Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1. Патогенетические аспекты алкогольной полинейропатии 9
2. Иммунный статус при хронической алкогольной интоксикации 25
РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
3. Материал и методы исследования 37
4. Иммунный статус и состояние процессов перекисного окисления липидов у больных с алкогольной полинейропатией до и после традиционного лечения
5. Эффективность сочетания «деринат + кудесан + МИЛ-терапия» в комплексном лечении больных с алкогольной полинейропатией
6. Применение сочетания «полиоксидоний + гипоксен + МИЛ-терапия» в коррекции иммунных и оксидантных нарушений у больных с алкогольной полинейропатией
7. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика различных схем лечения больных с алкогольной полинейропатией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 99
ВЫВОДЫ 107
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 109
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ по
Введение к работе
Актуальность проблемы. Алкогольное поражение периферического отдела нервной системы (алкогольная полинейропатия — АПНП) возникает в 5 раз чаще, чем центрального и является преобладающим осложнением острой и хронической алкогольной интоксикации. Доля АПНП среди полиней-ропатических синдромов различной этиологии за последние годы возрастает (от 10%-11% до 36%-70%), что обусловлено улучшением возможностей диагностики у лиц, страдающих алкоголизмом (10, 14, 24, 83, 114, 115).
По мнению ряда исследователей в основе развития АПНП ведущая роль принадлежит несбалансированному питанию, в первую очередь это преобладание углеводистого компонента и низкое содержание витаминов (24, 38, 48, 85, 164). Другая точка зрения объясняет развитие АПНП непосредственным токсическим влиянием алкоголя и недоокисленных продуктов его метаболизма на нервную ткань (55, 69, 75, ПО, 114). По-видимому, в основе патогенеза АПНП сочетаются алиментарные причины с развитием сопутствующих соматических расстройств, с прямым токсическим влиянием алкоголя и продуктов его метаболизма (11, 13, 23, 143, 150).
В условиях патологии, как правило, происходит избыточное образование свободных радикалов, на фоне сниженной активности антиоксидантных систем, что ведет к развитию окислительного стресса (5, 37, 135, 139, 157). Высокая реакционная способность этих соединений истощает запас эндогенного оксида азота, вызывает локальный сосудистый спазм, как следствие, нарушение эндотелиальной функции и тканевую гипоксию (1, 6, 17, 45, 47). Нервная система особенно чувствительна к продуктам перекисного окисления липидов и ишемии, так как в результате воздействия этих факторов на нервное волокно происходит деструкция мембран клеток, из-за активации фосфолипазного гидролиза, и их демиелинизация (65, 73, 173, 176). При очевидной связи оксидантного стресса и эндотелиальной дисфункции при АПНП, участие иммунной системы практически не изучено, хотя можно предположить, что ее влияние на повреждение аксонов и их демиелинизацию не меньшее по значимости в сравнении с оксидантным стрессом и тканевой гипоксией.
Большинство авторов не дифференцируют зависимость изменений иммунитета от осложнений, которые развиваются у лиц, страдающих алкоголизмом. Чаще всего в литературе описываются иммуносупрессирующие эффекты алкоголя на показатели иммунного статуса, в особенности при наличии какой-либо фоновой патологии, самостоятельно способной вызывать иммуносупрессию, например, токсический гепатит, развивающийся практически у всех лиц, злоупотребляющих алкоголем (30, 40, 83, 173). Неоспоримым фактом остается и то, что не у всех лиц, злоупотребляющих алкоголем, возникает полинейропатия, кроме того, ее выраженность различна в каждом конкретном случае, что дает основания предполагать наличие каких-то предпосылок в состоянии иммунитета, являющихся началом развития алкоголь- ной полинейропатии у определенной группы больных.
Несмотря на однотипную патофизиологическую картину различных по этиологии полинейропатии, алкогольная полинейропатия имеет свои особенности, требующие индивидуализированных терапевтических подходов (24, 49, 96, 114, 123). Предполагая важное значение иммунных и оксидантных нарушений в патогенезе АПНП, тем не менее в доступной литературе крайне мало сведений о применении в комплексном лечении данной патологии препаратов с выраженными антиоксидантными иммуномодулирующими свойствами, а сведения о их применении зачастую отрывочные и противоречивые (19, 20, 22, 72). Таким образом, поиск фармакологических способов и схем коррекции иммунных и оксидантных нарушений является необходимым при АПНП.
Цель работы — установление иммунных и оксидантных нарушений и разработка способов их коррекции у больных с алкогольной полинейропати-ей.
Задачи исследования:
1. Уточнить характер и степень иммунных и оксидантных нарушениий у больных с алкогольной полинейропатией.
2. Изучить иммуномодулирующие и антиоксидантные эффекты дери-ната, кудесана и МИЛ-терапии в комплексном лечении больных с алкогольной полинейропатией.
3. Установить влияние полиоксидония, гипоксена и МИЛ-терапии на иммунный статус и процессы перекисного окисления липидов у больных с алкогольной полинейропатией.
4. Провести сравнение клинико-иммунологической эффективности способов коррекции, включающих различные иммуномодулирующие и антиоксидантные методы воздействия, у лиц, страдающих алкогольной полинейропатией.
5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями при включении в комплексное лечение им- муномодулирующих и антиоксидантных способов коррекции при алкогольной полинейропатии.
Научная новизна. Уточнены характер и степень иммунных и оксидантных нарушений у больных с алкогольной полинейропатией. Выявлено, что традиционные способы лечения частично корригруют иммунные и окси-дантные нарушения. Установлены особенности влияния комбинаций использованных в работе фармакологических препаратов с физиотерапевтическими методами на параметры иммунных и оксидантных нарушений у больных с алкогольной полинейропатией. Выявлено, что применение сочетания «поли-оксидоний + гипоксен + МИЛ-терапия» более эффективно, чем использование комплекса «деринат + кудесан + МИЛ-терапия», в комплексном лечении больных алкогольной полинейропатией. Обосновано применение иммуномо-дуляторов, антиоксидантов и МИЛ-терапии в лечении больных с алкогольной полинейропатией.
Практическая значимость. Применение сочетания «полиоксидоний + гипоксен + МИЛ-терапия» по сравнению с использованием «деринат + кудесан + МИЛ-терапия» эффективнее улучшает результаты лечения больных с алкогольной полинейропатией. Определены лабораторные показатели, имеющие наибольшую диагностичскую ценность при алкогольной полинейропатии. Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными, иммунными и оксидантными параметрами и клинической симптоматикой, позволяющие судить о динамике алкогольной полинейропатии, эффективности лечения и прогнозировании ее исхода.
Разработанные рекомендации внедрены в работу: ГМУ «Курская областная клиническая больница», ОГУЗ «Областная наркологическая больница», ОГУЗ «Курская психиатрическая больница».
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского и Самарского государственных медицинских университетов, Воронежской государственной медицинской академии, Медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных алкогольной полинейропатией уточнены характер и степень изменений показателей иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов.
2. Применение комбинации «полиоксидоний + гипоксен + МИЛ- терапия» эффективнее по сравнению с сочетанием «деринат + кудесан + МИЛ-терапия» корригирует нарушенные иммунные и оксидантные показатели.
3. Клинически обосновано включение способов коррекции, имеющих иммуномодулирующую и антиоксидантную направленность, в комплексное лечение больных с алкогольной полинейропатией.
4. Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течение алкогольной полинейропатии и эффективности лечения.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научной конференции Курского государственного медицинского университета «Молодежная наука и современность» (2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008) на совместном заседании кафедр неврологии и нейрохирургии, биологической химии, микробиологии, патофзиологии и фармакологии Курского государственного медицинского университета (2008).
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 6 работ, в том числе в 2, рекомендуемых ВАК РФ изданиях, в которых содержится достаточный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 18 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 88 отечественных и 90 иностранных источников.
