Введение к работе
Актуальиоегь темы несостоявшегося аборга в настоящее время связана с высокой частотой его в структуре причин репродуктивных потерь- 10-20%. Удельный вес случаев замершей беременности среди самопроизвольных абортов достигает 40% (Серова О. Ф. с соавт., 2001, 2004; Сидельникова В. М., 2002; Винницкий О. И., 1988), а на ранних сроках- 45-86,6% (Подзолко-ва Н. М. с соавт., 2003; Салов И. А., 1998).
Причины задержки эмбриона в полости матки после его гибели и факторы, обусловливающие патологическую инертность матки, точно не установлены. Наиболее часто в качестве них рассмагриваются эндокринные и иммунные нарушения у матери, инфекция (местная и общая), хромосомные аномалии. В то же время в 26-66% случаев причина остается неустановленной (Аржанова О. Н. с соавт., 2002; Серова О. Ф. с соавт., 2001; Винницкий О. И., 1998). Последнее определяет необходимость четких представлений о патогенезе указанной патологии беременности, поскольку открывает возможность своевременной и адекватной патогенетической коррекции. Одним из подходов, который может иметь перспективу, является изучение несостоявшегося аборта с иммунологических позиций, так как установлено, что для нормального течения процессов имплантации, роста и развития эмбриона необходимо состояние локальной иммуносупрессии в эндометрии матери (Бондаренко Г. И. и соавт., 1997; Говалло В. И., 1987).
Вышеизложенное обусловливает необходимость изучения этиологии и патогенеза несостоявшегося аборта и, в частности, аспектов, относящихся к цитокинам и связанных с ними дисрегуляторных процессов, поскольку это позволит оптимизировать диагностические и лечебные мероприятия при указанной патологии.
Цель исследования. Разработка прогностических критериев несостоявшегося аборта на основании комплексной клинико-иммунологической характеристики больных и пагоморфологической оценки ворсин хориона, межворсинчатого пространства и эндометрия при указанной патологии. . .......
FOC НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА , ST2&/SP
НИ II
4 Задачи исследования:
-
Социально-гигиеническая и эпидемиологическая характеристика факторов риска, способствующих возникновению несостоявшегося аборта.
-
Клинико-лабораторная оценка состояния женщин с неразвивающейся беременностью.
-
Характеристика иммунологической реактивности, связанной с изменением цитокинового профиля у женщин с несостоявшимся абортом в динамике.
-
Патоморфологическая характеристика состояния эндометрия, ворсин хориона и межворсинчатого пространства у женщин с замершей беременностью.
-
Анализ полученных данных с позиции выявления наиболее прогностически информативных признаков, значимых для патогенетической коррекции.
Основные положения, выносимые на зашиту:
-
В первую половину беременности определяющими патологический характер её течения являются изменения иммунного статуса и связанные с ними системные эффекты.
-
Иммунологические процессы сопровождаются структурными изменениями эндометрия и ворсин хориона, проявляющимися воспалительными процессами в эндометрии, нарушением дифференцировки децидуальньтх клеток, влиянием на дифференцировку клеток трофобласта.
Научная новизна исследования. Установлено патогенетическое и прогностическое значение определения цитокинового профиля сыворотки крови при несостоявшемся аборте. Показано, что для данной патологии характерно достоверное повышение уровня IL-lp\ IL-2, IL-4, TNF-a, G-CSF. Определена диагностическая ценность оценки цитокинового профиля сыворотки крови (IL-ip, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a,G-CSF) у пациенток с несостоявшимися абортами до и после прерывания беременности в течение первого часа и на 3-й сутки.
Впервые показаны морфометрические особенности ворсин хориона, межворсинчатого пространства и эндометрия, позволяющие предположить причину возникновения несостоявшегося аборта.
Выявлены^а$эд>(свя^и данных анамнеза, клинико-лабораторного, им-
мунологического!г'обс,ле!іоівания к патоморфологических изменений в ворси-
*#* ?м #»
5 нах хориона, межворсинчатом пространстве и эндометрии, что позволило установить 5 патогенетических вариантов несостоявшегося аборта, имеющих существенное значение для прегравидарной подготовки, ранней диагностики и прогнозирования возможных осложнений беременности и по-слеабортного периода.
Практическая значимость работы. Охарактеризована социально-эпидемиологическая ситуация по несостоявшемуся аборту в г. Уфе и выявлена тенденция к увеличению его частоты (в среднем на 23,2% ежегодно) среди женщин из категории служащих (48,8%), а также состоящих в гражданском браке (31,5%). Установлены факторы повышенного риска возникновения несостоявшегося аборта: нарушение микроэкосистемы влагалища (56%), венерические и паравенерические инфекции в анамнезе (35,9%), невынашивание беременности (27,4%), нарушения менструальной функции (9,4%), что позволяет уже на этапе прегравидарной подготовки исключить инфекционную и гормональную патологию, а при обнаружении их провести соответствующую коррекцию.
Доказано, что в структуре несостоявшегося выкидыша гибель эмбриона/плода имеет место в 62%. анэмбриония - в 38% случаев. В послеаборт-ном периоде динамическое определение уровня цитокинов позволяет прогнозировать риск воспалительных осложнений. При этом практическое значение имеет отнесение женщин к 5 установленным вариантам течения несостоявшегося аборта, предполагающим причину возникновения данной патологии беременности, прогнозировать возможные воспалительные осложнения в мослеабортном периоде и назначить своевременную корригирующую терапию.
Внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации опубликованы в печати, используются в работе женских консультаций, в гинекологическом отделении ГКБ № 21 г. Уфы, в отделении восстановительного лечения беременных Республиканского перинатального центра г. Уфы, в педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии № 1 Башкирского государственного медицинского университета.
Апробация. Материалы рабоїьі представлены на Международном Конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (Москва, 2003); 5-й Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2004); VI Российском Форуме «Мать и дитя» (Москва, 2003); IX Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2004); III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003); 69-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004).
Работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии, сотрудников кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2, ИПО БГМУ и кафедры лабораторной диагностики ИПО БГМУ «11» февраля 2005 г.
Публикации. Результаты исследований отражены в 15 публикациях (7 статьях и 8 тезисах докладов, представленных на 3 - международных и 3 -всероссийских конференциях).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», шести глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 17 рисунков.
