Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время большое внимание
уделяется механизмам взаимодействия нервной и иммунной систем,
а также их роли в поддержании гомеостаза организма. Накоплено
значительное количество экспериментальных данных,
свидетельствующих о согласованности функционирования
организма, благодаря: сложной и совершенной системе
нейроиммуногормональной регуляции. Развитие представлений об
иммунонейроэндокринн'ом взаимодействии привело к
формированию и развитию нового направления в медицине — психонейроиммунологии (G.Solomon, 1974; Корнева, 1987; Абрамов, 1988; Зозуля, 1993). Нарушения нейроиммунного взаимодействия в результате действия неблагоприятных факторов эндо— и экзогенного происхождения являются причиной ряда заболеваний, как со стороны нервной, так и иммунной систем. Патологические изменения нервной системы нередко сопровождаются дисфункциями иммунной системы, приводящие к вторичным иммунодифицитным состояниям (Крыжановский, Магаева, 1990; Судаков, Юматов, 1991; Арцимович, 1993). Несомненный интерес вызывают дисфункции иммунной системы, связанные с различными стрессорными ситуациями, ощутимыми на современном этапе развития общества. Известно, что по своей биологической природе стресс направлен на мобилизацию защитных сил организма для предотвращения патогенного действия на него экстремальных факторов среды.
Однако, расстройства иммунной системы, вследствие действия
нежелательных факторов среды обитания человека, повышает риск
развития не только соматических, но и нервнопсихических
заболеваний. В связи с возрастающим количеством
иммунопатологических состояний, вызванных нарушением ЦНС,
особый интерес представляет вопрос, связанный с возможной
коррекцией стрессиндуцированных дисфункций организма. В
качестве базисной терапии, помимо специфического лечения,
обусловленного той или иной патологией, при соматоневрозах на
фоне острого или хронического стресса широкое применение
находят различные психотропные соединения из классов
нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов,
психостимуляторов и других групп. Известно, что применение целого ряда психотропных соединений, влияющих, главным образом, на ЦНС, может также сопровождаться нежелательными побочными явлениями — блокадой проведения нервных импульсов, ведущих к нарушению эндокринного обмена и изменению иммунологических показателей (Арцимович, 1989, 1992; Москалец, 1994).
При этом нарушается одно из главных свойств живого
организма — способность поддержания постоянства внутренней
среды — гомсостаза. В связи с этим изучение иммунотропной
активности как широко применяемых в медицинской практике
психотропных препаратов, так и вновь синтезированных,
I обладающих одновременно иммунно— и психотропным действием,
представляет определенный интерес.
Цель и задачи исследования. Основная цель представленной работы состоит в изучении действия психотропных соединений различных групп на функциональную активность иммунной системы в условиях эксперимента.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Изучить иммунотропную активность аминазина, галоперидола, реланиума и амитриптилина.
-
Оценить зависимость иммунотропной активности психотропных препаратов от длительности их применения.
-
Оценить отсроченные действия психотропных препаратов на функциональную активность антителообразующих клеток.
-
Изучить действие психотропных препаратов на иммунитет на фоне вторичных иммунодефицитных состояний.
5. Выявить возможность применения нового
адамантансодержащего соединения — бромантана с целью коррекции
стрессиндуцированных иммунодефицитных состояний.
6. Дать конкретные практические рекомендации по
і применению психотропных препаратов с учетом исходного
состояния иммунной системы.
Научная новизна.
Проведено заранее спланированное исследование с целью изучения механизма иммунотропной активности аминазина, галоперидола, реланиума и амитриптилина. Выявлена возможность коррекции нервной и иммунной систем с помощью психотропных препаратов. Показано, что при широком применении психотропных препаратов как в целях лечения соматоневрозов, так и для снятия
! і
стресса, необходимо учитывать исходное состояние иммунной системы организма. Полученные результаты соответствуют существующей концепции о функциональной взаимосвязи нервной и иммунной систем, а также о роли нервной системы 11 регуляции иммунного ответа.
Учитывая основные закономерности нейро—гормональной
регуляции иммунных процессов, одним из путей иммун^коррекции
иммунодефицитных состояний, приобретенных под действием
стресса, является поиск и изучение новых нейроимм;дютропных
средств, в результате чего впервые была выявлена возможность
иммунокоррекции антителогенеза с помощью реланиума и
бромантана на фоне иммунодепрессивного действия стресса.
Показано влияние нейротропного адемантансодержащего
соединения — бромантана на регуляцию, функциональной
активности гуморального и клеточноопосредованного иммунного
ответа в условиях стресса. Обосновано применение бромантана для
активации иммунной системы в качестве нейроиммунокоррекгора на
фоне стресса. ,
полуденные в группы
Практическое значение работы. Данные,
применении.
результате работы, позволяют рассматривать препаратіьі
нейролептиков и антидепрессантов как средства, оказывающие
преимущественно иммуносупрессивное действие, что необходимо
учитывать при их клиническом
Иммуномодулирующий эффект реланиума предусматривает назначение данного транквилизатора в условиях иммунодефицитного состояния организма. С практической точки зрения Полученные
результаты об уменьшении бромантаном депрессивного влияния на иммунную систему ряда психотропных средств на фоне стресса обосновывают целесообразность комбинированного применения психотропных препаратов в неврологической и психиатрической практике.
Данные о характере иммунотропной активности изученных психотропных средств в условиях воздействия стрессогенного фактора могут быть использованы в практических целях для профилактики иммунных нарушений, обусловленных стрессом.
Положения, выносимые на зашиту. На защиту выносятся следующие положения:
-
Психотропные препараты из групп нейролептиков, антидепрессантов и транквилизаторов проявляют иммунотропную активность как в норме, так и в условиях иммунных нарушений организма.
-
С целью коррекции вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии возможно применение транквилизатора реланиума и неироиммунорегулятора бромантана.
3. Применение психотропных препаратов с учетом исходного
состояния иммунной системы позволяет снизить риск
возникновения нарушений нейроиммунного баланса.
Внедрение в практику научных положений и практических рекомендаций. Научные положения и практические рекомендации внедрены в практику Специализированной клинической больницы им. З.П.Соловьева - Клиники неврозов, Центральной клинической
больницы МО РАМ, Института иммунологии Минздравмедпрома РФ.
Апробация работы. Основные результаты работы были доложены и обсуждены на симпозиуме с международным участием "Современные проблемы клинической и экспериментальной психонейроиммунологии", Томск, 1992 г., на I Республиканском съезде "Аллергология и иммунология", Баку, 1992 г., на I Всероссийском съезде иммунологов, Новосибирск, 1992 г., на VIII международной конференции иммунологов, Будапешт, Венгрия, 1992 г., на II съезде иммунологов и аллергологов Белоруссии, Гродно, 1995 г., на конференции с международным участием 1СЕР"95 и ICONE"95, С.-Петербург, 1995 г., на заседании секции Ученого совета Института иммунологии, 1995 г. .
Публикации. По теме диссертации опубликовано g работ, в том числе Патент СССР №1826906.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора
и методов
литературы, главы, посвященной описанию материалов
исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и; указателя литературы. Библиография включает 183 источника, в тоы числе 113 отечественных и 70 зарубежных. Работа содержит "\ таблицы литобзора и 14 таблиц основного текста.
