материала. В настоящее время это стало более доступным благодаря новым модификациям общепринятых методик разработанных в лаборатории по изучению лейкозов НИИ гематологии и трансфузиологии г. Санкт-Петербурга. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Выявление морфофункциональных изменений клеток стромального микроокружения и изучение взаимозависимости между костной, стромальной и гемопоэтической тканями костного мозга при развитии ГА. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
-
Определить ультраструктурные изменения стромальных клеток костного мозга при ГА по сравнению с клетками здоровых лиц.
-
Дать сравнительную морфофункциональную оценку активности стромальных клеток костного мозга больных ГА и здоровых лиц.
-
Провести гистоморфометрический анализ состояния костной, стромальной и гемопоэтической тканей костного мозга при ГА в сравнении с нормой.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые, представлена сравнительная характеристика ультраструктуры клеток стромального микроокружения костного мозга здоровых лиц и больных ГА. Получены новые данные о морфофункциональном. состоянии сосудистых, яндостальных, периваекулярных и промежуточных ретикулярных клеток костного мозга при ГА, указывающие на нарушения интрамедуллярной строгальной регуляции кроветворения. Впервые, на субмикроокопическим уровне проведена
- з -оценка функциональной активности стромальных клеток костного мозга с использованием морфофункциональной классификации ядрышек и метода серебрения области ядрышкового организатора в норме и при ГА. В результате ультраструктурных исследований стромальных клеток костного мозга больных ГА, впервые, при данной патологии, описаны патологические включения, охарактеризованные как провирусные и вирусо-подобные структуры. На основании гистоморфометрических исследований нормального костного мозга и при ГА, впервые получены данные о пропорциональной зависимости. между объемами костной, стромальной и гемопоэтической тканями, как единой взаиморегулируемой системы. Показано участие костной ткани трабекул костного мозга в патогенезе угнетения кроветворения при ГА. Впервые, концептуально доказывается гипотеза о поражении стромального микроокружения костного мозга, как одного из первичных звеньев развития ГА. Проведенные исследования продемонстрировали значимость комплексного использования гистоморфометрических и электронно-микроскопических методов с постановкой ультрацитохимических реакций при изучении цельных фрагментов трепанобиоптатов костного мозга, как диагностического метода определения морфофункционального статуса стромальных клеток в межтканевых взаимоотношениях с гемопоэтической и костной тканями в костном мозге при ГА.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные результаты могут быть использованы для научных разработок при изучении роли стромы костного мозга в регуляции гемопоэза и ее участии в патогенезе депрессий кроветворения. Применение ультрацитохимического метода серебрения области ядрышкового организатора стромальных клеток костного мозга трепанобиптатов подвздошной кости подтвердило принципиальную возможность электронно-микроскопического изучения функциональной активности этих клеток, как критерия их морфофункционального статуса при гематологических заболеваниях. Субмикроскопическое обнаружение патологических вирусо-подобных структур в стромальных клетках костного мозга при ГА, как возможного признака их поражения, может иметь значение для изучения этиологических, патогенетических и прогностических факторов, а также учитываться при разработке новых методов ведения и тактики
- 4 -лечения больных ГА. Данные об участии костной ткани в патогенезе ГА и о существовании пропорциональной взаимозависимости между костно-мозговыми тканями расширяют возможность дифференциальной диагностики этого заболевания, что необходимо для наиболее обоснованного выбора терапевтической тактики. Критерии гистоморфометрической и ультраструктурной оценки состояния стромального микроокружения костного мозга человека могут быть использованы при анализе данных трепанобиопсий больных с различными заболеваниями системы крови и для выявления качественных и количественных изменений клеточных элементов микроокружения в условиях нарушенной гемопоэтической функции.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Комплекс гистоморфометрических и
электронно-микроскопических методов исследования
трепанобиоптатов костного мозга подвздошной кости внедрены в повседневную работу цитологической лаборатории по изучению лейкозов НИИ гематологии и трансфузиологии г. Санкт-Петербурга. Материалы диссертации используются при проведении занятий с курсантами циклов усовершенствования врачей ГИДУВ'а г. Санкт-Петербурга.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 2-м Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов (Челябинск,1986г.); на 2-м Украинском съезде гематологов и трансфузиологов (Киев,1986г.); на 2-м съезде гематологов и трансфузиологов Польской Народной Республики (Люблин,1987г.); на конференциях молодых ученых ЛНИИГПК (Ленинград, 1988г.) и КНИИГПК (Киров, 1988г.); на 2-м съезде терапевтов Киргизии (Фрунзе,1988г.); на 2-й научно-практической конференции врачей цитологов (Рига,1989г.); на 3-м съезде гематологов и трансфузиологов Узбекистана (Ташкент,1990г.); на 2-м съезде гематологов и трансфузиологов Азербайджана (Баку,1990г.); на заседании городского общества гематологов и трасфузиологов (Ленинград,1990г.); на международном симпозиуме "Молекулярные факторы гемопоэза и стволовая клетка" (Москва,1990г.); на международном симпозиуме "Современные направления лечения лейкозов человека" (Санкт-Петербург,1992г.); на 24-м всемирном конгрессе международного общества гематологов (Лондон,1992г.); на 12-м Европейском конгрессе международного общества
- Б -
гематологов (Бена, 1993г.); на 22-м Всемирном конгрессе
международного общества экспериментальных гематологов
(Роттердам, 1993г.).
Похожие диссертации на Морфофункциональная характеристика стромы костного мозга больных гипопластической анемией
![Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией [Электронный ресурс]](/i/i/4501/197048.png "Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией [Электронный ресурс] Сизиков Алексей Эдуардович")
