Введение к работе
Актуальность проблемы
Гипоталамический синдром (ГС) представляет собой актуальную проблему, обуславливая у женщин многообразные нейроэндокринные, в том числе репродуктивные, нарушения. Распространенность гипотала-мического синдрома среди женщин репродуктивного возраста колеблется от 7,1 (СутуринаЛ.В., 2002) до 25% (Терещенко И.В., 1993; Ар-тюковаО.В., 1997).
Гипоталамический синдром характеризуется широким спектром клинических, нейроэндокринных и метаболических нарушений, которые, в свою очередь, могут способствовать развитию таких заболеваний, как синдром поликистозных яичников, эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы и рак эндометрия (UrdiW., 1995; BergaS.L., DanielsT.L., 1997; БерштейнЛ.М., 1998; ДаржаевЗ.Ю., 2000; Безнощенко Г.Б., МакаркинаЛ.Г., 2002; ГлазковаОЛ., Топильская И.В., 2002). Одним из ведущих симптомов при гипоталамическом синдроме является ожирение, которое оказывает значительное влияние на репродуктивную функцию женщин (Bjorntorp Р., 1996; Прилепская В.Н., 2002; АртымукН.В., 2003). Хроническая ановуляция, развивающаяся у женщин с гипоталамическим синдромом, приводит к бесплодию в 25—72 % (Серов В.Н., 1995; Филиппов О.С., 1999; СутуринаЛ.В., 2001), а при наступлении беременности у пациенток с ГС гестационный период и роды протекают с высокой частотой осложнений (АртымукН.В., Уша-коваАВ., 1999; Попов АД., 2000; КачалинаТ.С, Сошникова А.В., Гре-чановГ.О., 2002; ШапрановаЭ.Д., Филиппов О.С. и др., 2002).
Нарушения гормональной регуляции при ГС часто проявляются увеличением концентраций пролактина, кортизола, лептина, увеличением соотношения ЛГ/ФСГ и содержания тестостерона (Arroyo A et al., 1997; БоткинаТ.В., Пасман Н.М., 2002; АртымукН.В., 2003). Инсули-норезистентность отмечается практически у всех пациенток, независимо от типа ожирения (KrezeAJr., HrnciarJ., DobakovaM., 1995; Гегеч-кори М., ГулбаниТ., 2002). Важным звеном патогенеза гипоталамичес-кого синдрома с репродуктивными нарушениями является антиоксидантная недостаточность, которая в целом при бесплодии на фоне гипоталамо-гипофизарной дисфункции регистрируется в 86 % случаев (ТкаченкоЛ.В., 1999).
В комплексной терапии больных с гипоталамическим синдромом традиционно используют медикаментозную терапию, в том числе препараты для коррекции гормональных и метаболических нарушений, а также разгрузочно-диетические мероприятия, физиотерапевтические методы, лечебную физкультуру, иглорефлексотерапию и психотерапию (УлятовскаяЛ.Н., 1986; Гилязутдинова 3. Шгг49ШЦ-СуіугіинаЛ:В.. 2001; Айвазян Л.Г.и соавт., 2002; Валуева Л.Г., №$№ШЩІШй\іГІ
Достигнуты определенные успехи в лечении бесплодия и профилактике нарушений в репродуктивной системе в различные возрастные периоды у женщин с гипоталамическим синдромом (Ткаченко Л.В., 1999; ДаржаевЗ.Ю., 2000; ДуринянЭ.Р., Назаренко ТА, 2002; Волков Н.И., ДжабраиловаД.М., 2002; АртымукН.В., 2003), однако при нейро-эн-докринных синдромах не всегда удается восстановить репродуктивную функцию (Кулаков В.И. и соавт., 1997), что определяет необходимость применения новых, патогенетически обоснованных методов лечения.
Для коррекции различных патологических состояний, в том числе синдрома поликистозных яичников и ожирения нашли широкое применение экстракорпоральные методы лечения, в частности, ультрафиолетовое облучение крови (ВетчинниковаО.Н., Пиксин И.Н., Калинин А.П. и соавт., 2002), непрямое электрохимическое окисление (СутуринаЛ.В., 2002). Однако не разработаны дифференцированные подходы к использованию различных эфферентных методов у больных гипоталамическим синдромом в зависимости от степени выраженности патологического состояния. Все вышеизложенное послужило основанием для определения цели и задач данной работы.
Цельжсслед,овгшия:обосноватьпатогенетическоеприменениеэффе-рентныхметодоввкомплекснойтерапииженщинрепродуктивноговозра-стасгипоталамическимсиндромомвзависимостиотиндексамассытела.
Задачи исследования:
Провести комплексную оценку изменений гормональной регуляции, процессов свободнорадикального окисления липидов, активности антиоксидантов у женщин репродуктивного возраста с гипоталамическим синдромом в зависимости от индекса массы тела
Изучить закономерности изменения уровней маркеров эндогенной интоксикации — молекул средней массы — у больных ГС с ожирением и избыточной массой тела.
Определить методами многофакторного дискриминантного анализа наиболее информативные показатели гормонально-метаболического статуса больных ГС с ожирением и избыточной массой тела.
Выявить механизмы воздействия эфферентных методов на изменения гормонально-метаболического статуса больных ГС с избыточной массой тела и ожирением.
Научная новизна работы
Впервые на основе выявления наиболее информативных показателей проведена комплексная оценка процессов гормональной регуляции, свободнорадикального окисления липидов, активности антиоксидантов и уровней эндогенной интоксикации у женщин репродуктивного возраста с гипоталамическим синдромом в зависимости от индекса массы тела.
Установлены новые закономерности изменения активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы: глютатиона, супероксиддисмутазы и ретинола у женщин с гипоталами-ческим синдромом и репродуктивными нарушениями, оценены механизмы саногенеза при использовании эфферентных методов терапии.
Обладает новизной выявленная избирательность действия методов экстракорпорального ультрафиолетового облучения и непрямой электрохимической детоксикации крови в коррекции гормонально-метаболических нарушений и эндогенной интоксикации у женщин с гипотала-мическим синдромом и репродуктивными нарушениями в зависимости от индекса массы тела.
Теоретическая и практическая значимость работы
На основе изучения изменений гормональной регуляции, процессов свободнорадикального окисления липидов, ферментативных и неферментативных звеньев антиоксидантной защиты и эндогенной интоксикации методами математического моделирования выявлены маркеры гормонально-метаболических нарушений у женщин репродуктивного возраста с ги-поталамическим синдромом в зависимости от индекса массы тела
Выявлены механизмы действия методов экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови и непрямого электрохимического окисления в комплексной терапии больных ГС и дано патогенетическое обоснование выбора метода эфферентной терапии для эффективной коррекции гормонально-метаболических нарушений у женщин репродуктивного возраста с гипоталамическим синдромом в зависимости от индекса массы тела.
Установлено, что у больных с избыточной массой тела в комплексной терапии патогенетически обоснованным является применение метода экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови, а при ожирении — непрямой электрохимической детоксикации крови.
Основные положения, выносимые на защиту
При гипоталамическом синдроме маркерами гормонально-метаболического дисбаланса являются пролактин, лютеинизирующий гормон и супероксиддисмутаза В качестве специфических маркеров при избыточной массе тела выступают кортизол, тестостерон, кетодиены и сопряженные триены, а при ожирении — конечные продукты СРО (малоновый диальдегид) и система глютатиона.
У женщин с гипоталамическим синдромом и ожирением специфическим показателем метаболических нарушений является аминокислотная фракция, а у женщин с избыточной массой тела — пептидно-нуклеарная фракция молекул средней массы.
Эффективность эфферентных методов в комплексной терапии больных гипоталамическим синдромом зависит от индекса массы тела У больных с ожирением более эффективен метод непрямого электрохимического окис-
ления, который приводит к уменьшению концентраций пролактина, изменению неферментативного звена антиоксидантной защиты (ретинола) и снижению уровней эндогенной интоксикации. У больных с избыточной массой тела эффективен метод ЭУФОК, приводящий к нормализации концентраций пролактина, лютеинизирующего гормона, тироксина, трийодтиро-нина, а также — первичных продуктов свободнорадикального окисления — кетодиенов и сопряженных триенов, ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты (супероксидцисмугазы и ретинола).
4. Комплексное лечение с применением методов непрямого электрохимического окисления и экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови является эффективным в коррекции нарушений менструальной функции у женщин с гипоталамическим синдромом и репродуктивными нарушениями.
Апробация результатов исследования проведена на заседании Ученого совета ГУ Научного центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН 14 мая 2004 года.
Основные положения диссертации представлены
на Областных научно-практических конференциях по акушерству и гинекологии (г. Иркутск, 2000—2003 г.);
Научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье подростков. Образовательные программы в формировании здорового образа жизни» (17 декабря 2001 г., г. Иркутск);
на конференции «Новые горизонты гинекологической эндокринологии» (9—12 сентября 2002 г., Москва);
на Всероссийской конференции «Здоровый ребенок» (сентябрь 2003 г., г. Улан-Удэ);
на V межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию диагностического центра Алтайского края (г. Барнаул, 2003 г.);
на ГУ международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы перинатальной патологии», (г.г. Иркутск, Гренобль, Улан-Батор, 14—15 октября 2003 г.).
на V Российском форуме «Мать и Дитя», (6—10 октября 2003 г., г. Москва);
на второй сибирской конференции эндокринологов, посвященной 50-летию эндокринологической службы Красноярского края (23— 24 октября 2003 г., г. Красноярск).
на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (г. Иркутск, 2003 г.)
на Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (г. Москва, 2004 г.)
Публикации
