Введение к работе
Актуальность исследования. Период запланированного деторождения в России постепенно приближается к позднему репродуктивному возрасту, а при наступлении нежеланной беременности, женщины нередко прерывают ее путем медицинского аборта, вред которого известен [В.Е. Радзинский, 2010, 2011; Д.В. Лизнева, 2011; И.С. Савельева, 2011]. Лучшим способом борьбы с абортами и их демографическими последствиями является использование современных и, естественно, безопасных методов контрацепции, которые позволяют сохранить репродуктивное здоровье женщины к моменту планируемого деторождения. Все это привело к более широкому применению препаратов гормональной контрацепции [А.А. Куземин, 1998; В.А. Полякова 1999, 2005, 2012; А.А. Олина, 2008; Л. Сперофф, 2009; И.С. Савельева, 2011; Е.Е. Аринина, 2010; N. Kapp, 2010] и определило потребность в изучении их побочных эффектов [А.Д. Макацария, 2004, 2007; B. Dusterberg, K. Brill, 1998; J. Dinger, 2009; L.M. Lopez, 2010]. Применение ГК вызывает ряд осложнений [М.А. Демидова, 2011; E.R. Pomp, 2008; R.L. Reid, 2010]. Среди них самыми грозными являются нарушения гемостаза [И.А. Пузырькова, 1999; А.Д. Макацария, 2004, 2007; В.А. Полякова, 2012; V.A. Hylckama, 2009; Q. Lidegaard, 2009] и связанные с ними тромбозы и тромбоэмболии сосудов различной локализации, которые приводят к инсультам головного мозга, нарушениям коронарного кровотока, субарахноидальным кровоизлияниям, тромбофлебитам вен конечностей и др. [Л.П. Папаян, 1999; В.А. Полякова, 1999; С.И. Капустин, 2003; Т.С. Сигильетова, 2012; Y. Nakano е.а., 1998; J.P. Baillargeon, 2005; EMEA, 2010]. В специальной литературе последних лет описаны изменения, возникающие в коагуляционном звене системы гемостаза на фоне применения ГК [Е.А. Межеветинова, 2005; Е.Ф. Котовщикова, 2009; М.Б. Хамошина, 2012; U.H. Winkler, 1998; V.A. Hylckama, 2009; Q. Lidegaard, 2009], однако, недостаточно освещены сдвиги в тромбоцитарном звене системы, хотя именно это звено первым реагирует на все изменения в гемостазе, и потенцирует активацию каскада гемостатических реакций. Установлена связь системы гемостаза и ЛПО [С.Л. Галян, 1993; Е.А. Винокурова, 1999; В.П. Мищенко, 2005; С.В. Миневцев, 2006; Е.М. Шаповалова, 2009; А.Ш. Бышевский и др., 2010, 2011; М.Г. Галушко, 2012; В.Г. Соловьев, 2012]. Но лишь немногие работы, касаются изменений ЛПО при использовании гормональной контрацепции.
Степень разработанности темы. Сведения о сдвигах в тромбоцитарном звене гемостаза при использовании ГК ограничены, мало изучена ЛПО при их применении [М.А. Самойлов, 2011;K. Vehr, 1997; D.J. Gordon, 1998], что определило необходимость продолжить исследование связи между влиянием гормональных контрацептивов на систему гемостаза (прежде всего на его тромбоцитарное звено) и состояние липидпероксидации. Результаты таких исследований важны для практики, поскольку позволят выяснить целесообразность применения антиоксидантов для снижения степени изменений гемокоагуляции при назначении гормональных контрацептивов.
Цель исследования – оценить целесообразность и эффективность применения комплекса витаминов-антиоксидантов для коррекции изменений в системе гемостаза и профилактики гемостазиологических сдвигов на фоне гормональной контрацепции.
Задачи исследования: 1. Изучить клинико-анамнестическую характеристику, изменения в системе гемостаза и состояние липидпероксидации у женщин, принимающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона.
2. Изучить клинико-анамнестическую характеристику, изменения гемостаза и состояние липидпероксидации у женщин, принимающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела.
3. Изучить изменения гемостаза и состояние липидпероксидации у женщин, принимающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в сочетании с Селмевитом.
4. Изучить изменения гемостаза и состояние липидпероксидации у женщин, принимающих комбинированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела в сочетании с Селмевитом.
Научная новизна. Показано, что тромбоцитарное звено раньше других реагирует на сдвиги в системе гемостаза при использовании гормональных контрацептивов исследуемой группы, что проявляется ростом агрегационной активности тромбоцитов и высвобождения факторов Р3, Р4; подтверждена зависимость их влияния на гемостаз от состояния липидпероксидации, что указало и на роль тромбоцитов в изменениях гемостаза при активации перекисного окисления липидов. Установлено, что у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона или 20 мкг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела, активируется тромбоцитарное звено гемостаза уже после 1-го цикла, а гемостатический потенциал повышается после трёх и более циклов, и показано, что это сопровождается прогрессирующим повышением общей свертываемости и непрерывного внутрисосудистого свертывания крови. Установлена способность комплексного антиоксиданта Селмевит ограничивать, у принимающих данные препараты женщин, липидпероксидацию и темпы непрерывного внутрисосудистого свертывания крови. Подтверждено наличие положительной и тесной связи между скоростью непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и липидпероксидацией.
Практическая значимость. Установлено, что комплексный антиоксидант Селмевит ограничивает гемостатические сдвиги при назначении женщинам КОК, в состав которых входит ЭЭ (30 мкг) и дроспиренон (3 мг) или 20 мкг ЭЭ и 0,15 мг ДЗГ. Это обосновывает необходимость контроля за состоянием гемостаза и прежде всего его тромбоцитарного компонента при использовании гормональных контрацептивов.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. На фоне гормональной контрацепции сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза активируется, что проявляется ростом агрегационной активности и усилением реакции высвобождения тромбоцитарных факторов Р3 и Р4 , начиная уже с 1-го цикла приема и сохраняется к 12-му циклу. Активация коагуляционного звена гемостаза (повышение общей свертывающей активности и ускорение непрерывного внутрисосудистого свертывания крови) наступает позже.
2. Комбинированные оральные контрацептивы активируют и систему гемостаза, и липидпероксидацию, оцениваемую по росту уровня первичных и вторичных липидпероксидов, комплексный антиоксидант Селмевит при одновременном назначении с ними существенно ограничивает эти изменения.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в работу Многопрофильной клиники ГОУ ВПО «ТюмГМА» Минздрава России; женской консультации ММАУ «Городская поликлиника №6» (г. Тюмень), ГБУЗ ТО «Областная больница №23» (г. Ялуторовск Тюменской области), МБУЗ «Центральная городская больница» (г. Радужный, ХМАО-Югра), ГБУЗ ЯНАО «Тарко-Салинская ЦРБ»; в вариативную часть учебного процесса кафедры акушерства и гинекологии для студентов 4, 5 и 6 курсов лечебного и педиатрического факультетов.
Апробация. Основные положения диссертации доложены на VIII, XI и XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006, 2011; Екатеринбург, 2010); на 59-ой студенческой научной конференции и 35-ой конференции молодых ученых (Смоленск, 2007); на 41 и 46 ежегодной Всероссийской конференции с международным участием молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной медицины и фармации» (Тюмень, 2007, 2012); на конгрессе терапевтов Урал- 2009 «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2009); на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2010» (Тюмень, 2010); на Терапевтическом форуме, посвященном 90-летию со дня рождения видного деятеля здравоохранения Тюменской области Ю.Н. Семовских (Тюмень, 2011); 14 итоговой конференции научно-медицинского общества молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины» (Ханты-Мансийск, 2012); Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-клиническая практика в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2012); 2-й научно-практической конференции с международным участием «Медицина: новое в теории и клинической практике» (г. Шарджа, ОАЭ, 2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 журнальных статей, 7 тезисов и 2 главы в монографии «Гемостаз и перекисное окисление липидов в некоторых экспериментальных и клинических ситуациях» (Тюмень, ООО Печатник, 2012).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах, содержит таблиц 45 и 12 рисунков, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследований, результаты, их обсуждение, выводы и практические рекомендации, а также библиографический указатель (156 отечественных и 125 иностранных источников).
