Введение к работе
Актуальность проблемы. При беременности, осложненной резус-иммунизацией, перинатальная смертность достигает 23,5—72,5%, частота - различных осложнений встречается v 61,6—78,7% женщин (М. Л. Бабаева, 1974; В. М. Сиделыш-кова, 1976; И. Ф. Аниснмова, 1977; А. С. Мордухович и соавт., 1979). Снижение частоты осложнений беременности, мертво-рождаемости, ранней смертности новорожденных при гетеро-специфической беременности по резус-фактору — чрезвычайно важная задача, решение которой должно базироваться на познании патогенетических механизмов глубоких морфологических и функциональных нарушений, в том числе гормонального гомеостаза в системе мать-плацента-плод.
Имеющиеся в современной литературе сведения о гормональной продукции при резус-несовместимой беременности не отличаются единодушием как в плане полученных фактических данных, так и их научного трактования (Т. Д. Ферд-ман, 1970; С. X. Хакпмова, І973; Д. Я. Димитров, 1979; Fair-weather и соавт., 1972; Wolff и соавт., 1973; Crosignani и соавт., 1974; Leis и соавт., 1979; Donat и Jarkalova, 1980).
Чрезвычайная разноречивость литературных данных объясняется в определенной мере значительным полиморфизмом и сложностью гормональных нарушений в фето-плацентарном комплексе, а также несовершенством методического подхода к разрешению этих вопросов.
Важность проблемы иммунологической несовместимости диктует необходимость углубления представлений о гормоно-генезе при этой патологии, тем более, что в современной литературе практически отсутствуют сведения о динамике функциональной активности системы мать-плацента-плод при различных комбинациях антигенов крови АВО и резус у матери и плода, особенностей течения беременности и родов, знание которых позволит усовершенствовать методы целенаправленной профилактики и терапии иммунного конфликта в акушерской практике.
Цель работы. Изучить особенности гормональной активности системы мать-плацента-плод при физиологической и изо-сенсибилизированной по резус-фактору беременности, выяснить возможность использования гормональных, показателей
в качестве критериев для определения антенатального состояния плода и их прогностическое значение; определить влияние лечения резус-иммунизированных женщин на клиническое течение беременности и родов и гормональные изменения, происходящие в фето-плацентарном комплексе в процессе проводимой терапии.
Задачи исследования. !. Выяснить особенности течения беременности и родов и их исход для плода у резус-отрицательных женщин при отсутствии сенсибилизации п на фоне иммунного конфликта.
-
Установить динамику изменения содержания хориаль-ного гонадотропина, прогестерона и эстриола в крови женщин на протяжении физиологической и нзосенсибилизирозанной по резус-фактору беременности.
-
Изучить соотношение уровней хориального гонадотропина, прогестерона и фракций эстрогенов в системе мать-нлацента-плод в родах при физиологической и иммунологиче-ски несовместимой беременности но антигенам крови ЛВО и резус в различных вариантах их клинических проявлений.
-
Определить степень воздействия комплексной неспецифической десенсибилизирующей терапии резус-иммунизации на клиническое течение беременности и родов, а также влияние ее на динамику содержания указанных гормонов в крови женщин.
Научная новизна работы и личный вклад автора в разработку темы. Проведенные исследования позволили установить, что сам факт резус-отрицателыюй принадлежности крови у матери является весьма благоприятным фоном для развития сопутствующих осложнений в течение беременности и родов.
В настоящем исследовании впервые на современном методическом уровне проведено комплексное изучение содержания гормонов в системе мать-плацента-плод при резус-несовместимой беременности. Доказано, что выраженность и направленность изменений гормональной функции фето-плацептар-ного комплекса определяется тяжестью иммунного конфликта и исходом беременности для плода. Получены доказательства влияния иммунного конфликта на механизмы гормоноге-неза в фето-плацентарпом комплексе, которые характеризуются нарушением метаболизма эстрогенов и прогестерона в организме плода, пораженного гемолитической болезнью; плацента в этих условиях сохраняет достаточную гормональную активность. Установлено, что чрезмерно высокое содержание хориального гонадотропина и резкое снижение его. в
материнской крови являются признаком угрозы жизнедеятельности внутриутробного плода. Показана прогностическая значимость коэффициента отношения эстриола крови матери к билирубину околоплодных вод, позволяющего диагностировать гемолитическую болезнь плода и ее тяжесть в 91,7% случаев.
Клинические и лабораторные исследования, статистическая обработка материала и анализ полученных научных результатов выполнены автором самостоятельно. Автор в своей диссертации пе использовал идеи и разработок, принадлежащих соавторам совместных работ.
Научная значимость работы. Комплексное изучение содержания стероидных гормонов и хориалыюго гонадотропи-на в крови женщин и в крови пуповинных сосудов позволило установить особенности эндокринной активности фето-пла-центарной системы при гетероспецифическоп беременности, протекающей без и с различными явлениями пзосенепбнлп-зации.
Практическая значимость работы. Результаты работы доказывают необходимость диспансеризации и оказания специализированной медицинской помощи всем резус-отрицательным женщинам репродуктивного возраста независимо от течения и исхода предыдущих беременностей и родов. Клинические данные и результаты лабораторных исследований указывают па целесообразность определения стероидных гормонов и хориалыюго гонадотропппа в крови женщин для оценки антенатального состояния плода, применение метода комплексной терапии и профилактики пзоиммуппзации при резус-песовместимон беременности и обосновать рацпредложение «Способ диагностики гемолитической болезни плода и степени ее тяжести», зарегистрированное в Таджикском госмедпнети-туте в 1978 году (удостоверение ЛЬ 80).
Внедрение результатов работы в практику. Определение гормонального профиля у женщин, оценка эндокринной активности фето-плацентарного комплекса соответственно полученным результатам, диагностика гемолитической болезни плода, комплексная терапия и профилактика изоиммунпза-цнн, а также рекомендации организационного порядка используются в практической деятельности Республиканского родильного дома Таджикской ССР, женских консультаций ЛЬ 1,6 г. Душанбе, курируемых кафедрой акушерства и гинекологии лечебного Факультета Таджикского госмединститута.
'}
Обоснование структуры диссертации. Работа состоит из введения и обзора литературы, в которых освещаются основные аспекты проблемы изоиммунизации в современном акушерстве и актуальность изучаемых вопросов. Последующие 7 разделов работы отражают материал и методы исследований, особенности клинического течения беременности и родов у резус-отрицательных женщин без и с проявлениями иммунного конфликта, результаты изучения содержания стероидных гормонов и хориального гонадотропина в системе мать-плацента-плод при физиологической и резус-несовместимой беременности в различных вариантах ее клинического проявления, а также изменения гормонального гомеостаза у женщин, получавших неспецифическую десенсибилизирующую терапию. Работа завершается обсуждением полученных результатов, выводами и практическими рекомендациями.
Объем диссертации. Содержание диссертации изложено на 140 страницах машинописи, включает 54 таблицы и 15 рисунков. Указатель литературы состоит из 262 источников, в том числе 122 работ на русском языке и 140 — на иностранных языках.