Введение к работе
Актуальность проблемы. Аменорея остается одной из самых актуальных и трудно разрешимых проблем современной эндокринной гинекологии. Данные литературы указывают, что частота аменореи в популяции подростков колеблется от 2,5% до 3,5%. (И.Б. Вовк, 2004; ВЛ.Сметник, 2003)
В структуре аменореи у девушек гипогонадотропный гипогонадизм, как следствие отсутствия либо снижения секреции эндогенных гонадотропинов, составляет 6-10% (Т.А. Назаренко, 1989).
Среди причин гипогонадотропного гипогонадизма (ГТ) основное место
занимает патология центральной нервной системы в целом, анатомо-
функциональные изменения гипоталамо-гипофизарной области.
Функциональная недостаточность гипоталамо-гипофизарной системы может возникнуть при тяжелых системных заболеваниях, неполноценном питании и нарушении пищевого поведения, стрессовых ситуациях, различных эндокринных заболеваниях (сахарный диабет, гипотиреоз). Причинами недостаточности могут быть опухоли, травмы, облучение, пороки развития гипоталамо-гипофизарной области. Изолированную гонадотропную недостаточность могут вызывать хромосомные и генные мутации.
Хронический абсолютный дефицит эстрогенов у больных с ГТ способствует прогрессированию патологических изменений нервной, сердечнососудистой, гепатобилиарной и костно-суставной систем, недорозвитию половых органов и молочных желез (Н.А.Зыряева, 2004).
На современном этапе, для лечения ГТ предложены разнообразные методы, которые преимущественно можно разделить на негормональные и гормональные.
Имеющиеся в литературе данные о негормональной терапии девушек с ГТ свидетельствуют об отсутствии рациональных схем и принципов подбора различных видов лечебного воздействия, несовершенстве критериев оценки его
эффективности и длительности назначения.
Целесообразность проведения заместительной терапии половыми стероидами в случае неэффективности негормонального лечения у больных с ГТ не вызывает сомнений, поскольку развитие вторичньк половых признаков у таких пациенток возможно только на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Однако в литературе нет достаточно полных сведений относительно возрастных сроков начала и длительности ЗГТ в целях наиболее адекватного моделирования естественного пубертата и профилактики системных нарушений, в первую очередь дефицита минеральной плотности костной ткани, вплоть до остеопороза. В соответствии с этим была обозначена цель настоящего исследования.
Цель исследования: усовершенствование алгоритма диагностики и этапной терапии девушек с гипогонадотропным гипогонадизмом путем оценки влияния преморбидного фона, клинико-диагностических особенностей заболевания и вида терапии на прогноз восстановления ритма менструаций.
Задачи исследования:
Изучить клинико-анамнестические и лабораторные особенности гипогонадотропного гшюгонадизма у девочек-подростков.
Провести анализ клинических особенностей и гормонального статуса в ответ на стимуляционную пробу аналогами гонадотропин рилизинг гормона у пациенток с удовлетворительным и неудовлетворительным эффектом негормонального лечения.
Сравнить отдаленные результаты лечения девушек с гипогонадотропным гипогонадизмом с учетом состава и длительности негормонального воздействия.
Оценить динамику клинико-лабораторных данных у подростков с гипогонадотропным гипогонадизмом, принимавших заместительную гормональную терапию с учетом вида и режимов ее применения.
5. На основании полученных результатов предложить
усовершенствованный алгоритм диагностики и этапной терапии девушек с гипогонадотропнымгипогонадизмом.
Научная новизна исследования
В работе впервые проведено изучение и сопоставление исходных анамнестических, и клинико-лабораторных параметров у девочек-подростков с гипогонадотропным гипогонадизмом с учетом прогноза восстановления ритма менструаций. Впервые оценен ответ на пробу с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона, динамика гормонального статуса, и состояния органов-мишеней у больных с первичной и вторичной гипогонадотропной аменореей, в том числе с неэффективным и эффективным негормональным лечением. Научной новизной явилось доказательство отсутствия непосредственного эффекта витаминотерапии и обоснованность использования комплексной антигомотоксической и нейротропной терапии, как этапа восстановительного лечения у подростков с положительной или пшерэргической пробой с аналогами ГнРГ, направленных на улучшение гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений. Впервые дана сравнительная оценка развития органов репродуктивной системы и молочных желез у подростков с отрицательной пробой с аГнРГ с учетом вида и режима применения ЗГТ.
Практическая значимость
Полученные результаты позволили выделить наиболее значимые анамнестические и клинико-лабораторные параметры благоприятного и неблагоприятного прогноза восстановления ритма менструаций у подростков с ГГ. Усовершенствован алгоритм диагностики и лечения подобных больных, позволяющий уточнить показания к назначеншо негормональной терапии и своевременный переход на ЗГТ половыми стероидами. Оптимизированы сроки оценки результатов негормонального лечебного воздействия, вид стартовой и последующей ЗГТ для обеспечения наиболее полноценного формирования органов-мишеней у девушек с ГГ. .
Представленные данные позволили сформулировать положения, выносимые на защиту. Основные положения, выносимые на защиту
При оценке прогноза негормонального лечения девочек-подростков с гипогонадотропным гипогонадгомом решающее значение имеют ответ на пробу с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона, анатомические особенности гипоталамо-гипофизарной области, заболевания ЦНС, а также сроки первичного обращения за специализированной медицинской помощью.
Восстановление ритма менструаций при применении негормональной терапии произошло у 1/3 больных, имевших адекватный ответ на пробу с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона. Более быстрый эффект (через 3-6 месяцев) отмечен у девушек, получавших антигомотоксические и нейротропные препараты.
3. ' Применение в качестве стартовой заместительной терапии
препаратов натуральных трансдермальных эстрогенов приводит к наиболее
полноценному развитию эстрогензависимых органов-мишеней у больных
гипогонадотропным гипогонадизмом. Перерыв в гормональном лечении на 3 и
более месяцев вызывает обратное развитие матки и молочных желез.
Реализация полученных результатов
Результаты научно-исследовательской работы доложены на школе молодых гинекологов в рамках конгресса «Человек и лекарство» в 2006 году, на круглом столе по гинекологии детского и подросткового возраста международного форума «Мать и дитя» в 2005 и 2007 гг., на интенсивных курсах последипломного повышения образования врачей по вопросам диагностики и лечения гинекологических заболеваний у детей и подростков в 2005,2006, 2007 и 2008 гг.
По результатам исследования опубликовано И печатных работ, в том числе 2 в журнале, входящем в перечень утвержденных ВАКом РФ изданий. Материалы работы вошли в разделы Национального руководства по гинекологии за 2007 год, Руководства по рациональной фармакотерапии в акушерстве и гинекологии за 2005 и 2007 гг.
Усовершенствованный алгоритм диагностики и лечения подростков с гипогонадотропнои аменореей внедрен в практику работы отделения гинекологии детского и юношеского возраста.
Структура и объем диссертации
Похожие диссертации на Оптимизация диагностики и лечения девочек-подростков с гипогонадотропным гипогонадизмом
