Введение к работе
Актуальность темы. Сохранение здоровья рождающегося потомства является приоритетной задачей социальной политики и фактором национальной безопасности. Так, показатель младенческой смертности, рассчитанный по действующей в Российской Федерации системе, несмотря на его снижение с 18 на 1000 родившихся живыми в 1992 году до 10,2 на 1000 – в 2006 году, примерно в 2 раза выше, чем в развитых европейских странах, Канаде и США (Концепция демографической политики РФ на период до 2025 г., 2007). Смертность в перинатальном периоде превышает соответствующий показатель в любом другом периоде жизни человека до 65-летнего возраста (Бурдули Г. М., Фролова О.Г., 1997).
Одной из причин, обусловливающих высокий уровень перинатальной патологии и приводящих впоследствии к нарушениям постнатального развития, является невынашивание беременности (Сидельникова В.М., 2002). Внедрение новых технологий и методов лечения привело к снижению уровня репродуктивных потерь, но не изменило частоты самопроизвольного прерывания беременности, которая по-прежнему составляет 15 % – 20 % (Сидельникова В. М., 2002; Genazzani A. R.,1999). На долю 1 триместра приходится 50 % самопроизвольных прерываний подтвержденных беременностей (Глуховец Б. И., Глуховец Н. Г., 2006). За 16 лет с 1995 по 2011 годы в Российской Федерации отмечен рост количества самопроизвольных абортов более чем в 2,5 раза (Росстат, 2012).
Вопрос патогенетического лечения невынашивания на ранних сроках беременности до сих пор не нашел однозначного ответа ввиду отсутствия четких представлений о механизме прерывания беременности (Смольникова В.Ю., 1995; Макаров О.В. и соавт., 2007).
Роль хронических вирусных инфекций в этиологии и патогенезе невынашивания беременности является предметом пристального изучения (Гриноу А. и соавт., 2000; Сидельникова В.М., 2002; Коноплева Т.Н. и соавт., 2006; Макаров О.В. и соавт., 2007; Arechavaleta-Velasco F. et al., 2002; Al-Buhtori M. et al., 2011). У пациенток с хроническими вирусными инфекциями даже без прямого специфического действия инфекционных агентов на плод нарушения репродуктивной системы, вызванные персистенцией их в эндометрии с развитием хронического эндометрита, сопутствующие эндокринопатии и аутоиммунные нарушения ведут к патологии развития эмбриона/плода и прерыванию беременности. Так, у 75 % – 85 % пациенток с невынашиванием беременности выявляют цитомегаловирус и вирус простого герпеса, а у 25 % – 30 % – вирус краснухи и гриппа. Персистенция условно-патогенной микрофлоры в эндометрии выявлена у 26,7 % – 36 % пациенток с прерыванием беременности по типу неразвивающейся, в остальных случаях хронический эндометрит был обусловлен персистенцией вирусов герпеса (Кулаков В. И., Сидельникова В. М., 1996; Новикова Е. И. и соавт., 2010; Robb J. A. et al., 1986; Hadar E. et al., 2010).
Несмотря на значительное количество научных исследований по проблеме невынашивания беременности, все еще недостаточно изучены механизмы патогенеза самопроизвольного прерывания беременности в 1 триместре (Радзинский В. Е., Милованов А. П., 2004).
Таким образом, на основании вышеизложенного представляется актуальным исследовать влияние вирусов простого герпеса и цитомегаловирусов на внезародышевые органы при самопроизвольном аборте в 1 триместре беременности.
Цель исследования. Изучение роли персистирующих герпетической и цитомегаловирусной инфекций и патоморфологических изменений в структурах хориона при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре.
Задачи исследования
-
Определить роль персистирующих герпетической и цитомегаловирусной инфекций в генезе самопроизвольного прерывания беременности в 1 триместре.
-
Изучить экспрессию вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus в структурах хориона при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре.
-
Изучить цито-патоморфологические изменения хориона при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре.
-
Изучить особенности клеточной пролиферации и апоптоза в структурах хориона при прерывании беременности в 1 триместре.
Научная новизна исследования. Показано, что наличие персистирующих герпетической и цитомегаловирусной инфекций является одной из основных причин самопроизвольного прерывания беременности в 1 триместре, что подтверждено высокой частотой экспрессии вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus в структурах хориона при наличии антител к исследованным возбудителям TORCH-комплекса в плазме крови при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре.
Выявлены цито-патоморфологические изменения хориона, проявляющиеся при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре в задержке роста и созревания ворсинчатого хориона, уменьшении объемной и численной плотности сосудов ворсин на фоне персистирующих герпетической и цитомегаловирусной инфекций.
Установлено, что выраженная экспрессия вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus в структурах хориона при самопроизвольном аборте сопряжена с нарушением процессов клеточного обновления, характеризующимся усилением пролиферативной активности в стромальных клетках ворсин и ее уменьшением в клетках цитотрофобласта.
Практическая значимость. Одной из основных этиопатогенетических причин самопроизвольного прерывания беременности в 1 триместре является наличие персистирующих герпетической и цитомегаловирусной инфекций, что проявляется высокой частотой экспрессии вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus в структурах хориона и наличием антител к указанным возбудителям в плазме крови.
Положения диссертации, выносимые на защиту
-
Персистирование герпетической и цитомегаловирусной инфекций является одной из основных причин самопроизвольного прерывания беременности в 1 триместре и проявляется значительной инфицированностью структур хориона вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus.
-
Структуры хориона при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре на фоне персистирования герпетической и цитомегаловирусной инфекций характеризуются задержкой роста и созревания ворсинчатого хориона, нарушением ангиогенеза ворсин.
-
Выраженная экспрессия вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus при самопроизвольном прерывании беременности в 1 триместре сопряжена с нарушением процессов клеточного обновления в структурах хориона.
Внедрение. Результаты исследования использованы в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии в разделе «Самопроизвольный аборт и невынашивание беременности», а также в учебном процессе на кафедре патологической анатомии в разделе «Патология беременности и послеродового периода».
При возникновении самопроизвольного прерывания беременности в 1 триместре у пациенток с наличием в плазме крови иммуноглобулинов G к вирусам Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus рекомендовать проведение иммуногистохимического исследования хориона для уточнения этиологии инфекционного агента и разработки программы реабилитации.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на проблемной комиссии «Охрана здоровья женщины» (Новосибирск, 2012), на Всероссийской конференции с международным участием (Санкт-Петербург, 2011), на III Международной научно-практической конференции (Новосибирск, 2011), на V съезде Российского общества детских патологов (Санкт-Петербург, 2012).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи – в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикаций основных результатов исследований.
Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена в традиционном стиле, изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками и 21 таблицей, в которых представлены результаты собственных исследований. Список литературы включает в себя 322 работу, из них – 130 отечественных и 192 – зарубежных авторов.
Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.