Введение к работе
Актуальность темы. Необходимость эффективной коррекции нарушенных функций иммунной системы связана с широким распространением иммунодефицитных состояний, возникающих в результате постоянного действия стрессовых ситуаций, неблагоприятных экологических, производственных факторов и хронических патологических процессов (К. А. Лебедев и др., 1988; Т. В. Алехина и др., 1992; Д. К. Новиков, 1991; В. И. Пыцкий и др., 1991; Е. К. Алехин, 1994; С. М. Белоцкий, 1994; И. Л. Ласкова, 1995). Во многих случаях развитие патологического процесса и иммунодефицита взаимосвязаны, поскольку возникающие нарушения функций различных звеньев иммунной системы, выражающиеся в извращении реакции на различные антигены и выработке цитокинов, дезорганизуют тканевые структуры (В. И. Пыцкий и др., 1992; А. Г. Чучалин, 1989; В. И. Покровский и др., 1993; 1994). В связи с этим возникает необходимость применения нетоксичных иммуномодуляторов в комплексной терапии большинства заболеваний.
Многие из применяемых иммуномодуляторов обладают побочным действием различной степени выраженности, что затрудняет их использование в течение длительного времени (Д. Н. Лазарева и др., 1985; А. В. Сергеев и др., 1995; Б. С. Утешев и др., 1995). Учитывая это, поиск препаратов, обладающих «мягким», нммуномодули-рующим действием, безвредных для организма, эффективных при длительном пероральном применении в условиях дезадаптации и вторичных иммунодефицитов является актуальным и перспективным. Подобным требованиям соответствуют бнолопнескн активные соединения, выделенные из растительных объектов (Н. М. Беседнова, 1990; А. В. Симонов и др., 1990; С. А. Москаленко, 1990; Б. А. Баку-ридзе и др., 1993; Т. Р. Ремова, 1994; В. В. Давыдов, 1995). Они вы годно отличаются от своих синтетических аналогов малой токсичностью и биологическим сродством к тканям организма.
Имеющиеся в литературе сведения о влиянии препаратов растительного происхождения на функции иммунной системы носят, как правило, скрининговый характер или являются фрагментарными. Мало изучено иммунопротекторное действие иммуномодуляторов растительного происхождения при длительном применении, а также в условиях иммуносупрессии, возникающей при различных формах стресса и патологии, не разработаны эффективные схемы их применения; неясными остаются многие аспекты механизма иммуномоду-лирующего действия большинства растительных препаратов.
Цель работы — изучение иммуностимулирующей активности соединений ромашки аптечной и софоры японской, обоснование целесообразности их применения для коррекции иммунного ответа в покос и при физических нагрузках различной интенсивности.
Задачи:
1) изучение влияния настоя соцветий ромашки аптечной и отвара плодов софоры японской на развитие иммунологической реактивности в состоянии покоя и при физических нагрузках;
2) изучение ішмуномодулирующего действия гстерополисахарида ромашки аптечноіі при внутрнжелудочном введении в покое и при физических нагрузках;
3) изучение иммуномодулирующей активности гстерополисахарида ромашки аптечной при парентеральном введении в покое и в условиях физических нагрузок;
4) выяснение некоторых сторон механизма действия гетеропо-лисахарида ромашки аптечной;
5) изучение влияния полисахаридов, сапонинов и флавоноидов, выделенных из плодов софоры японской, на развитие им мунного ответа в покое и при физических нагрузках. Научная новизна.
1) Гетеро полисахарид ромашки аптечной вызывает выраженный иммуностимулирующий эффект при внутрижелудочном и парентеральном введении.
2) В реализации иммуномодулирующего действия гетерополи-сахаріща ромашгаї аптечной решающую роль играют цитоки-ны, выделяемые неприлипаюшимн к стеклу спленоцитами.
3) Отвар плодов софоры японской и выделенные из нее полисахариды и сапонины стимулируют развитие иммунного ответа в состоянии покоя и при интенсивных физических нагрузках.
Практическая значимость. Экспериментально отработаны схемы введения нативных препаратов и выделенных из них соединений ромашки аптечной и софоры японской, приводящие к устойчивым иммуностимулирующим эффектам в покое и при физических нагрузках. Обоснована целесообразность клинических испытаний данных препаратов при различных формах стресса и патологии. Расшифрованы некоторые механизмы иммуномодулирующего действия гетерополисахарида ромашки аптечной.
Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр спортивной медицины и реабилптологии, фармакологии, фармакогнозии, биологической химии, внутренних болезней.
Апробация работы. Основные положения диссертации были обсуждены на I съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992); Международном симпозиуме по проблемам иммунологической реабилитации (Дагомыс, 1994); II Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995); Всероссийской научной конференции «Современные вопросы дерматовенерологии» (Курск, 1995); Международном Экологическом Форуме «Современные экологиче ские проблемы провинции» (Курск, 1995); совместном заседании кафедр спортивной медицины и реабилитологии, фармакологии, биологической химии, фармакогнозии, внутренних болезней (1995).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (главы 1 и 2), описания материалов и методов исследований (глава 3), изложения собственных исследований (главы 4—6), заключения и выводов. Работа изложена на ff$ страницах машинописи и включает 28 таблиц, 5 рисунков, указатель литературы содержит fpf источника отечественной и z зарубежной литературы.