Введение к работе
Актуальность темы
Проблема атопического дерматита (АД) остается одной из наиболее актуальных для современной дерматологической науки и практики. Высока и продолжает увеличиваться распространенность АД: 3-5% населения земного шара страдает этим заболеванием (Кочергин Н.Г.,2001). В развитых странах заболеваемость АД составляет от 1 до 3% у взрослых и 10 - 20% у детей. [Суворова К.Н., 1998; Скрипкин Ю.К., 1999; Балаболкин И.И., 2003; Кунгуров Н.В., 2004; Bos J.D., 1998; Leung D.Y.M., 2004].
Значимость проблемы АД связана, кроме того, с увеличением числа больных с тяжелыми, устойчивыми к лечению формами заболевания, что нередко обусловлено размножением в поражённой коже условнопатогенной микрофлоры (стафилококков, дрожжеподобных грибов и герпесвирусов) [Бутов Ю.С., Подолич О.А., 2000; Сергеев Ю.В., 2002; Молокова А.В., 2004; Hoeger Р.Н., 2000; Lubbe J., 2003; Roll А., 2004; CooksonW., 2004].
По данным открытых наблюдений, современная терапия обострений АД,
соответствующая российскому стандарту [Приказ Минздрава РФ № 286 от 23
ноября 2004 г.] позволяет добиться клинической ремиссии в среднем в 80%
случаев. Однако, немногочисленные закрытые контролируемые
рандомизированные исследования, как правило, дают показатели эффективности на 15 - 20% ниже из-за рефрактерных, не уступающих лечению, клинических форм заболевания [Молокова А.В., 2004; Сурков А.Г., Ревякина В.А., 2004; Hanifin J.M., 2003; Furue М., 2003; RoosT.C, 2004].
Трудности разработки новых методов лечения АД связаны, главным образом, с недостаточно изученными молекулярными и иммунными механизмами аллергического воспаления в коже, а также характером взаимосвязей между генетическими дефектами метаболизма церамидов и синтеза антимикробных пептидов в клетках эпидермиса [Смирнова Г.Н., 2004; Chamlin S.L., 2002; Nomura I., 2003], наследственными нарушениями иммунорегуляции, продукции цитокинов и хемокинов и экспрессии цитокиновых и хемокиновых рецепторов на кератиноцитах и дендритных клетках кожи [Galli Н., 2003; KakinumaT., 2003; PivarcsiA., 2005].
Повышение эффективности терапии АД может быть достигнуто вмешательством в иммунопатогенез с целью подавления воспалительной реакции, вызванной аллерген-реактивными ар Т-клетками, и восстановлением угнетённого антимикробного и антистрессового клеточного иммунитета. Мишенью такого воздействия может служить особая субпопуляция Т-клеток, которые встречаются в циркуляции (до 10% всех Т-лимфоцитов) и заселяют эпидермис в виде межэпителиальных дендритных гамма-дельта Т-клеток (у5Т-кл), прямо распознают своим гамма-дельта рецептором микробные (например, стафилококковый токсин) и собственные (экспрессированные стрессом или воспалением) белковые и небелковые антигенные детерминанты и играют ключевую роль в защите кератиноцитов от микробной инвазии и воспалительной альтерации [Fujita M.et al. 1993; Dieli F. Etal., 1997; OlivryT., 1997; HoltmeierW., 2001; Girardi M., 2002; Girardi M., 2004; Campbell D.J., 2004; Kalyan S., ChowA.W.,
2004; Ziegler H.K., 2004; Toth В, 2004; Jameson J.M., 2004]. Во время обострений АД содержание гамма-дельта Т-клеток увеличивается в воспалённых участках эпидермиса и дермы, но падает ниже нормы в периферической крови [Schauer U., 1991; FujitaM., 1993]. Часть циркулирующих убТ-клеток человека несёт CD8 и CD56 (маркер NK-клеток) [Satoh М., 1996].
В настоящей работе для воздействия на иммунопатогенез АД, на гамма-дельта Т-клетки с целью повышения эффективности комплексной фармакотерапии обострений у больных АД был использован отечественный полиспецифический иммунотерапевтический препарат «Аффинолейкин» (аналог зарубежных трансфер-факторных препаратов), представляющий собой комплекс низкомолекулярных (5 - 8 кД) белков, экстрагированных из мембран донорских лейкоцитов, которые способны, подобно антителам (но с меньшей аффинностью), специфически связываться с нативными микробными антигенами и переносить антиинфекционный иммунитет от иммунного донора неиммунизированному реципиенту [Мац А.Н., 2004, 2005]. Кроме этого, они способны воздействовать на моноциты и эндотелиальные клетки, супрессировать повышенную при АД активность фактора транскрипции NF- кВ в кератиноцитах и лейкоцитах] и продукцию фактора некроза опухолей альфа [Ojeda М.О., 2000; Fernandez-Ortega С, 2004; Xie Z.Q., 2004; Ojeda М.О., 2005. ]
Известная способность препаратов «трансфер-фактора» восстанавливать угнетённый противоинфекционный клеточный иммунитет [Viza D., 2000; Fudenberg Н.Н., 2003] стала общей патогенетической предпосылкой их применения для иммунотерапии АД. Из 30 публикаций (MEDLINE) 28 свидетельствуют о положительном клиническом эффекте этих препаратов при АД у 70 - 80% больных [Jarisch R, 1881; Zachariae Н, 1985; Cordero-Miranda М.А, 1999; Sosa М. etal., 2001; Garcia Angeles J. etal., 2003; Beltran de Paz C, 2003; Orozco Т.Т.,2004]. Однако, терапевтический потенциал, фармакодинамика и нежелательные побочные эффекты этих препаратов как «биологических модификаторов иммунного ответа» до сих пор исчерпывающе не исследованы и их рациональные схемы и дозы введения не разработаны. Кроме того, отсутствие международных стандартов на препараты «трансфер-фактора» и разнообразие исходного сырья и технологии приготовления приводят к тому, что препарат каждого производителя существенно отличается от своего «аналога» по иммуноспецифическим и иммунофармакологическим свойствам, и должен изучаться в отдельных клинических исследованиях [МацА.Н., 2005].
Цель исследования
Клинико-лабораторная оценка эффективности иммунобиологического препарата Аффинолейкина и разработка рациональных схем его применения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом.
Задачи исследования
1. Определить при каких формах клинического течения АД целесообразно
присоединение Аффинолейкина кбазисной терапии.
Установить, что положительный эффект трансферфакторной терапии обусловлен переносом противоинфекционного клеточного иммунитета.
Оценить влияние Аффинолейкина на содержание гамма-дельта Т-клеток в периферической крови больных атопическим дерматитом.
4. Выявить характер и частоту побочных реакций на введение Аффинолейкина.
Научная новизна
В результате исследований показано, что новый отечественный
иммунотропный препарат Аффинолейкин, обладает клинической
эффективностью при лечении больных атопическим дерматитом особенно при тяжёлом и среднетяжёлом его течении. Аффинолейкин способствует нормализации содержания эозинофилов и клеток, несущих маркёр готовности к аппоптозу (CD95), а также стабилизирует или повышает содержание гамма-дельта Т-клеток в периферической крови больных атопическим дерматитом.
Разработаны схемы лечения Аффинолейкином у больных атопическим дерматитом, способствующие повышению эффективности лечения заболевания.
Практическая значимость
Предложен новый метод комплексного лечения больных атопическим
дерматитом с применением Аффинолейкина (Патент на изобретение РФ №
2248804) по схемам, адекватным степени выраженности кожного процесса,
доступный для широкого применения в кожно-венерологических,
аллергологических и терапевтических стационарах и амбулаториях.
