Введение к работе
Актуальность работы. Высокий уровень заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), является одной из актуальных проблем не только венерологии, но и в целом клинической медицины, привлекая к себе все большее внимание специалистов всего мира [Халдин А.А., 2004; Кубанова А А, 2006; Taylor - Robinson D , 2003]. Данное обстоятельство во многом обусловлено современными особенностями течения ИППП, основными из которых являются стертая клиническая картина и длительное, рецидивирующее течение [Гомберг М.А., 2002, Кисина В.И., 2005].
Многими авторами у больных ИППП отмечено наличие нарушений, как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунной системы [Фндаров А.А. с соавт. 2003, Баткаев Э А , 2003; Якубович А.И 2006] Однако приводимые данные носят противоречивый характер, что, по-видимому, обусловлено характером течения инфекцнонно-воспалительного процесса, его длительностью и тяжестью [Мавров И.И, 2002, Хрянин А.А., 2003] В связи с этим актуальность изучения патогенеза ИППП продолжает оставаться значимой проблемой современной медицины, обусловленной незавершенностью знаний о характере взаимодействия инфекционного агента и макроорганизма, влиянием его на состояние противоинфекциониого звена и системы иммунитета в целом
Одним из основополагающих факторов взаимодействия клеток иммунной системы в настоящее время считаются цитокины [Фрейдлин И С, 2000, Симбирцев А С, 2003] Они служат важнейшими медиаторами межклеточных взаимоотношений, регулируя процессы, происходящие в организме. В связи с этам изучение роли цитокинов в патогенезе ИППП представляет собой аюуальную задачу современной медицины
Особое внимание в настоящее время отводится принципам рациональной терапии ИППП с учетом характера течения инфекционного процесса, состояния иммунной системы, а также чувствительности микроорганизмов к лекарственным средствам [Молочков В А, 2003; Dudgeon W.D , 2004, Кунгуров Н В , 2005]. Следует отмстить часто практикуемую неадекватную этиотропную, патогенетическую терапию [Страчунский Л С, Козлов СИ, 2002] и нарастающую с каждым годом резистентность возбудителей инфекций к антимикробным препаратам, самолечение, что может служить дополнительным патогенетическим фактором нарушений в иммунной системе [Васильев М М., 2003, Халдин А А , 2004]
Цель работы: изучить особенности местного и системного иммунитета у мужчин с хроническим уретритом хламидийнон и уреаплазменной этиологии и обосновать подходы в комплексном лечении. Задачи:
1 Изучить клинические особенности неосложнснных хронических уретритов мужчин хламидийной, уреаплазменной и микст- (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticwn) этиологии
2. Оценить показатели иммунного статуса у больных исследуемых групп
3 Изучить цитокиновый профиль сыворотки крови (ИЛ-8, ФНОа, ИЛ-10, ИЛ-12-р70, р40, ИФНу) у мужчин с хроническим уретритом.
4 Определить локальный уровень исследуемых цитокинов в смывах из уретры у мужчин с хроническим уретритом
5 Исследовать спонтанную и индуцированную (ФГЛ, КонА, митилан) продукцию ИЛ-8 и оксида азота клетками крови мужчин исследуемых групп
6 Определить уровень метаболитов оксида азота, реактивных метаболитов кислорода в смывах из уретры у мужчин с хроническим уретритом
7. Оценить эффективность разных схем антибиотикотерапии хронических уретритов в исследуемых группах.
8 Изучить иммунологическую эффективность применения тинростима в комплексном лечении больных с хроническим уретритом
9 Обосновать применение митилана в коррекции нарушений фагоцитоза у мужчин с хроническим уретритом
Научная новизна исследования.
- Впервые изучены иммунобиохимические механизмы нарушений местного иммунитета у мужчин больных моно- и ассоциированными формами хламидийной и уреаплазменной инфекции, что позволило уточнить некоторые механизмы их нммунопатогенеза и оптимизировать комплексное лечение таких пациентов с применением азитромицина и тинростима
- Впервые изучена сопряженность комплекса биохимических маркеров воспаления и изменений цитокинового и иммунного статуса, что позволило разработать дополнительные критерии дифференциальной диагностики хронических урегритов, прогноза течения заболевания и эффективности его лечения
- Впервые показана иммунологическая эффективность применения тинростима вкоррекции фагоцитарно-клеточных дисфункций у мужчин с хроническим уретритом
- Впервые экспериментально (in vitro) обосновано применение биологически активного вещества (БАВ) митилан с целью восстановления фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов у мужчин с хроническим уретритом хламидийной и этиологии Практическая значимость работы:
Расширены представления о патогенетической роли нарушений местного и общего иммунитета в развитии моно- и ассоциированных форм хронической урогенитальной хламидийной и уреаплазменной инфекции у мужчин.
Определены наиболее информативные иммунологические маркеры воспаления, которые позволяют мониторировать течение хронического уретрита
Показана высокая клинико-этиологическая эффективность, хорошая переносимость и низкий процент побочных реакций моно-терапии азитромицином хронического уретрита хламидийной и уреаплазменной этиологии у мужчин
Подтверждено, что терапия азитромицином усиливает активность фагоцитирующих клеток и не оказывает негативного влияния на иммунный статус пациентов,с сохранением локальной иммунной дисфункции
Доказана эффективность применения БАД тинростим в комплексной терапии обострений хронического уретрита
Теоретически расширены возможности иммунотропной терапии при хронических уретритах с применением БАВ митилан Апробация работы.
Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах российского, регионального уровней Российских межрегиональной научно-практической конференции «Врач и общество», Москва, 2004; XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2005, Региональных V и VI Тихоокеанских научных конференциях студентов и молодых ученных с международным участием, Владивосток, 2004-2005; заседании общества дерматовенерологов, Хабаровск, 2006
Межкафедральном заседании кафедр патофизиологии и дерматовенерологии с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», Владивосток, 2006 Публикации;
По теме настоящей диссертации опубликовано 19 научных работ и методических трудов, в том числе 13 статей, 4 из них в рецензируемых журналах Структура и объем диссертации Материал диссертации изложен на 159 страницах текста, проиллюстрирован 31 таблицей и 7 рисунками Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и списка использованной литературы, содержащий 286 источника (из них - 202 источников отечественных и 84 зарубежных авторов). Основные положения, выносимые на защиту:
1. У мужчин с хроническим уретритом выявлены нарушения локального и общего иммунитета, степень выраженности которых зависит от этиологии уретрита.
Функциональная активность клеток ТЫ типа и фагоцитов, а также локальный уровень метаболитов оксида азота могут быть использованы в качестве дополнительных дифференциально-диагностических критериев
2. Эпителий уретры, являясь основной клеткой - мишенью для U urealyticum иС trachomatis, вовлечен в развитие клеточных и гуморальных дисфункциймукозоассоцпированной лимфоидной ткани уретры с развитием анергии клеток типа при хдамидийном и хламидийно-уреаплазменном процессе
3 Антибиотикотерапия препаратами группы азолидов оказывает модулирующий эффект на продукцию субтипов ИЛ-12 р70 и р40, что улучшает функциональную активность фагоцитов и приводит к снижению содержания циркулирующих иммунных комплексов.
4 Применение тииростпма в комплексной терапии хронических уретритов улучшает клинико-этиологическую эффективность при уреаплазменном уретрите на 30%, но его применение является недостаточным при хламидицном и хламидийно-уреаплазменном уретрите за счет недостаточной активации выработки ИЛ-12р70 и реализации ннтрооксидергических механизмов
5 Экспериментально обоснована иммунологическая эффективность БАВ митилан для активации фагоцитирующих клеток (его прямой стимулирующий и праймирующип эффект), что позволяет рекомендовать его клинические испытания при хронических уретритах хламидийной и хламидийно-уреаллазмеиной этиологии
![Характеристика цитокинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе [Электронный ресурс]](/i/i/4382/205395.png "Характеристика цитокинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе [Электронный ресурс] Дударева Алла Витальевна")
